Studio sull'infettività, la sicurezza e l'immunogenicità di due vaccini ricombinanti, vivi attenuati, vettori B/HPIV3 che esprimono la glicoproteina di fusione dell'HMPV somministrata tramite spray nasale a bambini sieropositivi all'HPIV3 da 24 a
Studio di Fase I sull'infettività, la sicurezza e l'immunogenicità di due vaccini ricombinanti, vivi attenuati, bovini/umani, del virus parainfluenzale di tipo 3 (B/HPIV3) vettoriati che esprimono la glicoproteina di fusione del metapneumovirus umano (HMPV), somministrati mediante spray nasale all'HPIV3 -Bambini sieropositivi da 24 a
HPIV3 e HMPV sono virus che possono causare problemi respiratori nei bambini. L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza di 2 vaccini sperimentali HPIV3/HMPV in bambini sieropositivi per HPIV3 di età compresa tra ≥ 24 mesi e < 60 mesi. I bambini riceveranno il vaccino B/HPIV3/HMPV-PreF-A, il vaccino B/HPIV3/HMPV-F-B365 o il placebo e i partecipanti non sapranno quale prodotto dello studio hanno ricevuto.
Gli obiettivi principali dello studio sono scoprire se questi vaccini sono ben tollerati e contagiosi nei bambini sieropositivi all'HPIV3.
Le procedure generali includono misurazioni giornaliere della temperatura e contatto quotidiano con il partecipante per i primi 28 giorni, somministrazione di una singola dose di uno dei 2 vaccini in studio o placebo somministrata mediante spruzzatore nasale, circa 9 visite di persona, un esame fisico, 7 visite cliniche valutazioni, 2 campioni di sangue, 9 tamponi nasali e contatti mensili con il partecipante tra i giorni 29-180.
Ulteriori visite possono verificarsi se il bambino ha una malattia respiratoria, febbre o infezioni alle orecchie. La visita di malattia comprenderà un tampone nasale e una valutazione clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di un disegno di studio in cieco, randomizzato e controllato con placebo che verrà utilizzato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del prodotto in studio nei partecipanti sieropositivi all'HPIV3. Lo studio sarà condotto su circa 25 bambini sieropositivi per HPIV3 di età compresa tra ≥ 24 mesi e < 60 mesi. I soggetti verranno randomizzati in blocco per ricevere una dose singola di 10^5,6 PFU di B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU di B/HPIV3/HMPV-F-B365 o placebo in un rapporto 2:2:1. rapporto. La registrazione sarà continua, a meno che non vengano rispettate le regole di interruzione o si verifichino altri problemi di sicurezza. Durante il periodo di registrazione, il Data and Safety Monitoring Board (DSMB) effettuerà revisioni di sicurezza in cieco. Dopo il completamento della visita del giorno 28 dell'ultimo partecipante, il DSMB eseguirà una revisione in cieco di tutti i partecipanti.
I primi 28 giorni dopo l'inoculazione sono considerati la fase acuta dello studio e i genitori/tutori dei partecipanti verranno contattati quotidianamente durante la fase acuta. Questi contatti consisteranno in una valutazione di persona dell'anamnesi medica provvisoria, nella valutazione clinica e nel tampone nasale, oppure in un'anamnesi medica provvisoria condotta mediante un metodo di comunicazione concordato di comune accordo. Se un bambino sviluppa una malattia respiratoria o febbrile o un'otite media durante la fase acuta, verrà eseguita una valutazione di persona. Durante la fase acuta, i partecipanti verranno valutati per eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE). Tra i giorni 29 e 180 ai genitori/tutori verrà chiesto di contattare il personale dello studio per segnalare eventi avversi assistiti dal medico (MAAE), che saranno segnalati secondo il protocollo. Tra i giorni 29 e 180, il personale dello studio contatterà i genitori/tutori dei partecipanti mensilmente e il giorno 180 (± 7 giorni) dopo l'inoculazione per acquisire eventuali MAAE precedentemente non segnalati.
Le valutazioni cliniche saranno completate e saranno ottenuti tamponi nasali nei giorni 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 e 28 dello studio e ogni volta che verranno segnalate malattie febbrili o respiratorie o otite media (AE sollecitati) durante i primi 28 giorni. giorni successivi all'inoculazione. Il tampone nasale verrà testato per il virus vaccinale, per gli agenti patogeni respiratori considerati agenti avventizi, inclusi HPIV3 e HMPV wild-type, e per gli anticorpi IgG e IgA della mucosa come elencato nel programma degli eventi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21045
- CIR South
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- ≥24 mesi di età e <60 mesi di età al momento dell'inoculazione
- Lo screening HAI per l'anticorpo neutralizzante l'HPIV3 viene ottenuto entro l'anno solare dall'inoculazione
- Sieropositivo per l'anticorpo HPIV3, definito come titolo sierico HAI HPIV3 >1:8
- Il campione di siero pre-inoculazione per il campione di anticorpi neutralizzanti HPIV3 è stato ottenuto non più di 42 giorni prima dell'inoculazione
- In buona salute sulla base dell’esame della cartella clinica, dell’anamnesi e dell’esame fisico al momento dell’inoculazione
- Hanno ricevuto vaccinazioni di routine adeguate all'età in base al programma di immunizzazione raccomandato dal Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) per bambini e adolescenti di età pari o inferiore a 18 anni
- Cresce normalmente in base all'età, come dimostrato nel grafico di crescita dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), E ha un'altezza e un peso attuali superiori al 3° percentile per l'età
- Si prevede che sarà disponibile per tutta la durata dello studio
- Il genitore/tutore è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- <24 mesi di età e >60 mesi di età al momento dell'inoculazione.
- Nato a meno di 34 settimane di gestazione
- Storia materna di un test HIV positivo prima o durante la gravidanza.
- Evidenza di malattia cronica
- Infezione nota o sospetta o compromissione delle funzioni immunologiche
- Ricevente di trapianto di midollo osseo/organo solido
- Principali malformazioni congenite, inclusa palatoschisi congenita o anomalie citogenetiche
- Disturbo dello sviluppo, ritardo o altro problema dello sviluppo sospetto o documentato
- Anomalia cardiaca che richiede trattamento
- Malattia polmonare o malattia reattiva delle vie aeree
- Più di un episodio di respiro sibilante diagnosticato dal punto di vista medico nel primo anno di vita
- Episodio di respiro sibilante o terapia broncodilatatrice ricevuta o adrenalina racemica negli ultimi 12 mesi
- Episodio di respiro sibilante o terapia broncodilatatrice ricevuta dopo i 12 mesi di età
- Precedente ricezione di ossigenoterapia supplementare in ambito domiciliare
- Precedente ricezione di un vaccino sperimentale HPIV3 o HMPV
- Ricezione precedente o somministrazione pianificata di immunoglobulina umana negli ultimi 6 mesi. La ricezione di prodotti a base di anticorpi monoclonali autorizzati per la profilassi passiva contro l'RSV (ad esempio, nirsevimab) negli ultimi 6 mesi non è motivo di esclusione
- Ricezione precedente di eventuali prodotti sanguigni negli ultimi 6 mesi.
- Precedente reazione anafilattica
- Precedente reazione avversa associata al vaccino di grado 3 o superiore.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto in studio
- Membro di una famiglia che ospita un bambino di età inferiore a 12 mesi alla data dell'inoculazione fino al decimo giorno successivo all'inoculazione
Membro di una famiglia che, dalla data dell'inoculazione fino al decimo giorno dopo l'inoculazione, contiene un individuo immunocompromesso incluso ma non limitato a:
- una persona infetta da HIV
- una persona che ha il cancro e ha ricevuto chemioterapia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
- una persona che vive con un trapianto di organo solido o di midollo osseo
- Frequenta un asilo nido che non separa i bambini per età e che ospita un bambino di età inferiore a 12 mesi alla data dell'inoculazione fino al decimo giorno successivo all'inoculazione
Ricevuta di quanto segue prima dell'iscrizione:
- vaccino antinfluenzale inattivato nei 3 giorni precedenti, oppure
- qualsiasi altro vaccino inattivato, vaccino con RNA messaggero (mRNA) o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato nei 14 giorni precedenti, oppure
- qualsiasi vaccino vivo, diverso dal vaccino contro il rotavirus, nei 28 giorni precedenti, o
- un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti, oppure
- salicilato (aspirina) o prodotti contenenti salicilato negli ultimi 28 giorni
Somministrazione programmata di uno dei seguenti medicinali dopo l'inoculazione programmata:
- vaccino inattivato o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato entro i 14 giorni successivi, oppure
- qualsiasi vaccino vivo diverso dal rotavirus entro i 28 giorni successivi, o
- qualsiasi prodotto contenente salicilato o salicilato entro i 28 giorni successivi, o
- un altro vaccino o farmaco sperimentale nei 56 giorni successivi
Ricezione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio:
- agenti antibatterici, antivirali, antifungini, antiparassitari o antitubercolari sistemici, sia per il trattamento che per la profilassi, o
- farmaci intranasali, o
- altri farmaci soggetti a prescrizione, ad eccezione dei farmaci concomitanti consentiti elencati di seguito
- I farmaci concomitanti consentiti (con o senza prescrizione medica) includono integratori alimentari, farmaci per il reflusso gastroesofageo, colliri e farmaci topici, inclusi (ma non limitati a) steroidi cutanei (topici), antibiotici topici e agenti antifungini topici
Uno qualsiasi dei seguenti eventi al momento dell'iscrizione:
- febbre (temperatura temporale o rettale ≥ 100,4°F), o
- segni o sintomi delle vie respiratorie superiori (rinorrea, tosse o faringite), oppure
- congestione nasale sufficientemente significativa da interferire con il successo dell'inoculazione, o
- otite media, o
- contatto con una persona con diagnosi di malattia COVID-19 o infezione attiva da SARS-CoV-2 nei 10 giorni precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Vaccino B/HPIV3/HMPV-PreF-A
Una singola dose intranasale di B/HPIV3/HMPV-PreF-A verrà somministrata mediante un dispositivo di atomizzazione Vax300 VaxINator.
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B/HPIV3/HMPV-PreF-A è un candidato vaccino vivo attenuato.
Il vaccino B/HPIV3/HMPV-PreF-A è fornito in una criovial sterile da 2,0 ml, ciascuna contenente 0,6 ml di vaccino con un titolo di circa 10^6,7 PFU/ml.
Il concentrato del virus vaccinale viene diluito con la soluzione iniettabile di Ringer lattato ad una dose di circa 10^5,6 PFU in un volume di 0,2 ml.
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Comparatore attivo: Vaccino B/HPIV3/HMPV-F-B365
Una singola dose intranasale di B/HPIV3/HMPV-F-B365 verrà somministrata mediante un dispositivo di atomizzazione Vax300 VaxINator.
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B/HPIV3/HMPV-F-B365 è un candidato vaccino vivo attenuato.
Il vaccino B/HPIV3/HMPV-F-B365 è fornito in una criovial sterile da 2,0 ml, ciascuna contenente 0,6 ml di vaccino con un titolo di circa 10^6,3 PFU/ml.
Il concentrato del virus vaccinale viene diluito con la soluzione iniettabile di Ringer lattato ad una dose di circa 10^5,6 PFU in un volume di 0,2 ml.
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Comparatore placebo: Placebo
Una singola dose di soluzione iniettabile di Ringer lattato intranasale verrà somministrata mediante un dispositivo di atomizzazione Vax300 VaxINator.
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Lactated Ringer's Injection, USP è una soluzione sterile e apirogena per il rifornimento di liquidi ed elettroliti.
Verrà prelevato in una siringa sterile fino ad un volume di 0,2 ml.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Lasso di tempo: Day 0 through Day 28
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Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
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Day 0 through Day 28
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Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Lasso di tempo: Measured through Day 28
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LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
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Measured through Day 28
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Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Lasso di tempo: Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Lasso di tempo: Measured at Day 0 and Day 28
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Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
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Measured at Day 0 and Day 28
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Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Lasso di tempo: Measured study days 0-28
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This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
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Measured study days 0-28
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Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Lasso di tempo: Measured through Day 28
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Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
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Measured through Day 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Lasso di tempo: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
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Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
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Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Lasso di tempo: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIR363
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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