Badanie zakaźności, bezpieczeństwa i immunogenności dwóch rekombinowanych, żywych, atenuowanych szczepionek wektorowych B/HPIV3 wyrażających glikoproteinę fuzyjną HMPV, dostarczanych w postaci aerozolu do nosa dzieciom w wieku od 24 do 24 lat seropozytywnym pod względem HPIV3
Badanie fazy I infekcyjności, bezpieczeństwa i immunogenności dwóch rekombinowanych, żywych, atenuowanych bydlęcych/ludzkich szczepionek wektorowych przeciwko wirusowi paragrypy typu 3 (B/HPIV3) wyrażających glikoproteinę fuzyjną ludzkiego metapneumowirusa (HMPV), dostarczanych w postaci aerozolu do nosa do HPIV3 -Seropozytywny Dzieci od 24 do
HPIV3 i HMPV to wirusy, które mogą powodować problemy z oddychaniem u dzieci. Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie bezpieczeństwa 2 eksperymentalnych szczepionek HPIV3/HMPV u dzieci w wieku od ≥ 24 miesięcy do < 60 miesięcy HPIV3-seropozytywnych. Dzieci otrzymają szczepionkę B/HPIV3/HMPV-PreF-A, szczepionkę B/HPIV3/HMPV-F-B365 lub placebo, a uczestnicy nie będą wiedzieć, jaki produkt otrzymali w badaniu.
Głównymi celami badania jest sprawdzenie, czy szczepionki te są dobrze tolerowane i zakaźne u dzieci seropozytywnych HPIV3.
Ogólne procedury obejmują codzienny pomiar temperatury i codzienny kontakt z uczestnikiem przez pierwsze 28 dni, podanie pojedynczej dawki jednej z 2 badanych szczepionek lub placebo podanej za pomocą aerozolu do nosa, około 9 wizyt osobistych, badanie przedmiotowe, 7 badań klinicznych oceny, 2 próbki krwi, 9 wymazów z nosa i comiesięczne kontakty z uczestnikiem w dniach 29-180.
Dodatkowe wizyty mogą nastąpić w przypadku chorób układu oddechowego, gorączki lub infekcji ucha u dziecka. Wizyta chorobowa obejmie pobranie wymazu z nosa i ocenę kliniczną.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to projekt badania zaślepionego, randomizowanego i kontrolowanego placebo, który zostanie wykorzystany do oceny bezpieczeństwa i immunogenności badanego produktu u uczestników seropozytywnych pod względem HPIV3. Badanie zostanie przeprowadzone z udziałem około 25 dzieci w wieku od ≥ 24 miesięcy do < 60 miesięcy zakażonych wirusem HPIV3. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo blokowo do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-F-B365 lub placebo w proporcji 2:2:1 stosunek. Rejestracja będzie miała charakter ciągły, chyba że zostaną spełnione zasady zatrzymania lub wystąpią inne względy bezpieczeństwa. W okresie rejestracji Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) przeprowadzi odkrytą ocenę bezpieczeństwa. Po zakończeniu wizyty ostatniego uczestnika w dniu 28, DSMB przeprowadzi niezaślepioną ocenę wszystkich uczestników.
Pierwsze 28 dni po zaszczepieniu uważa się za ostrą fazę badania, a rodzice/opiekunowie uczestników będą kontaktowani codziennie podczas ostrej fazy. Kontakty te będą polegać albo na osobistej ocenie tymczasowego wywiadu lekarskiego, ocenie klinicznej i wymazu z nosa, albo na tymczasowym wywiadzie medycznym przeprowadzonym za pomocą wspólnie uzgodnionej metody komunikacji. Jeśli u dziecka w ostrej fazie wystąpi choroba układu oddechowego, gorączka lub zapalenie ucha środkowego, zostanie przeprowadzona osobista ocena. Podczas fazy ostrej uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem zdarzeń niepożądanych (AE) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). W dniach od 29 do 180 rodzice/opiekunowie zostaną poproszeni o skontaktowanie się z personelem badania w celu zgłoszenia zdarzeń niepożądanych wymaganych przez lekarza (MAAE), które będą zgłaszane zgodnie z protokołem. W dniach 29–180 personel badawczy będzie kontaktował się z rodzicami/opiekunami uczestników co miesiąc oraz w 180. dniu (± 7 dni) po zaszczepieniu, aby uchwycić wszelkie wcześniej niezgłoszone MAAE.
Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona i pobrany zostanie wymaz z nosa w dniach 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 i 28 oraz zawsze, gdy w ciągu pierwszych 28 dni zostaną zgłoszone choroby przebiegające z gorączką lub układem oddechowym bądź zapalenie ucha środkowego (pożądane działania niepożądane). dni po zaszczepieniu. Wymaz z nosa zostanie przebadany na obecność wirusa szczepionkowego, patogenów układu oddechowego uznawanych za czynniki przypadkowe, w tym HPIV3 typu dzikiego i HMPV, a także przeciwciał IgG i IgA błon śluzowych, zgodnie z harmonogramem wydarzeń.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone, 21045
- CIR South
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- w wieku ≥24 miesięcy i <60 miesięcy w momencie zaszczepienia
- Badania przesiewowe w kierunku HAI pod kątem przeciwciał neutralizujących HPIV3 przeprowadza się w roku kalendarzowym, w którym dokonano zaszczepienia
- Seropozytywny pod względem przeciwciał HPIV3, zdefiniowany jako miano HPIV3 HAI w surowicy >1:8
- Próbkę surowicy przed inokulacją na próbkę przeciwciał neutralizujących HPIV3 pobiera się nie później niż 42 dni przed inokulacją
- W dobrym stanie zdrowia, na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej, wywiadu i badania przedmiotowego w momencie zaszczepienia
- Otrzymane rutynowe szczepienia odpowiednie do wieku w oparciu o zalecany harmonogram szczepień dla dzieci i młodzieży w wieku 18 lat i młodszych opracowany przez Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (ACIP)
- Rośnie normalnie jak na wiek, jak pokazano na wykresie wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), ORAZ ma aktualny wzrost i wagę powyżej 3. percentyla wieku
- Oczekuje się, że będzie dostępny przez cały czas trwania badania
- Rodzic/opiekun wyraża chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- w wieku <24 miesięcy i >60 miesięcy w momencie zaszczepienia.
- Urodzone w niecałym 34. tygodniu ciąży
- Historia matki dotycząca dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV przed ciążą lub w jej trakcie.
- Dowody na chorobę przewlekłą
- Znana lub podejrzewana infekcja lub upośledzenie funkcji immunologicznych
- Biorca przeszczepu szpiku kostnego/narządu litego
- Poważne wady wrodzone, w tym wrodzony rozszczep podniebienia lub nieprawidłowości cytogenetyczne
- Podejrzewane lub udokumentowane zaburzenie rozwojowe, opóźnienie lub inny problem rozwojowy
- Wada serca wymagająca leczenia
- Choroba płuc lub reaktywna choroba dróg oddechowych
- Więcej niż jeden epizod świszczącego oddechu zdiagnozowanego medycznie w pierwszym roku życia
- Epizod świszczącego oddechu lub leczenie lekiem rozszerzającym oskrzela lub racemiczną epinefryną w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Epizod świszczącego oddechu lub leczenie lekiem rozszerzającym oskrzela po ukończeniu 12. miesiąca życia
- Wcześniejsze otrzymanie dodatkowej tlenoterapii w warunkach domowych
- Poprzednie otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciwko HPIV3 lub HMPV
- Poprzednie otrzymanie lub planowane podanie immunoglobuliny ludzkiej w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Otrzymanie licencjonowanych produktów zawierających przeciwciała monoklonalne do biernej profilaktyki przeciwko RSV (np. nirsevimab) w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie jest powodem do wykluczenia
- Poprzednie otrzymanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Poprzednia reakcja anafilaktyczna
- Wcześniejsze działanie niepożądane związane ze szczepionką stopnia 3. lub wyższego.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu
- Członek gospodarstwa domowego, w którym znajduje się niemowlę w wieku poniżej 12 miesięcy w dniu zaszczepienia do 10 dnia po zaszczepieniu
Członek gospodarstwa domowego, w którym od dnia zaszczepienia do 10 dnia po zaszczepieniu znajdują się osoby z obniżoną odpornością, w tym między innymi:
- osoba zakażona wirusem HIV
- osoba chora na nowotwór, która w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem otrzymała chemioterapię
- osoba żyjąca po przeszczepieniu narządu litego lub szpiku kostnego
- Uczęszcza do placówki opieki dziennej, w której nie segreguje się dzieci według wieku i w której przebywa dziecko w wieku <12 miesięcy w dniu zaszczepienia do 10 dnia po zaszczepieniu
Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów przed rejestracją:
- inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie w ciągu 3 dni poprzedzających, lub
- jakąkolwiek inną szczepionką inaktywowaną, szczepionką z informacyjnym RNA (mRNA) lub szczepionką zawierającą żywe, atenuowane rotawirusy w ciągu 14 dni poprzedzających, lub
- jakąkolwiek żywą szczepionkę inną niż szczepionka przeciwko rotawirusom, w ciągu 28 dni poprzedzających, lub
- inną badaną szczepionkę lub badany lek w ciągu 28 dni poprzedzających, lub
- salicylan (aspiryna) lub produkty zawierające salicylan w ciągu ostatnich 28 dni
Zaplanowane podanie któregokolwiek z poniższych środków po planowym zaszczepieniu:
- inaktywowaną szczepionkę lub żywą, atenuowaną szczepionkę przeciw rotawirusom w ciągu 14 dni po lub
- jakąkolwiek żywą szczepionkę inną niż rotawirus w ciągu 28 dni po lub
- jakichkolwiek produktów zawierających salicylan lub salicylan w ciągu 28 dni po lub
- inną badaną szczepionkę lub badany lek w ciągu 56 dni później
Otrzymanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania:
- ogólnoustrojowe środki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze lub przeciwgruźlicze, stosowane w leczeniu lub profilaktyce, lub
- leki donosowe lub
- inne leki na receptę, z wyjątkiem dozwolonych leków towarzyszących wymienionych poniżej
- Dozwolone leki towarzyszące (na receptę lub bez recepty) obejmują suplementy diety, leki na refluks żołądkowo-przełykowy, krople do oczu i leki stosowane miejscowo, w tym między innymi sterydy na skórę (miejscowo), miejscowe antybiotyki i miejscowe środki przeciwgrzybicze
Którekolwiek z poniższych zdarzeń w momencie rejestracji:
- gorączka (temperatura czasowa lub w odbycie ≥30,4°F), lub
- objawy lub objawy ze strony górnych dróg oddechowych (wyciek z nosa, kaszel lub zapalenie gardła) lub
- przekrwienie błony śluzowej nosa na tyle znaczne, że uniemożliwia skuteczne zaszczepienie, lub
- zapalenie ucha środkowego lub
- kontakt z osobą, u której w ciągu ostatnich 10 dni zdiagnozowano chorobę COVID-19 lub aktywne zakażenie SARS-CoV-2
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Szczepionka B/HPIV3/HMPV-PreF-A
Pojedyncza dawka donosowego B/HPIV3/HMPV-PreF-A zostanie podana za pomocą urządzenia atomizującego Vax300 VaxINator.
|
B/HPIV3/HMPV-PreF-A jest kandydatem na żywą, atenuowaną szczepionkę.
Szczepionka B/HPIV3/HMPV-PreF-A jest dostarczana w sterylnej fiolce kriofiolkowej o pojemności 2,0 ml, każda zawierająca 0,6 ml szczepionki o mianie około 10^6,7 PFU/ml.
Koncentrat wirusa szczepionkowego rozcieńcza się roztworem Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu do dawki około 10^5,6 PFU w objętości 0,2 ml.
|
|
Aktywny komparator: Szczepionka B/HPIV3/HMPV-F-B365
Pojedyncza dawka donosowego preparatu B/HPIV3/HMPV-F-B365 zostanie podana za pomocą urządzenia atomizującego Vax300 VaxINator.
|
B/HPIV3/HMPV-F-B365 jest kandydatem na żywą, atenuowaną szczepionkę.
Szczepionka B/HPIV3/HMPV-F-B365 jest dostarczana w sterylnej fiolce kriofiolkowej o pojemności 2,0 ml, każda zawierająca 0,6 ml szczepionki o mianie około 10^6,3 PFU/ml.
Koncentrat wirusa szczepionkowego rozcieńcza się roztworem Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu do dawki około 10^5,6 PFU w objętości 0,2 ml.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pojedyncza dawka donosowego roztworu Ringera z dodatkiem mleczanu zostanie podana za pomocą urządzenia rozpylającego Vax300 VaxINator.
|
Lactated Ringer's Injection, USP to sterylny, niepirogenny roztwór do uzupełniania płynów i elektrolitów.
Zostanie pobrana sterylną strzykawką do objętości 0,2 ml.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Ramy czasowe: Day 0 through Day 28
|
Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
|
Day 0 through Day 28
|
|
Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Ramy czasowe: Measured through Day 28
|
LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
|
Measured through Day 28
|
|
Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Ramy czasowe: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Ramy czasowe: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Ramy czasowe: Measured study days 0-28
|
This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
|
Measured study days 0-28
|
|
Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Ramy czasowe: Measured through Day 28
|
Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
|
Measured through Day 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Ramy czasowe: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
|
Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
|
Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Ramy czasowe: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIR363
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .