Untersuchung der Infektiosität, Sicherheit und Immunogenität von zwei rekombinanten, abgeschwächten Lebendimpfstoffen mit B/HPIV3-Vektorimpfstoffen, die das Fusionsglykoprotein von HMPV exprimieren und durch Nasenspray an HPIV3-seropositive Kinder verabreicht werden 24 bis
Phase-I-Studie zur Infektiosität, Sicherheit und Immunogenität von zwei rekombinanten, lebend abgeschwächten, bovinen/menschlichen Parainfluenzavirus Typ 3 (B/HPIV3)-Vektorimpfstoffen, die das Fusionsglykoprotein des humanen Metapneumovirus (HMPV) exprimieren und durch Nasenspray an HPIV3 verabreicht werden -Seropositive Kinder 24 bis
HPIV3 und HMPV sind Viren, die bei Kindern Atemprobleme verursachen können. Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit von zwei experimentellen HPIV3/HMPV-Impfstoffen bei HPIV3-seropositiven Kindern im Alter von ≥ 24 Monaten bis < 60 Monaten zu untersuchen. Kinder erhalten den Impfstoff B/HPIV3/HMPV-PreF-A, den Impfstoff B/HPIV3/HMPV-F-B365 oder ein Placebo, und die Teilnehmer wissen nicht, welches Studienprodukt sie erhalten haben.
Die Hauptziele der Studie bestehen darin, herauszufinden, ob diese Impfstoffe bei HPIV3-seropositiven Kindern gut verträglich und infektiös sind.
Zu den allgemeinen Verfahren gehören tägliche Temperaturmessungen und täglicher Kontakt mit dem Teilnehmer in den ersten 28 Tagen, die Verabreichung einer Einzeldosis eines der beiden Studienimpfstoffe oder eines Placebos per Nasenspray, etwa 9 persönliche Besuche, eine körperliche Untersuchung und 7 klinische Untersuchungen, 2 Blutproben, 9 Nasenabstriche und monatliche Kontakte mit dem Teilnehmer zwischen den Tagen 29 und 180.
Zusätzliche Besuche können erforderlich sein, wenn das Kind an Atemwegserkrankungen, Fieber oder Ohrenentzündungen leidet. Der Krankheitsbesuch umfasst einen Nasenabstrich und eine klinische Beurteilung.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um ein verblindetes, randomisiertes, placebokontrolliertes Studiendesign, mit dem die Sicherheit und Immunogenität des Studienprodukts bei HPIV3-seropositiven Teilnehmern bewertet wird. Die Studie wird an etwa 25 HPIV3-seropositiven Kindern im Alter von ≥ 24 Monaten bis < 60 Monaten durchgeführt. Die Probanden werden block-randomisiert und erhalten eine Einzeldosis von 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-F-B365 oder Placebo im Verhältnis 2:2:1 Verhältnis. Die Einschreibung erfolgt fortlaufend, es sei denn, die Stoppregeln werden eingehalten oder es bestehen andere Sicherheitsbedenken. Während des Anmeldezeitraums führt das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) unverblindete Sicherheitsüberprüfungen durch. Nach Abschluss des Besuchs des letzten Teilnehmers am 28. Tag wird vom DSMB eine unverblindete Überprüfung aller Teilnehmer durchgeführt.
Die ersten 28 Tage nach der Impfung gelten als akute Phase der Studie und die Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer werden während der akuten Phase täglich kontaktiert. Diese Kontakte bestehen entweder aus einer persönlichen Auswertung der vorläufigen Krankengeschichte, einer klinischen Beurteilung und einem Nasenabstrich oder aus einer vorläufigen Krankengeschichte, die mithilfe einer gemeinsam vereinbarten Kommunikationsmethode durchgeführt wird. Wenn ein Kind während der akuten Phase eine Atemwegs- oder Fiebererkrankung oder eine Mittelohrentzündung entwickelt, wird eine persönliche Untersuchung durchgeführt. Während der akuten Phase werden die Teilnehmer auf unerwünschte Ereignisse (UE) oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) untersucht. Zwischen dem 29. und 180. Tag werden Eltern/Erziehungsberechtigte gebeten, sich an das Studienpersonal zu wenden, um medizinisch betreute unerwünschte Ereignisse (MAAEs) zu melden, die gemäß Protokoll gemeldet werden. Zwischen den Tagen 29 und 180 kontaktiert das Studienpersonal monatlich und am Tag 180 (±7 Tage) nach der Impfung die Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer, um alle zuvor nicht gemeldeten MAAEs zu erfassen.
Klinische Untersuchungen werden abgeschlossen und Nasenabstriche werden an den Studientagen 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 und 28 sowie immer dann, wenn während der ersten 28 Tage Fieber oder Atemwegserkrankungen oder Mittelohrentzündung (erbetene UE) gemeldet werden, entnommen Tage nach der Impfung. Der Nasenabstrich wird auf Impfviren, auf Atemwegserreger, die als zufällige Erreger gelten, einschließlich Wildtyp-HPIV3 und HMPV, sowie auf Schleimhaut-IgG- und IgA-Antikörper getestet, wie im Veranstaltungsplan aufgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten, 21045
- CIR South
-
-
New York
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥24 Monate alt und <60 Monate alt zum Zeitpunkt der Impfung
- Das HAI-Screening auf HPIV3-neutralisierende Antikörper wird innerhalb des Kalenderjahres nach der Impfung durchgeführt
- Seropositiv für HPIV3-Antikörper, definiert als Serum-HPIV3-HAI-Titer >1:8
- Die Serumprobe vor der Inokulation für HPIV3-neutralisierende Antikörperproben wird höchstens 42 Tage vor der Inokulation entnommen
- Bei guter Gesundheit, basierend auf der Durchsicht der Krankenakte, der Anamnese und der körperlichen Untersuchung zum Zeitpunkt der Impfung
- Erhielt altersgerechte Routineimpfungen auf der Grundlage des vom Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) empfohlenen Impfplans für Kinder und Jugendliche im Alter von 18 Jahren oder jünger
- Entspricht dem Alter einem normalen Wachstum, wie aus einer Wachstumstabelle der Weltgesundheitsorganisation (WHO) hervorgeht, UND weist eine aktuelle Größe und ein Gewicht über dem 3. Perzentil für das Alter auf
- Voraussichtlich für die Dauer der Studie verfügbar
- Eltern/Erziehungsberechtigte sind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Zum Zeitpunkt der Impfung <24 Monate und >60 Monate alt.
- Geboren in weniger als 34 Schwangerschaftswochen
- Mütterlicher Vorgeschichte eines positiven HIV-Tests vor oder während der Schwangerschaft.
- Hinweise auf eine chronische Erkrankung
- Bekannte oder vermutete Infektion oder Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen
- Empfänger einer Knochenmark-/Organtransplantation
- Schwere angeborene Fehlbildungen, einschließlich angeborener Gaumenspalte oder zytogenetischer Anomalien
- Vermutete oder dokumentierte Entwicklungsstörung, Verzögerung oder andere Entwicklungsprobleme
- Herzfehler, der eine Behandlung erfordert
- Lungenerkrankung oder reaktive Atemwegserkrankung
- Mehr als eine Episode ärztlich diagnostizierter pfeifender Atemgeräusche im ersten Lebensjahr
- Keuchende Episode oder innerhalb der letzten 12 Monate eine Bronchodilatator-Therapie oder razemisches Adrenalin erhalten
- Keuchende Episode oder nach dem 12. Lebensmonat eine Bronchodilatator-Therapie erhalten
- Vorheriger Erhalt einer zusätzlichen Sauerstofftherapie in einer häuslichen Umgebung
- Vorheriger Erhalt eines in der Prüfphase befindlichen HPIV3- oder HMPV-Impfstoffs
- Vorheriger Erhalt oder geplante Verabreichung von menschlichem Immunglobulin innerhalb der letzten 6 Monate. Der Erhalt zugelassener monoklonaler Antikörperprodukte zur passiven Prophylaxe gegen RSV (z. B. Nirsevimab) innerhalb der letzten 6 Monate stellt keinen Ausschlussgrund dar
- Vorheriger Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
- Vorherige anaphylaktische Reaktion
- Frühere impfstoffbedingte Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienprodukts
- Mitglied eines Haushalts, in dem ein Kleinkind lebt, das zum Zeitpunkt der Impfung bis zum 10. Tag nach der Impfung jünger als 12 Monate ist
Mitglied eines Haushalts, in dem sich zum Zeitpunkt der Impfung bis zum 10. Tag nach der Impfung eine immungeschwächte Person aufhält, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- eine Person, die HIV-infiziert ist
- eine Person, die an Krebs erkrankt ist und innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung eine Chemotherapie erhalten hat
- eine Person, die mit einem soliden Organ oder einer Knochenmarktransplantation lebt
- Besucht eine Kindertagesstätte, in der Kinder nicht nach Alter getrennt werden und in der ein Kind unter 12 Monaten zum Zeitpunkt der Impfung bis zum 10. Tag nach der Impfung untergebracht ist
Erhalt einer der folgenden Unterlagen vor der Einschreibung:
- inaktivierter Influenza-Impfstoff innerhalb von 3 Tagen vorher, oder
- jeder andere inaktivierte Impfstoff, Boten-RNA-Impfstoff (mRNA) oder attenuierter Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 14 Tage oder
- jeglicher Lebendimpfstoff, außer Rotavirus-Impfstoff, innerhalb der 28 Tage vorher, oder
- ein anderer Prüfimpfstoff oder Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vorher, oder
- Salicylat (Aspirin) oder salicylathaltige Produkte innerhalb der letzten 28 Tage
Geplante Verabreichung einer der folgenden Substanzen nach der geplanten Impfung:
- inaktivierter Impfstoff oder abgeschwächter Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen danach oder
- jeder andere Lebendimpfstoff als Rotavirus innerhalb von 28 Tagen danach, oder
- alle Salicylate oder salicylathaltigen Produkte innerhalb von 28 Tagen danach, oder
- ein weiterer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat in den 56 Tagen danach
Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschreibung:
- systemische antibakterielle, antivirale, antimykotische, antiparasitäre oder antituberkulöse Mittel, sei es zur Behandlung oder Prophylaxe, oder
- intranasale Medikamente oder
- andere verschreibungspflichtige Medikamente mit Ausnahme der unten aufgeführten zulässigen Begleitmedikamente
- Zulässige Begleitmedikamente (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig) umfassen Nahrungsergänzungsmittel, Medikamente gegen gastroösophagealen Reflux, Augentropfen und topische Medikamente, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) kutane (topische) Steroide, topische Antibiotika und topische Antimykotika
Eines der folgenden Ereignisse zum Zeitpunkt der Einschreibung:
- Fieber (temporale oder rektale Temperatur von ≥ 100,4 °F) oder
- Anzeichen oder Symptome der oberen Atemwege (Rhinorrhoe, Husten oder Pharyngitis) oder
- Eine verstopfte Nase, die so stark ist, dass sie eine erfolgreiche Impfung beeinträchtigt, oder
- Mittelohrentzündung oder
- Kontakt mit einer Person, bei der innerhalb der letzten 10 Tage eine COVID-19-Erkrankung oder eine aktive SARS-CoV-2-Infektion diagnostiziert wurde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: B/HPIV3/HMPV-PreF-A-Impfstoff
Eine Einzeldosis intranasal B/HPIV3/HMPV-PreF-A wird von einem Vax300 VaxINator-Zerstäubungsgerät verabreicht.
|
B/HPIV3/HMPV-PreF-A ist ein abgeschwächter Lebendimpfstoffkandidat.
Der B/HPIV3/HMPV-PreF-A-Impfstoff wird in einem sterilen 2,0-ml-Kryoröhrchen geliefert, das jeweils 0,6 ml Impfstoff mit einem Titer von etwa 10^6,7 PFU/ml enthält.
Das Impfviruskonzentrat wird mit Ringer-Laktat-Injektionslösung auf eine Dosis von etwa 10^5,6 PFU in einem 0,2-ml-Volumen verdünnt.
|
|
Aktiver Komparator: B/HPIV3/HMPV-F-B365-Impfstoff
Eine Einzeldosis intranasales B/HPIV3/HMPV-F-B365 wird von einem Vax300 VaxINator-Zerstäubungsgerät verabreicht.
|
B/HPIV3/HMPV-F-B365 ist ein abgeschwächter Lebendimpfstoffkandidat.
Der B/HPIV3/HMPV-F-B365-Impfstoff wird in einem sterilen 2,0-ml-Kryoröhrchen geliefert, das jeweils 0,6 ml Impfstoff mit einem Titer von etwa 10^6,3 PFU/ml enthält.
Das Impfviruskonzentrat wird mit Ringer-Laktat-Injektionslösung auf eine Dosis von etwa 10^5,6 PFU in einem 0,2-ml-Volumen verdünnt.
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Eine Einzeldosis intranasaler Ringer-Laktat-Injektionslösung wird mit einem Vax300 VaxINator-Zerstäubungsgerät verabreicht.
|
Ringer-Laktat-Injektion, USP, ist eine sterile, pyrogenfreie Lösung zur Flüssigkeits- und Elektrolytauffüllung.
Es wird in einer sterilen Spritze auf ein Volumen von 0,2 ml aufgezogen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Zeitfenster: Day 0 through Day 28
|
Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
|
Day 0 through Day 28
|
|
Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Zeitfenster: Measured through Day 28
|
LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
|
Measured through Day 28
|
|
Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Zeitfenster: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Zeitfenster: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Zeitfenster: Measured study days 0-28
|
This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
|
Measured study days 0-28
|
|
Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Zeitfenster: Measured through Day 28
|
Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
|
Measured through Day 28
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Zeitfenster: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
|
Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
|
Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Zeitfenster: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CIR363
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .