Tutkimus kahden yhdistelmä-DNA-tekniikalla heikennetyn B/HPIV3-vektoriloidun rokotteen tarttuvuudesta, turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, jotka ekspressoivat HMPV:n fuusioglykoproteiinia ja jotka toimitetaan nenäsumutteella HPIV3-seropositiivisille lapsille 24-vuotiaille
Vaihe I -tutkimus kahden rekombinantin, elävillä heikennetyllä, naudan/ihmisen, parainfluenssaviruksen tyypin 3 (B/HPIV3) vektoroidun rokotteen tarttuvuudesta, turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, jotka ilmentävät ihmisen metapneumoviruksen (HMPV) fuusioglykoproteiinia, toimitettu nenäsuihkeella HPIV3:lle -Seropositiiviset lapset 24-v
HPIV3 ja HMPV ovat viruksia, jotka voivat aiheuttaa hengitysvaikeuksia lapsille. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tarkastella kahden kokeellisen HPIV3/HMPV-rokotteen turvallisuutta HPIV3-seropositiivisilla ≥ 24 kuukauden - < 60 kuukauden ikäisillä lapsilla. Lapset saavat B/HPIV3/HMPV-PreF-A-rokotteen, B/HPIV3/HMPV-F-B365-rokotteen tai lumelääkettä, eivätkä osallistujat tiedä, minkä tutkimustuotteen he ovat saaneet.
Tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, ovatko nämä rokotteet hyvin siedettyjä ja tarttuvia HPIV3-seropositiivisilla lapsilla.
Yleisiin toimenpiteisiin kuuluvat päivittäiset lämpötilan mittaukset ja päivittäinen kosketus osallistujan kanssa ensimmäisten 28 päivän ajan, yhden annoksen antaminen kahdesta tutkimusrokotteesta tai lumelääkettä nenäsumuttimella, noin 9 henkilökohtaista käyntiä, fyysinen tarkastus, 7 kliinistä arvioinnit, 2 verinäytettä, 9 nenäpyyhkäisyä ja kuukausittaiset kontaktit osallistujan kanssa päivien 29-180 välillä.
Lisäkäyntejä voi tulla, jos lapsella on hengitystiesairauksia, kuumetta tai korvatulehdus. Sairauskäyntiin sisältyy nenäpyyhkäisy ja kliininen arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimussuunnitelma, jota käytetään tutkimustuotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseen HPIV3-seropositiivisilla osallistujilla. Tutkimus suoritetaan noin 25 HPIV3-seropositiiviselle lapselle, joiden ikä on ≥ 24 kuukauden ja < 60 kuukauden ikäinen. Koehenkilöt estetään satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-PreF-A, 10^5,6 PFU B/HPIV3/HMPV-F-B365 tai lumelääke 2:2:1. suhde. Ilmoittautuminen on jatkuvaa, ellei pysäytyssääntöjä noudateta tai muita turvallisuusongelmia esiinny. Ilmoittautumisjakson aikana Data and Safety Monitoring Board (DSMB) suorittaa sokkoutumattomia turvallisuustarkastuksia. Kun viimeisen osallistujan 28. päivän vierailu on suoritettu, DSMB suorittaa kaikkien osallistujien sokoimattoman katsauksen.
Ensimmäiset 28 päivää rokotuksen jälkeen katsotaan tutkimuksen akuuttiksi vaiheeksi, ja osallistujien vanhempiin/huoltajiin ollaan yhteydessä päivittäin akuutin vaiheen aikana. Nämä yhteydenotot koostuvat joko henkilökohtaisesta väliaikaisen sairaushistorian arvioinnista, kliinisestä arvioinnista ja nenänäytteestä tai väliaikaisesta sairaushistoriasta, joka suoritetaan yhteisesti sovitulla viestintämenetelmällä. Jos lapselle kehittyy akuutin vaiheen aikana hengitystie- tai kuumetauti tai välikorvatulehdus, tehdään henkilökohtainen arviointi. Akuutin vaiheen aikana osallistujat arvioidaan haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) varalta. Päivien 29 ja 180 välisenä aikana vanhempia/huoltajaa pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan raportoidakseen lääketieteellisesti läsnä olevista haittatapahtumista (MAAE), jotka raportoidaan protokollakohtaisesti. Päivien 29-180 välillä tutkimushenkilöstö ottaa yhteyttä osallistujien vanhempiin/huoltajiin kuukausittain ja päivänä 180 (± 7 päivää) rokotuksen jälkeen saadakseen talteen mahdolliset aiemmin ilmoittamattomat MAAE:t.
Kliiniset arvioinnit suoritetaan ja nenänäytteet otetaan tutkimuspäivinä 0, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14 ja 28 sekä aina kun kuumeisia tai hengitystiesairauksia tai välikorvatulehdusta (tilatut AE) on raportoitu ensimmäisen 28 päivän aikana. päivää rokotuksen jälkeen. Nenäpuikko testataan rokoteviruksen, hengitysteiden patogeenien, joita pidetään satunnaisina tekijöinä, mukaan lukien villityypin HPIV3 ja HMPV, sekä limakalvon IgG- ja IgA-vasta-aineiden varalta, kuten tapahtumaluettelossa on lueteltu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- CIR - Rangos, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
-
Columbia, Maryland, Yhdysvallat, 21045
- CIR South
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ≥24 kuukauden ikäinen ja <60 kuukauden ikäinen rokotushetkellä
- HPIV3:a neutraloivan vasta-aineen HAI-seulonta suoritetaan rokotuksen kalenterivuoden aikana
- Seropositiivinen HPIV3-vasta-aineelle, määritelty seerumin HPIV3 HAI -tiitterinä > 1:8
- Seeruminäyte ennen inokulaatiota HPIV3-neutralisoivalle vasta-ainenäytteelle otetaan enintään 42 päivää ennen rokotusta
- Hyvässä kunnossa rokotushetken sairauskertomuksen, historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
- Sai ikään sopivat rutiinirokotukset ACIP:n suositellun rokotusaikataulun mukaisesti 18-vuotiaille tai sitä nuoremmille lapsille ja nuorille
- Kasvaa normaalisti ikään nähden, kuten Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavio osoittaa, ja sen nykyinen pituus ja paino ylittävät iän 3. prosenttipisteen
- Odotetaan olevan käytettävissä tutkimuksen ajan
- Vanhempi/huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- <24 kuukauden ikäinen ja >60 kuukauden ikäinen rokotushetkellä.
- Syntynyt alle 34 raskausviikolla
- Äidillä on positiivinen HIV-testi ennen raskautta tai sen aikana.
- Todisteet kroonisesta sairaudesta
- Tunnettu tai epäilty infektio tai immunologisten toimintojen heikkeneminen
- Luuytimen/kiinteän elinsiirron saaja
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat, mukaan lukien synnynnäinen suulakihalkio tai sytogeneettiset poikkeavuudet
- Epäilty tai dokumentoitu kehityshäiriö, viivästys tai muu kehityshäiriö
- Hoitoa vaativa sydämen poikkeavuus
- Keuhkosairaus tai reaktiivinen hengitystiesairaus
- Useampi kuin yksi lääketieteellisesti diagnosoitu hengityksen vinkuminen ensimmäisen elinvuoden aikana
- hengityksen vinkuminen tai saanut keuhkoputkia laajentavaa hoitoa tai raseemista epinefriiniä viimeisen 12 kuukauden aikana
- hengityksen vinkuminen tai saanut keuhkoputkia laajentavaa hoitoa 12 kuukauden iän jälkeen
- Aiempi lisähappihoito kotioloissa
- Aiempi tutkittavan HPIV3- tai HMPV-rokotteen vastaanottaminen
- Ihmisen immunoglobuliinin aiempi vastaanottaminen tai suunniteltu anto viimeisen 6 kuukauden aikana. Lisensoitujen monoklonaalisten vasta-ainevalmisteiden vastaanottaminen RSV:n passiiviseen ennaltaehkäisyyn (esim. nirsevimabi) viimeisen 6 kuukauden aikana ei ole syy poissulkemiseen
- Aiempi verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aikaisempi anafylaktinen reaktio
- Aiempi rokotteeseen liittyvä haittavaikutus, joka oli asteen 3 tai korkeampi.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle
- Kotitalouden jäsen, jossa on lapsi, joka on alle 12 kuukauden ikäinen rokotuspäivänä 10. päivään rokotuksen jälkeen
Kotitalouden jäsen, joka sisältää rokotuspäivänä 10. päivään rokotuksen jälkeen immuunipuutteisen henkilön mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- henkilö, joka on HIV-tartunnan saanut
- henkilö, jolla on syöpä ja joka on saanut kemoterapiaa 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- henkilö, jolla on kiinteä elin tai luuydinsiirto
- Käy päiväkodissa, jossa ei eroteta lapsia iän mukaan ja jossa on rokotuspäivänä alle 12 kuukauden ikäinen lapsi 10. päivään rokotuksen jälkeen
Kuitti jostakin seuraavista ennen ilmoittautumista:
- inaktivoitu influenssarokote 3 päivän sisällä ennen tai
- mikä tahansa muu inaktivoitu rokote, lähetti-RNA (mRNA) -rokote tai elävä heikennetty rotavirusrokote 14 päivän aikana tai
- minkä tahansa elävän rokotteen, paitsi rotavirusrokotteen, 28 päivää edeltävien vuorokauden aikana, tai
- toinen tutkimusrokote tai tutkimuslääke 28 päivän sisällä ennen tai
- salisylaattia (aspiriinia) tai salisylaattia sisältäviä tuotteita viimeisten 28 päivän aikana
Jonkin seuraavista ajoitettu anto suunnitellun rokotuksen jälkeen:
- inaktivoitu rokote tai elävä heikennetty rotavirusrokote 14 päivän kuluessa tai
- mikä tahansa muu elävä rokote kuin rotavirus 28 päivän kuluessa sen jälkeen, tai
- mitään salisylaattia tai salisylaattia sisältäviä tuotteita 28 päivän kuluessa tai
- toinen tutkimusrokote tai tutkimuslääke 56 päivän kuluessa sen jälkeen
Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä vastaanottaminen 3 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista:
- systeemiset bakteeri-, virus-, sieni-, lois- tai tuberkuloosilääkkeet, joko hoitoon tai ennaltaehkäisyyn, tai
- intranasaaliset lääkkeet tai
- muut reseptilääkkeet paitsi alla luetellut sallitut samanaikaiset lääkkeet
- Sallittuja samanaikaisia lääkkeitä (reseptiä tai ilman reseptiä) ovat ravintolisät, gastroesofageaaliseen refluksilääkkeet, silmätipat ja paikalliset lääkkeet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) ihon (paikallisesti) steroidit, paikalliset antibiootit ja paikalliset sienilääkkeet
Mikä tahansa seuraavista tapahtumista ilmoittautumisen yhteydessä:
- kuume (ajallinen tai peräsuolen lämpötila ≥100,4 °F) tai
- ylempien hengitysteiden merkit tai oireet (rinorrea, yskä tai nielutulehdus) tai
- nenän tukkoisuus, joka on tarpeeksi merkittävä estääkseen onnistuneen rokotuksen, tai
- välikorvatulehdus tai
- kontakti henkilön kanssa, jolla on diagnosoitu COVID-19-tauti tai aktiivinen SARS-CoV-2-infektio edellisten 10 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: B/HPIV3/HMPV-PreF-A-rokote
Yksi annos intranasaalista B/HPIV3/HMPV-PreF-A:ta annetaan Vax300 VaxINator -sumutuslaitteella.
|
B/HPIV3/HMPV-PreF-A on elävä heikennetty rokoteehdokas.
B/HPIV3/HMPV-PreF-A-rokote toimitetaan steriilissä 2,0 ml:n kryovialissa, joista kukin sisältää 0,6 ml rokotetta, jonka tiitteri on noin 10^6,7 PFU/ml.
Rokoteviruskonsentraatti laimennetaan Ringerin laktaattiliuoksella injektioliuoksella annokseen, joka on noin 10^5,6 PFU 0,2 ml:n tilavuudessa.
|
|
Active Comparator: B/HPIV3/HMPV-F-B365-rokote
Yksi annos intranasaalista B/HPIV3/HMPV-F-B365:tä annetaan Vax300 VaxINator -sumutuslaitteella.
|
B/HPIV3/HMPV-F-B365 on elävä heikennetty rokoteehdokas.
B/HPIV3/HMPV-F-B365-rokote toimitetaan steriilissä 2,0 ml:n kryovialissa, joista jokainen sisältää 0,6 ml rokotetta, jonka tiitteri on noin 10^6,3 PFU/ml.
Rokoteviruskonsentraatti laimennetaan Ringerin laktaattiliuoksella injektioliuoksella annokseen, joka on noin 10^5,6 PFU 0,2 ml:n tilavuudessa.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksi annos intranasaalista Ringerin laktaattiliuosta injektiota varten annetaan Vax300 VaxINator -sumutuslaitteella.
|
Lactated Ringer's Injection, USP on steriili, ei-pyrogeeninen liuos nesteiden ja elektrolyyttien täydentämiseen.
Se vedetään steriiliin ruiskuun 0,2 ml:n tilavuuteen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Frequency of Grade 1 or Higher Solicited Adverse Events (AEs) by Grade
Aikaikkuna: Day 0 through Day 28
|
Solicited adverse events include fever; otitis media; upper respiratory illness (URI); lower respiratory illness (LRI) and cough (without LRI) as defined in Appendix II of the protocol document.
The number of participants who experienced solicited adverse events was presented.
A participant was only counted once in each solicited AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
Details regarding LRIs will be noted in Primary Outcome Measure #2.
|
Day 0 through Day 28
|
|
Frequency of Lower Respiratory Illness (LRIs) by Grade
Aikaikkuna: Measured through Day 28
|
LRI may include wheezing, pneumonia, laryngotracheobronchitis (croup), rhonchi and rales as defined in Appendix II of the protocol document.
A participant was only counted once in each LRI category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 in the protocol document.
|
Measured through Day 28
|
|
Percentage of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HPIV3 Serum Neutralizing Antibody Titer
Aikaikkuna: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HPIV3-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HPIV3-plaque reduction neutralization titer (HPIV3-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Percentages of Vaccinees With a ≥4-fold Rise in HMPV-neutralizing Serum Antibody Titers
Aikaikkuna: Measured at Day 0 and Day 28
|
Serum HMPV-neutralizing antibody titers were assessed by 60% HMPV-plaque reduction neutralization titer (HMPV-PRNT) assay.
Antibody responses were defined as a greater than or equal to 4-fold increase in titer in paired specimens, between pre-inoculation and post-inoculation time points.
|
Measured at Day 0 and Day 28
|
|
Peak Titers of Vaccine Virus Shed
Aikaikkuna: Measured study days 0-28
|
This is the highest value per participant of the titer of vaccine virus shed.
It was measured by RT-qPCR.
For the purposes of calculation, peak titers of 1.7 log10 copy number, which is the lower limit of detection of the RT-qPCR assay, were assigned to qPCR negative samples.
Note that only 1 participant who received the B/HPIV3/HMPV-PreF-A vaccine and only 1 participant that received the B/HPIV3/HMPV-F-B365 vaccine shed vaccine virus.
|
Measured study days 0-28
|
|
Number of Vaccinees Infected With Vaccine Virus
Aikaikkuna: Measured through Day 28
|
Infection with vaccine virus is determined by shedding of vaccine virus detected by immunoplaque assay and/or RT-qPCR, and/or ≥4 fold rise in HPIV3 or HMPV-specific serum antibodies, detected by neutralizing antibody assay or ELISA from study entry to Study Day 28
|
Measured through Day 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Frequency and Severity of Medically Attended Adverse Events (MAAEs) by Grade
Aikaikkuna: Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
The number of participants who had medically attended illness (solicited and unsolicited adverse events).
A participant was only counted once in each AE category, and that is in the line corresponding to the highest grade adverse event they had in that category.
These events were graded (Grade 1-mild to Grade 5-death) following protocol-defined grading system outlined in Table 13 and Table 14 in the protocol document.
|
Measured from Day 29 through Day 180 (Observation Period)
|
|
Number of Participants Who Experienced Serious Adverse Events (SAEs)
Aikaikkuna: Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
A Serious Adverse Event (SAE) is an AE, whether considered related to the study product or not, that: Results in death during the period of protocol-defined surveillance; Is life threatening: defined as an event in which the patient was at immediate risk of death at the time of the event; it does not refer to an event that hypothetically might have caused death were it more severe; Requires inpatient hospitalization (or prolongation of existing hospitalization): defined as at least an overnight stay in the hospital or emergency ward for treatment that would have been inappropriate if administered in the outpatient setting; Results in a persistent or significant disability/incapacity; Is a congenital anomaly or birth defect, OR Is an important medical event that may not be immediately life threatening or result in death or hospitalization but may jeopardize the patient or may require intervention to prevent one of the outcomes listed above. |
Measured Day 0 through Day 180 after inoculation
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ruth Karron, M.D., Center for Immunization Research, JHBSPH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR363
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .