カミゼトラント（AZD9833）の反復投与後のミダゾラムの薬物動態を調査する研究、および健康な閉経後の女性参加者を対象にカミゼトラントを単独投与およびカルバマゼピンと組み合わせて投与した場合の薬物動態を調査する研究
2025年9月3日 更新者：AstraZeneca
カミゼトラントに対するミダゾラム曝露（CYP3A4/5基質）およびカルバマゼピン（CYP3A4/5誘導剤）の薬物動態に対するカミゼトラント（AZD9833）の同時投与の効果を評価するための第I相、非盲検、2部構成、固定配列試験閉経後の健康な女性参加者の曝露
この研究は、健康な閉経後の女性参加者を対象に、ミダゾラムの薬物動態（PK）に対するカミメストラントの反復経口投与の効果を判定するため、およびカミミストラントのPKに対するカルバマゼピンの反復経口投与の効果を判定するために実施される。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な閉経後の女性参加者を対象とした非盲検、固定配列、2 部構成 (パート A およびパート B) の薬物間相互作用研究です。
研究のパート A では、ミダゾラムの単回経口投与の PK に対するカミミストラントの反復経口投与の影響を評価します。 それは以下のもので構成されます:
- 最長28日間の上映期間。
3 つの治療期間。参加者は、研究介入投与の前日 (-1 日目) から 8 日目の最後のカムザントラント PK サンプル後まで臨床ユニットに滞在します。
- 期間 1: 参加者はミダゾラムを単回経口投与されます (1 日目)。
- 期間 2: 参加者は、1 日 1 回 (OD) 用量のカミゼットラントを経口投与されます (2 日目から 6 日目)。
- 期間 3: 参加者はミダゾラムとカミデストラントを単回経口投与されます (7 日目)。
- フォローアップ訪問。参加者は、期間 3 の最後の訪問 PK サンプルから 7 (± 2) 日後に臨床ユニットに戻ります。
研究のパート B では、カルバマゼピンの複数回経口投与がカミゼトラントの単回経口投与の PK に及ぼす影響を評価します。 それは以下のもので構成されます:
- 最長28日間の上映期間。
2 つの治療期間。参加者は、研究介入投与の前日 (-1 日目) から 25 日目の最後のカムザントラント PK サンプル後まで、臨床ユニットに常駐します。
- 期間 1: 参加者は、1 日目から 4 日目に PK サンプリングを伴うカミミストラントの単回経口投与 (1 日目) を受けます。
- 期間 2: 参加者は、4 日目から 6 日目にカルバマゼピンの低経口用量 (用量 1) を 1 日 2 回 (BID) 投与され、7 日目から 9 日目にカルバマゼピンの中経口用量 (用量 2) が BID で投与され、高用量の経口用量 (用量3) カルバマゼピンを10日目から24日目までBIDで投与。 22日目に、参加者はカミゼットラントを単回経口投与されます。
- フォローアップ訪問。参加者は、期間 2 の最後の訪問 PK サンプルから 7 (± 2) 日後に臨床ユニットに戻ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Harrow、イギリス、HA1 3UJ
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持つ健康な閉経後の女性参加者。
- 女性参加者は、スクリーニング訪問時に確認されたとおり、閉経後である必要があります。 閉経後は、別の医学的または外科的原因がなく、少なくとも12か月以上の無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン（FSH）の結果が30国際単位/リットル（IU/L）以上であることが確認されます。
- BMI が 19 ～ 35 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
- 研究期間中、および研究介入の最後の投与後2週間は、ワルファリンまたはフェニトイン（および他のクマリン由来ビタミンKアンタゴニスト抗凝固薬）を使用しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- 臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
- 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
- 臨床的に重大な心血管疾患、慢性呼吸器疾患、血液疾患、神経疾患、または精神疾患の病歴。
- 急性肺不全の病歴では、神経筋の呼吸不全、強迫観念状態、恐怖症状態、睡眠時無呼吸症候群、不安定な重症筋無力症が顕著でした。
- -治験介入の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
- 臨床化学、血液学、または尿検査結果における臨床的に重要な異常。
- QT延長に関する関連歴または既知の危険因子、またはQT間隔を延長することが知られている薬剤の投与を受けている。
- 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) の陽性結果。
- -臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴または進行中、またはカミゼットラントまたは製剤の賦形剤と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
- プローブ基質カルバマゼピンに対する禁忌の存在。
- ミダゾラムに対する禁忌の存在。
- -抗凝固療法の有効な適応がある、および/またはスクリーニング来院から14日以内に抗凝固薬を服用したことがある。
- パート B のみ: 参加者はヒト白血球抗原 (HLA)-A*3101 および/または HLA-B*1502 対立遺伝子を保有していることが特定されました。
- 骨髄抑制または骨髄抑制または再生不良性貧血の病歴のある参加者。
- 幻視、視覚症状を伴う片頭痛、かすみ目、めまいなどの他の症状を伴う頻繁な飛蚊症/閃光を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な視覚障害の病歴または進行中。
- 緑内障または閉塞隅角緑内障の家族歴がある参加者、または現在抗コリン薬を服用している参加者。
- -研究への参加中に大手術および/または全身麻酔を必要とする手術の必要性が予想される参加者。
- 弱い立場にある参加者。例: 拘禁されている、後見や信託の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に預けられている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: ミダゾラム + カミゼトラント
参加者は、期間 1 の 1 日目にミダゾラムの単回経口投与を受け、その後、期間 2 の 2 日目から 6 日目までカミゼトラント OD の経口投与を受け、その後、7 日目にカミゼトラントを含むミダゾラムの単回経口投与を受け、その日に PK サンプリングが行われます。期間 3 の 7 日から 8 日目。
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ミダゾラムは経口投与されます。
カミザントは経口投与されます。
他の名前：
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実験的：パートB：カミゼストラント +カルバマゼピン
参加者は、1日目にPKサンプリングを行う1日目にカミゼストラントの1回の経口用量を受け取り、その後4日目から6日目にカルバマゼピン入札の低い経口用量、7日目から9日目にカルバマゼピン入札中の口頭投与量があります。期間2の16日目。
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カミザントは経口投与されます。
他の名前：
カルバマゼピンは経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: ミダゾラムの時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者におけるミダゾラムの単回経口投与の主要なPKパラメーターに対するカミゼトラントの反復経口投与の影響を決定すること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート A: 時間 0 からミダゾラムの最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの濃度曲線下の面積
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者におけるミダゾラムの単回経口投与の主要なPKパラメーターに対するカミゼトラントの反復経口投与の影響を決定すること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート A: ミダゾラムの最大観察血漿 (ピーク) 薬物濃度 (Cmax)
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者におけるミダゾラムの単回経口投与の主要なPKパラメーターに対するカミゼトラントの反復経口投与の影響を決定すること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート B: カミゼットラントの時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象に、カルバマゼピンの反復経口用量の用量調整が、カミゼットラントの単回経口用量のPKに及ぼす影響を測定する。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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パート B: 時間 0 からカミミストラントの最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの濃度曲線下の面積
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象に、カルバマゼピンの反復経口用量の用量調整が、カミゼットラントの単回経口用量のPKに及ぼす影響を測定する。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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パート B: カミゼットラントの観察された最大血漿 (ピーク) 薬物濃度 (Cmax)
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象に、カルバマゼピンの反復経口用量の用量調整が、カミゼットラントの単回経口用量のPKに及ぼす影響を測定する。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: ミダゾラムの最大観察濃度 (tmax) に達するまでの時間
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート A: ミダゾラムの末端消失半減期 (t1/2λz)
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート A: ミダゾラムの終末速度定数 (λz)
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート A: ミダゾラムの見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート A: ミダゾラムの終末期 (Vz/F) に基づく見かけの分布量
時間枠：第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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第1期（1日目）と第3期（7日目～8日目）
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パート A: カミゼットラントの血漿濃度
時間枠：期間 3: 7 日目および 8 日目の投与前および投与後 3 時間
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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期間 3: 7 日目および 8 日目の投与前および投与後 3 時間
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パート B: カミミストラントの最大観察濃度 (tmax) に達するまでの時間
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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パート B: カミジストラントの終末消失半減期 (t1/2λz)
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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パート B: カミストラントの終末速度定数 (λz)
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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パート B: カミゼットラントの見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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パート B: カミゼトラントの終末期 (Vz/F) に基づく見かけの分布量
時間枠：期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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健康な閉経後の女性参加者を対象として、ミダゾラムのPKに対するカミエストラントの効果、およびカミエストラントのPKに対するカルバマゼピンの効果をさらに特徴付けること。
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期間1（1日目～4日目）、期間2（22日目～25日目）
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：SAE の場合 - パート A: スクリーニング (28 日目から 2 日目) から 7 週間まで。パート B: スクリーニング (28 日目から 2 日目) から 9 週間まで。 AE の場合: パート A: 1 日目から 7 週間まで。パート B: 1 日目から 9 週間まで
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健康な閉経後の女性参加者を対象に、カミゼットラント単独、およびミダゾラムおよびカルバマゼピンとそれぞれ併用した場合の安全性と忍容性を評価する。
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SAE の場合 - パート A: スクリーニング (28 日目から 2 日目) から 7 週間まで。パート B: スクリーニング (28 日目から 2 日目) から 9 週間まで。 AE の場合: パート A: 1 日目から 7 週間まで。パート B: 1 日目から 9 週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月27日
一次修了 (実際)
2025年8月20日
研究の完了 (実際)
2025年8月20日
試験登録日
最初に提出
2024年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月7日
最初の投稿 (実際)
2024年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月3日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D8532C00006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータル Vivli.org を通じて、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個別の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
「はい」は、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが承認されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA/PhRMA データ共有原則に対する約束に従って、データの可用性を満たしているか、それを超えています。
当社のタイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で当社の開示義務を参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは安全な研究環境 Vivli.org を介して、匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ使用契約 (データ アクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。