Un estudio para investigar la farmacocinética del midazolam después de dosis repetidas de camizestrant (AZD9833) y para investigar la farmacocinética del camizestrant cuando se administra solo y en combinación con carbamazepina en participantes femeninas posmenopáusicas sanas

Criterios de inclusión:

• Participantes mujeres posmenopáusicas sanas con venas adecuadas para canulación o punción venosa repetida.
• Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas según lo confirmado en la visita de selección. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más sin una causa médica o quirúrgica alternativa y confirmada por un resultado de hormona folículo estimulante (FSH) de ≥ 30 unidades internacionales/litro (UI/L).
• Tener un índice de masa corporal entre 19 y 35 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
• Debe aceptar no utilizar warfarina ni fenitoína (y otros anticoagulantes antagonistas de la vitamina K derivados de cumarina) durante el estudio y durante 2 semanas después de la última administración de la intervención del estudio.

Criterios de exclusión:

• Historia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, respiratoria crónica, hematológica, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa.
• Antecedentes de insuficiencia pulmonar aguda marcada debilidad respiratoria neuromuscular, estados obsesivos, estados fóbicos, síndrome de apnea del sueño y miastenia gravis inestable.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina.
• Cualquier historial relevante o factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT o haber recibido medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
• Cualquier resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en suero.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad clínicamente importante o en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a la del camizestrant o los excipientes de la formulación.
• Presencia de alguna contraindicación para el sustrato de la sonda carbamazepina.
• Presencia de alguna contraindicación para el midazolam.
• Tener alguna indicación activa de anticoagulación terapéutica y/o haber tomado un anticoagulante dentro de los 14 días posteriores a la Visita de Selección.
• Solo parte B: Participantes identificados como portadores del antígeno leucocitario humano (HLA) -A*3101 y/o del alelo HLA-B*1502.
• Participantes con supresión de la médula ósea o antecedentes de supresión de la médula ósea o anemia aplásica.
• Antecedentes o alteraciones visuales clínicamente significativas en curso, que incluyen, entre otras, alucinaciones visuales, migraña con síntomas visuales, visión borrosa, moscas volantes/destellos frecuentes asociados con otros síntomas como mareos.
• Participantes con antecedentes familiares de glaucoma o glaucoma de ángulo cerrado o participantes que actualmente toman medicamentos anticolinérgicos.
• Participantes con una necesidad prevista de cirugía mayor y/o cualquier cirugía que requiera anestesia general durante la participación en el estudio.
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o jurídica.