Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke farmakokinetikken til midazolam etter gjentatte doser av Camizestrant (AZD9833) og for å undersøke farmakokinetikken til Camizestrant når det administreres alene og i kombinasjon med karbamazepin hos friske kvinnelige deltakere etter menopause

3. september 2025 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, åpen, 2-delt studie med fast sekvens for å vurdere effekten av samtidig administrering av Camizestrant (AZD9833) på farmakokinetikken til midazolameksponering (CYP3A4/5-substrat) og karbamazepin (CYP3A4/5-induktor) på Camizestrant Eksponering hos friske kvinnelige deltakere etter overgangsalderen

Denne studien vil bli utført for å bestemme effekten av gjentatte orale doser kamizestrant på farmakokinetikken (PK) til midazolam og for å bestemme effekten av gjentatte orale titrerte doser av karbamazepin på farmakokinetikken til kamizestrant hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, fast sekvens, 2-delt (del A og del B), medikament-medikamentinteraksjonsstudie hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.

Del A av studien vil vurdere effekten av gjentatte orale doser av kamizestrant på PK av en enkelt oral dose midazolam. Det vil omfatte:

  • En screeningperiode på maksimalt 28 dager.
  • Tre behandlingsperioder hvor deltakerne vil være bosatt ved den kliniske enheten fra dagen før studieintervensjonsadministrasjon (dag -1) til etter den siste kamizestrante PK-prøven på dag 8.

    1. Periode 1: Deltakerne får en enkelt oral dose midazolam (dag 1).
    2. Periode 2: Deltakerne vil motta en oral dose camizestrant én gang daglig (OD) (dag 2 til dag 6).
    3. Periode 3: Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av midazolam og kamizestrant (dag 7).
  • Et oppfølgingsbesøk, hvor deltakeren vil returnere til den kliniske enheten 7 (± 2) dager etter den siste kamizestrante PK-prøven i periode 3.

Del B av studien vil vurdere effekten av flere orale doser karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant. Det vil omfatte:

  • En screeningperiode på maksimalt 28 dager.
  • To behandlingsperioder hvor deltakerne vil være bosatt ved den kliniske enheten fra dagen før studieintervensjonsadministrasjon (dag -1) til etter den siste kamizestrante PK-prøven på dag 25.

    1. Periode 1: Deltakerne vil motta en enkelt oral dose kamizestrant (dag 1) med PK-prøvetaking på dag 1 til dag 4.
    2. Periode 2: Deltakerne vil motta lave orale doser (dose 1) av karbamazepin to ganger daglig (BID) på dag 4 til dag 6, midtre orale doser (dose 2) av karbamazepin BID på dag 7 til dag 9, og høye orale doser ( Dose 3) av karbamazepin BID på dag 10 til dag 24. På dag 22 vil deltakerne motta en enkelt oral dose camizestrant.
  • Et oppfølgingsbesøk, hvor deltakeren vil returnere til den kliniske enheten 7 (± 2) dager etter den siste kamizestrante PK-prøven i periode 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Friske kvinnelige deltakere etter menopause med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
  • Kvinnelige deltakere må være postmenopausale som bekreftet ved screeningbesøket. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer uten en alternativ medisinsk eller kirurgisk årsak og bekreftet av et follikkelstimulerende hormon (FSH) resultat på ≥ 30 internasjonale enheter/liter (IE/L).
  • Ha en kroppsmasseindeks mellom 19 og 35 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
  • Må godta å ikke bruke warfarin eller fenytoin (og andre kumarin-avledede vitamin K-antagonistantagonister) under studien, og i 2 uker etter siste administrering av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
  • Anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, kronisk luftveissykdom, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.
  • Anamnese med akutt lungesvikt markert nevromuskulær respirasjonssvakhet, tvangstilstander, fobiske tilstander, søvnapnésyndrom og ustabil myasthenia gravis.
  • Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon.
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater.
  • Enhver relevant historie eller kjente risikofaktorer for QT-forlengelse eller har mottatt legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
  • Ethvert positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
  • Anamnese med eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som kamizestrant eller hjelpestoffene i formuleringen.
  • Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for probesubstratet karbamazepin.
  • Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for midazolam.
  • Har noen aktiv indikasjon for terapeutisk antikoagulasjon, og/eller har tatt et antikoagulasjonsmiddel innen 14 dager etter screeningbesøk.
  • Kun del B: Deltakere identifisert å bære humant leukocyttantigen (HLA)-A*3101 og/eller HLA-B*1502 allel.
  • Deltakere med benmargssuppresjon eller en historie med benmargssuppresjon eller aplastisk anemi.
  • Anamnese med eller pågående klinisk signifikante synsforstyrrelser inkludert, men ikke begrenset til, visuelle hallusinasjoner, migrene med synssymptomer, tåkesyn, hyppige flytende/blink assosiert med andre symptomer som svimmelhet.
  • Deltakere med familiehistorie med glaukom eller lukket vinkelglaukom eller deltakere som for tiden bruker antikolinerge medisiner.
  • Deltakere med et forventet behov for større operasjoner og/eller operasjoner som krever generell anestesi under deltakelsen i studien.
  • Sårbare deltakere, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Midazolam + Camizestrant
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av midazolam på dag 1 i periode 1, etterfulgt av oral dose av kamizestrant OD fra dag 2 til dag 6 i periode 2, og deretter enkelt oral dose av midazolam med kamizestrant på dag 7 med PK-prøvetaking på dag 7 til dag 8 i periode 3.
Midazolam vil bli administrert oralt.
Camizestrant vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • AZD9833
Eksperimentell: Del B: Camizestrant + karbamazepin
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose camizestrant på dag 1 med PK -prøvetaking på dag 1 til dag 4 i periode 1, etterfulgt av lave orale doser karbamazepinbud på dag 4 til dag 6, midt i orale doser karbamazepin bud på dag 7 til dag 9 og høy muntlig doser av COMBAMAZEPINE BID på dag 10 på dag 7 til dag 9 og høy muntlig doser av COMBAMAZEPINE BID på dag 10 på dag 7 til dag 9 og høy oral doser av karbamazepine Bid på dag 10 på dag 7 til dag 9 og høy oral doser av karbamazepin Bid på dag 10 til dag 7 til dag 9 og høy oral doser av karbamazepin på dag 10 til dag. på dag 16 i periode 2.
Camizestrant vil bli administrert oralt.
Andre navn:
  • AZD9833
Karbamazepin vil bli administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Areal under konsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For å bestemme effekten av gjentatte orale doser av camizestrant på de viktigste farmakokinetiske parametrene for en enkelt oral dose midazolam hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del A: Areal under konsentrasjonskurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For å bestemme effekten av gjentatte orale doser av camizestrant på de viktigste farmakokinetiske parametrene for en enkelt oral dose midazolam hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del A: Maksimal observert plasma (topp) legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For å bestemme effekten av gjentatte orale doser av camizestrant på de viktigste farmakokinetiske parametrene for en enkelt oral dose midazolam hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del B: Område under konsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For å bestemme effekten av gjentatte orale titrerte doser av karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
Del B: Areal under konsentrasjonskurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For å bestemme effekten av gjentatte orale titrerte doser av karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
Del B: Maksimal observert plasma (topp) legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For å bestemme effekten av gjentatte orale titrerte doser av karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (tmax) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del A: Terminal halveringstid (t½λz) for midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del A: Terminalhastighetskonstant (λz) for midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del A: Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/F) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del A: Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminalfasen (Vz/F) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
Del A: Plasmakonsentrasjon av kamizestrant
Tidsramme: Periode 3: Før dose og 3 timer etter dose av dag 7 og dag 8
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 3: Før dose og 3 timer etter dose av dag 7 og dag 8
Del B: Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (tmax) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
Del B: Terminal eliminasjonshalveringstid (t½λz) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
Del B: Terminalhastighetskonstant (λz) for kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
Del B: Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) for kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
Del B: Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminalfasen (Vz/F) til kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: For SAEs - Del A: Fra screening (dag -28 til dag -2) til 7 uker; Del B: Fra screening (Dag -28 til Dag -2) til 9 uker. For AEer: Del A: Fra dag 1 til 7 uker; Del B: Fra dag 1 til 9 uker
For å evaluere sikkerheten og toleransen til kamizestrant, alene og i kombinasjon med henholdsvis midazolam og karbamazepin, hos friske kvinnelige deltakere etter menopausen.
For SAEs - Del A: Fra screening (dag -28 til dag -2) til 7 uker; Del B: Fra screening (Dag -28 til Dag -2) til 9 uker. For AEer: Del A: Fra dag 1 til 7 uker; Del B: Fra dag 1 til 9 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2024

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA/PhRMA-prinsippene for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle dataene på pasientnivå via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert avtale om databruk (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessører) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere