- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06547164
En studie for å undersøke farmakokinetikken til midazolam etter gjentatte doser av Camizestrant (AZD9833) og for å undersøke farmakokinetikken til Camizestrant når det administreres alene og i kombinasjon med karbamazepin hos friske kvinnelige deltakere etter menopause
En fase I, åpen, 2-delt studie med fast sekvens for å vurdere effekten av samtidig administrering av Camizestrant (AZD9833) på farmakokinetikken til midazolameksponering (CYP3A4/5-substrat) og karbamazepin (CYP3A4/5-induktor) på Camizestrant Eksponering hos friske kvinnelige deltakere etter overgangsalderen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, fast sekvens, 2-delt (del A og del B), medikament-medikamentinteraksjonsstudie hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
Del A av studien vil vurdere effekten av gjentatte orale doser av kamizestrant på PK av en enkelt oral dose midazolam. Det vil omfatte:
- En screeningperiode på maksimalt 28 dager.
Tre behandlingsperioder hvor deltakerne vil være bosatt ved den kliniske enheten fra dagen før studieintervensjonsadministrasjon (dag -1) til etter den siste kamizestrante PK-prøven på dag 8.
- Periode 1: Deltakerne får en enkelt oral dose midazolam (dag 1).
- Periode 2: Deltakerne vil motta en oral dose camizestrant én gang daglig (OD) (dag 2 til dag 6).
- Periode 3: Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av midazolam og kamizestrant (dag 7).
- Et oppfølgingsbesøk, hvor deltakeren vil returnere til den kliniske enheten 7 (± 2) dager etter den siste kamizestrante PK-prøven i periode 3.
Del B av studien vil vurdere effekten av flere orale doser karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant. Det vil omfatte:
- En screeningperiode på maksimalt 28 dager.
To behandlingsperioder hvor deltakerne vil være bosatt ved den kliniske enheten fra dagen før studieintervensjonsadministrasjon (dag -1) til etter den siste kamizestrante PK-prøven på dag 25.
- Periode 1: Deltakerne vil motta en enkelt oral dose kamizestrant (dag 1) med PK-prøvetaking på dag 1 til dag 4.
- Periode 2: Deltakerne vil motta lave orale doser (dose 1) av karbamazepin to ganger daglig (BID) på dag 4 til dag 6, midtre orale doser (dose 2) av karbamazepin BID på dag 7 til dag 9, og høye orale doser ( Dose 3) av karbamazepin BID på dag 10 til dag 24. På dag 22 vil deltakerne motta en enkelt oral dose camizestrant.
- Et oppfølgingsbesøk, hvor deltakeren vil returnere til den kliniske enheten 7 (± 2) dager etter den siste kamizestrante PK-prøven i periode 2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Friske kvinnelige deltakere etter menopause med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
- Kvinnelige deltakere må være postmenopausale som bekreftet ved screeningbesøket. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer uten en alternativ medisinsk eller kirurgisk årsak og bekreftet av et follikkelstimulerende hormon (FSH) resultat på ≥ 30 internasjonale enheter/liter (IE/L).
- Ha en kroppsmasseindeks mellom 19 og 35 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
- Må godta å ikke bruke warfarin eller fenytoin (og andre kumarin-avledede vitamin K-antagonistantagonister) under studien, og i 2 uker etter siste administrering av studieintervensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse.
- Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
- Anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, kronisk luftveissykdom, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.
- Anamnese med akutt lungesvikt markert nevromuskulær respirasjonssvakhet, tvangstilstander, fobiske tilstander, søvnapnésyndrom og ustabil myasthenia gravis.
- Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon.
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater.
- Enhver relevant historie eller kjente risikofaktorer for QT-forlengelse eller har mottatt legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
- Ethvert positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg), antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
- Anamnese med eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som kamizestrant eller hjelpestoffene i formuleringen.
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for probesubstratet karbamazepin.
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for midazolam.
- Har noen aktiv indikasjon for terapeutisk antikoagulasjon, og/eller har tatt et antikoagulasjonsmiddel innen 14 dager etter screeningbesøk.
- Kun del B: Deltakere identifisert å bære humant leukocyttantigen (HLA)-A*3101 og/eller HLA-B*1502 allel.
- Deltakere med benmargssuppresjon eller en historie med benmargssuppresjon eller aplastisk anemi.
- Anamnese med eller pågående klinisk signifikante synsforstyrrelser inkludert, men ikke begrenset til, visuelle hallusinasjoner, migrene med synssymptomer, tåkesyn, hyppige flytende/blink assosiert med andre symptomer som svimmelhet.
- Deltakere med familiehistorie med glaukom eller lukket vinkelglaukom eller deltakere som for tiden bruker antikolinerge medisiner.
- Deltakere med et forventet behov for større operasjoner og/eller operasjoner som krever generell anestesi under deltakelsen i studien.
- Sårbare deltakere, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: Midazolam + Camizestrant
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av midazolam på dag 1 i periode 1, etterfulgt av oral dose av kamizestrant OD fra dag 2 til dag 6 i periode 2, og deretter enkelt oral dose av midazolam med kamizestrant på dag 7 med PK-prøvetaking på dag 7 til dag 8 i periode 3.
|
Midazolam vil bli administrert oralt.
Camizestrant vil bli administrert oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B: Camizestrant + karbamazepin
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose camizestrant på dag 1 med PK -prøvetaking på dag 1 til dag 4 i periode 1, etterfulgt av lave orale doser karbamazepinbud på dag 4 til dag 6, midt i orale doser karbamazepin bud på dag 7 til dag 9 og høy muntlig doser av COMBAMAZEPINE BID på dag 10 på dag 7 til dag 9 og høy muntlig doser av COMBAMAZEPINE BID på dag 10 på dag 7 til dag 9 og høy oral doser av karbamazepine Bid på dag 10 på dag 7 til dag 9 og høy oral doser av karbamazepin Bid på dag 10 til dag 7 til dag 9 og høy oral doser av karbamazepin på dag 10 til dag. på dag 16 i periode 2.
|
Camizestrant vil bli administrert oralt.
Andre navn:
Karbamazepin vil bli administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Areal under konsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For å bestemme effekten av gjentatte orale doser av camizestrant på de viktigste farmakokinetiske parametrene for en enkelt oral dose midazolam hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Areal under konsentrasjonskurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For å bestemme effekten av gjentatte orale doser av camizestrant på de viktigste farmakokinetiske parametrene for en enkelt oral dose midazolam hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Maksimal observert plasma (topp) legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For å bestemme effekten av gjentatte orale doser av camizestrant på de viktigste farmakokinetiske parametrene for en enkelt oral dose midazolam hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del B: Område under konsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) av kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For å bestemme effekten av gjentatte orale titrerte doser av karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Areal under konsentrasjonskurve fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For å bestemme effekten av gjentatte orale titrerte doser av karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Maksimal observert plasma (topp) legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For å bestemme effekten av gjentatte orale titrerte doser av karbamazepin på PK av en enkelt oral dose kamizestrant hos friske postmenopausale kvinnelige deltakere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (tmax) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Terminal halveringstid (t½λz) for midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Terminalhastighetskonstant (λz) for midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/F) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminalfasen (Vz/F) av midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Plasmakonsentrasjon av kamizestrant
Tidsramme: Periode 3: Før dose og 3 timer etter dose av dag 7 og dag 8
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 3: Før dose og 3 timer etter dose av dag 7 og dag 8
|
|
Del B: Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (tmax) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Terminal eliminasjonshalveringstid (t½λz) av kamizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Terminalhastighetskonstant (λz) for kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) for kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminalfasen (Vz/F) til kamizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For ytterligere å karakterisere effekten av camizestrant på PK av midazolam, og effekten av karbamazepin på PK av camizestrant, hos friske kvinnelige deltakere etter menopause.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: For SAEs - Del A: Fra screening (dag -28 til dag -2) til 7 uker; Del B: Fra screening (Dag -28 til Dag -2) til 9 uker. For AEer: Del A: Fra dag 1 til 7 uker; Del B: Fra dag 1 til 9 uker
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til kamizestrant, alene og i kombinasjon med henholdsvis midazolam og karbamazepin, hos friske kvinnelige deltakere etter menopausen.
|
For SAEs - Del A: Fra screening (dag -28 til dag -2) til 7 uker; Del B: Fra screening (Dag -28 til Dag -2) til 9 uker. For AEer: Del A: Fra dag 1 til 7 uker; Del B: Fra dag 1 til 9 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Dibenzazepines
- Heterocykliske forbindelser, 3-ring
- Midazolam
- Karbamazepin
- AZD9833
Andre studie-ID-numre
- D8532C00006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .