Исследование по изучению фармакокинетики мидазолама после повторных доз камизестранта (AZD9833) и изучению фармакокинетики камизестранта при его применении отдельно и в сочетании с карбамазепином у здоровых участниц женского пола в постменопаузе

Критерии включения:

• Здоровые участницы женского пола в постменопаузе с венами, подходящими для канюляции или повторной венепункции.
• Участницы-женщины должны находиться в постменопаузе, что подтверждено во время скринингового визита. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более без альтернативной медицинской или хирургической причины и подтверждается результатом определения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 30 МЕ/литр (МЕ/л).
• Иметь индекс массы тела от 19 до 35 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
• Должен согласиться не использовать варфарин или фенитоин (и другие антикоагулянты-антагонисты витамина К, производные кумарина) во время исследования и в течение 2 недель после последнего применения исследуемого вмешательства.

Критерии исключения:

• Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе.
• В анамнезе или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Любое клинически значимое сердечно-сосудистое, хроническое респираторное заболевание, гематологическое, неврологическое или психиатрическое заболевание в анамнезе.
• В анамнезе острой легочной недостаточности отмечены нервно-мышечная слабость дыхания, навязчивые состояния, фобические состояния, синдром апноэ во сне, нестабильная миастения.
• Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства.
• Любые клинически важные отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи.
• Любой соответствующий анамнез или известные факторы риска удлинения интервала QT или прием препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Любой положительный результат на сывороточный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие в анамнезе или продолжающейся клинически значимой аллергии/гиперчувствительности или гиперчувствительности к препаратам с аналогичной химической структурой или классом, что и камизестрант или вспомогательные вещества препарата.
• Наличие каких-либо противопоказаний к назначению субстрата карбамазепина.
• Наличие каких-либо противопоказаний к применению мидазолама.
• Иметь какие-либо активные показания к терапевтической антикоагулянтной терапии и/или принимать антикоагулянт в течение 14 дней после скринингового визита.
• Только часть B: участники, у которых выявлен аллель человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A*3101 и/или HLA-B*1502.
• Участники с подавлением костного мозга или историей подавления костного мозга или апластической анемией.
• Клинически значимые нарушения зрения в анамнезе или текущие клинически значимые нарушения зрения, включая, помимо прочего, зрительные галлюцинации, мигрень со зрительными симптомами, нечеткость зрения, частые плавающие помутнения/вспышки, связанные с другими симптомами, такими как головокружение.
• Участники с семейным анамнезом глаукомы или закрытоугольной глаукомы или участники, которые в настоящее время принимают антихолинергические препараты.
• Участники, которым во время участия в исследовании потребуется серьезная операция и/или любая операция, требующая общей анестезии.
• Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, защищающие взрослых, находящиеся под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по правительственному или судебному постановлению.