Badanie mające na celu zbadanie farmakokinetyki midazolamu po wielokrotnych dawkach kamizestrantu (AZD9833) oraz zbadanie farmakokinetyki kamizestrantu podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z karbamazepiną u zdrowych kobiet po menopauzie

Kryteria włączenia:

• Zdrowe uczestniczki po menopauzie, z żyłami odpowiednimi do kaniulacji lub wielokrotnego wkłucia żyły.
• Uczestniczki muszą być po menopauzie, co zostało potwierdzone podczas wizyty przesiewowej. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej lub chirurgicznej i potwierdzony wynikiem oznaczenia hormonu folikulotropowego (FSH) wynoszącym ≥ 30 jednostek międzynarodowych/litr (IU/l).
• Mieć wskaźnik masy ciała od 19 do 35 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.
• Musi wyrazić zgodę na niestosowanie warfaryny lub fenytoiny (oraz innych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny będących antagonistami witaminy K) podczas badania oraz przez 2 tygodnie po ostatnim podaniu leku objętego badaniem.

Kryteria wykluczenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia.
• Choroba przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek w wywiadzie lub jakakolwiek inna choroba, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia wszelkich klinicznie istotnych chorób układu krążenia, przewlekłych chorób układu oddechowego, zaburzeń hematologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
• W wywiadzie ostra niewydolność płuc objawiała się osłabieniem nerwowo-mięśniowym układu oddechowego, stanami obsesyjnymi, stanami fobicznymi, zespołem bezdechu sennego i niestabilną miastenią.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanej interwencji.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub badania moczu.
• Jakakolwiek istotna historia lub znane czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT lub przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
• Jakikolwiek pozytywny wynik w surowicy na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Występowana lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość lub nadwrażliwość na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do kamizestrantu lub substancji pomocniczych preparatu.
• Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do substratu próbnego – karbamazepiny.
• Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do stosowania midazolamu.
• Mają jakiekolwiek aktywne wskazania do terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego i/lub przyjmowali lek przeciwzakrzepowy w ciągu 14 dni od wizyty przesiewowej.
• Tylko część B: Uczestnicy, u których stwierdzono, że są nosicielami allelu ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA)-A*3101 i/lub HLA-B*1502.
• Uczestnicy z supresją szpiku kostnego lub supresją szpiku kostnego w wywiadzie lub niedokrwistością aplastyczną.
• Występujące lub trwające klinicznie istotne zaburzenia widzenia, w tym między innymi halucynacje wzrokowe, migrena z objawami wzrokowymi, niewyraźne widzenie, częste męty/błyski związane z innymi objawami, takimi jak zawroty głowy.
• Uczestnicy, u których w rodzinie występowała jaskra lub jaskra z zamkniętym kątem przesączania, lub uczestnicy, którzy obecnie przyjmują leki antycholinergiczne.
• Uczestnicy, u których przewidywana jest konieczność przeprowadzenia poważnej operacji i/lub jakiejkolwiek operacji wymagającej znieczulenia ogólnego w trakcie udziału w badaniu.
• Uczestnicy bezbronni, np. przetrzymywani w ośrodku detencyjnym, dorośli chronieni pod opieką, powiernictwem lub oddani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.