- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06547164
Een onderzoek om de farmacokinetiek van midazolam na herhaalde doses Camizestrant (AZD9833) te onderzoeken en om de farmacokinetiek van Camizestrant te onderzoeken wanneer het alleen of in combinatie met carbamazepine wordt toegediend aan gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze
Een fase I, open-label, 2-delige studie met vaste sequentie om het effect van gelijktijdige toediening van Camizestrant (AZD9833) op de farmacokinetiek van blootstelling aan midazolam (CYP3A4/5-substraat) en van carbamazepine (CYP3A4/5-inductor) op Camizestrant te beoordelen Blootstelling bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, 2-delig (deel A en deel B) onderzoek naar geneesmiddelinteracties met een vaste volgorde bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
Deel A van het onderzoek zal het effect beoordelen van herhaalde orale doses camizestrant op de PK van een enkele orale dosis midazolam. Het zal bestaan uit:
- Een screeningsperiode van maximaal 28 dagen.
Drie behandelingsperioden waarin deelnemers op de klinische eenheid verblijven vanaf de dag vóór de toediening van de onderzoeksinterventie (dag -1) tot na het laatste camizestrant PK-monster op dag 8.
- Periode 1: deelnemers ontvangen een enkele orale dosis midazolam (dag 1).
- Periode 2: deelnemers ontvangen een orale dosis camizestrant, eenmaal daags (Dag 2 tot Dag 6).
- Periode 3: deelnemers ontvangen een enkele orale dosis midazolam en camizestrant (dag 7).
- Een vervolgbezoek, waarvoor de deelnemer 7 (± 2) dagen na het laatste camizestrant PK-monster in periode 3 terugkeert naar de klinische afdeling.
Deel B van het onderzoek zal het effect beoordelen van meerdere orale doses carbamazepine op de PK van een enkele orale dosis camizestrant. Het zal bestaan uit:
- Een screeningsperiode van maximaal 28 dagen.
Twee behandelingsperioden waarin deelnemers op de klinische eenheid verblijven vanaf de dag vóór de toediening van de onderzoeksinterventie (dag -1) tot na het laatste PK-monster van camizestrant op dag 25.
- Periode 1: deelnemers ontvangen een enkele orale dosis camizestrant (dag 1) met PK-bemonstering op dag 1 tot dag 4.
- Periode 2: deelnemers krijgen tweemaal daags een lage orale dosis (dosis 1) carbamazepine (BID) op dag 4 tot dag 6, een gemiddelde orale dosis (dosis 2) carbamazepine tweemaal daags op dag 7 tot dag 9, en hoge orale doses ( Dosis 3) carbamazepine BID op dag 10 tot dag 24. Op dag 22 ontvangen de deelnemers een enkele orale dosis camizestrant.
- Een vervolgbezoek, waarvoor de deelnemer 7 (± 2) dagen na het laatste PK-monster van camizestrant in periode 2 terugkeert naar de klinische afdeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Harrow, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
- Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn, zoals bevestigd tijdens het screeningsbezoek. Postmenopauze gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer zonder een alternatieve medische of chirurgische oorzaak en bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH) resultaat van ≥ 30 Internationale eenheden/liter (IE/L).
- Een body mass index hebben tussen 19 en 35 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
- Moet ermee instemmen geen warfarine of fenytoïne (en andere van cumarine afgeleide vitamine K-antagonist-anticoagulantia) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van elke klinisch belangrijke ziekte of aandoening.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
- Voorgeschiedenis van een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, chronische ademhalingsziekte, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoening.
- Een geschiedenis van acute longinsufficiëntie gekenmerkt door neuromusculaire ademhalingszwakte, obsessieve toestanden, fobische toestanden, slaapapneusyndroom en onstabiele myasthenia gravis.
- Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineanalyseresultaten.
- Elke relevante geschiedenis of bekende risicofactoren van QT-verlenging of geneesmiddelen heeft gebruikt waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
- Elk positief resultaat voor serum Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Voorgeschiedenis van of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als camizestrant of de hulpstoffen in de formulering.
- Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor het probesubstraat carbamazepine.
- Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor midazolam.
- U heeft een actieve indicatie voor therapeutische antistolling en/of u heeft binnen 14 dagen na het screeningsbezoek een antistollingsmiddel gebruikt.
- Alleen deel B: Deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze drager zijn van het humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*3101 en/of HLA-B*1502 allel.
- Deelnemers met beenmergsuppressie of een voorgeschiedenis van beenmergsuppressie of aplastische anemie.
- Voorgeschiedenis of aanhoudende klinisch significante visuele stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot visuele hallucinaties, migraine met visuele symptomen, wazig zien, frequente floaters/flitsen geassocieerd met andere symptomen zoals duizeligheid.
- Deelnemers met een familiegeschiedenis van glaucoom of geslotenhoekglaucoom of deelnemers die momenteel anticholinergische medicijnen gebruiken.
- Deelnemers met een verwachte noodzaak voor een grote operatie en/of een operatie waarvoor algemene anesthesie nodig is tijdens de deelname aan het onderzoek.
- Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld die in detentie worden gehouden, volwassenen onder voogdij of curatele worden beschermd of op grond van overheids- of juridisch bevel aan een instelling zijn verbonden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: Midazolam + Camizestrant
Deelnemers ontvangen een enkele orale dosis midazolam op dag 1 in periode 1, gevolgd door een orale dosis camizestrant OD van dag 2 tot dag 6 in periode 2, en vervolgens een enkele orale dosis midazolam met camizestrant op dag 7 met PK-monstername op dag 7 tot en met dag 8 in periode 3.
|
Midazolam zal oraal worden toegediend.
Camizestrant zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B: Camizestrant + carbamazepine
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele orale dosis camizestrant op dag 1 met PK -bemonstering op dag 1 tot dag 4 in periode 1, gevolgd door lage orale doses carbamazepine bod op dag 4 tot dag 6, midden orale doses carbamazepine bod op dag 7 tot dag 9 en hoge orale doses carbamazepine bod op dag 10 met pk -sampling op dag 16 in periode 2.
|
Camizestrant zal oraal worden toegediend.
Andere namen:
Carbamazepine wordt oraal toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Oppervlakte onder concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUCinf) van midazolam
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Om het effect van herhaalde orale doses camizestrant op de belangrijkste PK-parameters van een enkele orale dosis midazolam bij gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers te bepalen.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel A: Oppervlakte onder concentratiecurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClaatste) midazolam
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Om het effect van herhaalde orale doses camizestrant op de belangrijkste PK-parameters van een enkele orale dosis midazolam bij gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers te bepalen.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel A: Maximaal waargenomen plasma(piek) geneesmiddelconcentratie (Cmax) van midazolam
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Om het effect van herhaalde orale doses camizestrant op de belangrijkste PK-parameters van een enkele orale dosis midazolam bij gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers te bepalen.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel B: Gebied onder concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUCinf) van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Om het effect van herhaalde orale getitreerde doses carbamazepine op de PK van een enkele orale dosis camizestrant bij gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers te bepalen.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
|
Deel B: Gebied onder concentratiecurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Om het effect van herhaalde orale getitreerde doses carbamazepine op de PK van een enkele orale dosis camizestrant bij gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers te bepalen.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
|
Deel B: Maximaal waargenomen plasma(piek) geneesmiddelconcentratie (Cmax) van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Om het effect van herhaalde orale getitreerde doses carbamazepine op de PK van een enkele orale dosis camizestrant bij gezonde postmenopauzale vrouwelijke deelnemers te bepalen.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Tijd om de maximale waargenomen concentratie (tmax) midazolam te bereiken
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel A: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½λz) van midazolam
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel A: Eindsnelheidsconstante (λz) van midazolam
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel A: Schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F) van midazolam
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel A: Schijnbaar distributievolume gebaseerd op de terminale fase (Vz/F) van midazolam
Tijdsspanne: Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (Dag 1) en Periode 3 (Dag 7 t/m Dag 8)
|
|
Deel A: Plasmaconcentratie van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 3: vóór de dosis en 3 uur na de dosis op dag 7 en dag 8
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 3: vóór de dosis en 3 uur na de dosis op dag 7 en dag 8
|
|
Deel B: Tijd om de maximale waargenomen concentratie (tmax) van camizestrant te bereiken
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
|
Deel B: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½λz) van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
|
Deel B: Eindsnelheidsconstante (λz) van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
|
Deel B: Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/F) van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
|
Deel B: Schijnbaar distributievolume gebaseerd op de terminale fase (Vz/F) van camizestrant
Tijdsspanne: Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
Het verder karakteriseren van het effect van camizestrant op de PK van midazolam, en het effect van carbamazepine op de PK van camizestrant, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Periode 1 (dag 1 tot dag 4), periode 2 (dag 22 tot dag 25)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Voor SAE's - Deel A: Van screening (dag -28 tot dag -2) tot 7 weken; Deel B: Van screening (dag -28 tot dag -2) tot 9 weken. Voor AE's: Deel A: Van dag 1 tot 7 weken; Deel B: Van dag 1 tot 9 weken
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van camizestrant te evalueren, alleen en in combinatie met respectievelijk midazolam en carbamazepine, bij gezonde vrouwelijke deelnemers na de menopauze.
|
Voor SAE's - Deel A: Van screening (dag -28 tot dag -2) tot 7 weken; Deel B: Van screening (dag -28 tot dag -2) tot 9 weken. Voor AE's: Deel A: Van dag 1 tot 7 weken; Deel B: Van dag 1 tot 9 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Benzazepines
- Benzodiazepines
- Dibenzazepines
- Heterocyclische verbindingen, 3-ring
- Midazolam
- Carbamazepine
- AZD9833
Andere studie-ID-nummers
- D8532C00006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het verzoekportaal Vivli.org toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken. Alle verzoeken zullen worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja" geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken zullen worden goedgekeurd.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .