Uno studio per indagare la farmacocinetica del midazolam dopo dosi ripetute di camizestrant (AZD9833) e per indagare la farmacocinetica del camizestrant quando somministrato da solo e in combinazione con carbamazepina in partecipanti donne sane in post-menopausa

Criteri di inclusione:

• Partecipanti donne sane in post-menopausa con vene adatte per l'incannulazione o la puntura venosa ripetuta.
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa come confermato durante la visita di screening. Post-menopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più senza una causa medica o chirurgica alternativa e confermata da un risultato dell'ormone follicolo stimolante (FSH) ≥ 30 unità Internation/litro (IU/L).
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 19 e 35 kg/m2 compresi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg compresi.
• Deve accettare di non utilizzare warfarin o fenitoina (e altri anticoagulanti antagonisti della vitamina K derivati ​​dalla cumarina) durante lo studio e per 2 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare, respiratoria cronica, disturbo ematologico, neurologico o psichiatrico clinicamente significativo.
• Anamnesi di insufficienza polmonare acuta caratterizzata da debolezza respiratoria neuromuscolare, stati ossessivi, stati fobici, sindrome delle apnee notturne e miastenia grave instabile.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine.
• Qualsiasi storia rilevante o fattori di rischio noti di prolungamento dell'intervallo QT o aver ricevuto farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
• Qualsiasi risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso o storia di ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica o una classe simile al camizestrant o agli eccipienti della formulazione.
• Presenza di qualsiasi controindicazione al substrato della sonda carbamazepina.
• Presenza di qualsiasi controindicazione al midazolam.
• Avere qualsiasi indicazione attiva per l'anticoagulazione terapeutica e/o aver assunto un anticoagulante entro 14 giorni dalla visita di screening.
• Solo parte B: partecipanti identificati come portatori dell'antigene leucocitario umano (HLA) -A*3101 e/o dell'allele HLA-B*1502.
• Partecipanti con soppressione del midollo osseo o una storia di soppressione del midollo osseo o anemia aplastica.
• Storia di disturbi visivi clinicamente significativi in ​​corso, inclusi ma non limitati a allucinazioni visive, emicrania con sintomi visivi, visione offuscata, corpi volanti/flash frequenti associati ad altri sintomi come vertigini.
• Partecipanti con storia familiare di glaucoma o glaucoma ad angolo chiuso o partecipanti che stanno attualmente assumendo farmaci anticolinergici.
• Partecipanti con necessità anticipata di interventi chirurgici importanti e/o qualsiasi intervento chirurgico che richieda anestesia generale durante la partecipazione allo studio.
• Partecipanti vulnerabili, ad esempio, tenuti in detenzione, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.