Studie ke zkoumání farmakokinetiky midazolamu po opakovaných dávkách camizestrantu (AZD9833) a ke zkoumání farmakokinetiky camizestrantu, když je podáván samostatně a v kombinaci s karbamazepinem u zdravých účastnic po menopauze

Kritéria zahrnutí:

• Zdravé postmenopauzální účastnice s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Účastnice musí být po menopauze, jak bylo potvrzeno při screeningové návštěvě. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle bez alternativní lékařské nebo chirurgické příčiny a potvrzená výsledkem folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 30 mezinárodních jednotek/litr (IU/l).
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 19 a 35 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Musí souhlasit s tím, že během studie a 2 týdny po posledním podání studijní intervence nebudou používat warfarin nebo fenytoin (a další antikoagulancia antagonistů vitaminu K odvozená od kumarinu).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, chronického respiračního onemocnění, hematologické, neurologické nebo psychiatrické poruchy.
• Akutní plicní insuficience v anamnéze znamenala neuromuskulární respirační slabost, obsesivní stavy, fobické stavy, syndrom spánkové apnoe a nestabilní myasthenia gravis.
• Jakékoli klinicky důležité onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studijní intervence.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči.
• Jakákoli relevantní historie nebo známé rizikové faktory prodloužení QT intervalu nebo jste užívali léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
• Jakýkoli pozitivní výsledek sérového povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza nebo pokračující klinicky důležitá alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako camizestrant nebo pomocné látky lékové formy.
• Přítomnost jakékoli kontraindikace sondového substrátu karbamazepinu.
• Přítomnost jakékoli kontraindikace midazolamu.
• Mít aktivní indikaci k terapeutické antikoagulaci a/nebo užívat antikoagulant do 14 dnů od screeningové návštěvy.
• Pouze část B: Účastníci identifikovaní jako nositelé alely lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A*3101 a/nebo HLA-B*1502.
• Účastníci se supresí kostní dřeně nebo s anamnézou suprese kostní dřeně nebo aplastické anémie.
• Anamnéza nebo pokračující klinicky významné poruchy zraku včetně, ale bez omezení na tyto, zrakové halucinace, migréna se zrakovými příznaky, rozmazané vidění, časté plovoucí/záblesky spojené s jinými příznaky, jako je závratě.
• Účastníci s rodinnou anamnézou glaukomu nebo glaukomu s uzavřeným úhlem nebo účastníci, kteří v současné době užívají anticholinergní léky.
• Účastníci s předpokládanou potřebou velkého chirurgického zákroku a/nebo jakéhokoli chirurgického zákroku vyžadujícího celkovou anestezii během účasti ve studii.
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.