En undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken af midazolam efter gentagne doser af Camizestrant (AZD9833) og for at undersøge farmakokinetikken af Camizestrant, når det administreres alene og i kombination med carbamazepin hos raske kvindelige postmenopausale deltagere
3. september 2025 opdateret af: AstraZeneca
Et fase I, åbent, 2-delt studie med fast sekvens til vurdering af effekten af samtidig administration af Camizestrant (AZD9833) på farmakokinetikken af midazolameksponering (CYP3A4/5-substrat) og af carbamazepin (CYP3A4/5-inducer) på Camizestrant Eksponering hos raske kvindelige deltagere efter overgangsalderen
Denne undersøgelse vil blive udført for at bestemme effekten af gentagne orale doser af camizestrant på farmakokinetikken (PK) af midazolam og for at bestemme effekten af gentagne orale titrerede doser af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en åben-label, fast sekvens, 2-delt (del A og del B), lægemiddel-lægemiddel interaktionsundersøgelse i raske postmenopausale kvindelige deltagere.
Del A af undersøgelsen vil vurdere effekten af gentagne orale doser af camizestrant på PK af en enkelt oral dosis midazolam. Det vil omfatte:
- En screeningsperiode på maksimalt 28 dage.
Tre behandlingsperioder, hvor deltagerne vil være bosiddende på den kliniske enhed fra dagen før indgivelse af undersøgelsesintervention (dag -1) til efter den sidste camizestrante PK-prøve på dag 8.
- Periode 1: Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis midazolam (dag 1).
- Periode 2: Deltagerne vil modtage en oral dosis camizestrant én gang daglig (OD) (dag 2 til dag 6).
- Periode 3: Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis midazolam og camizestrant (dag 7).
- Et opfølgningsbesøg, hvor deltageren vender tilbage til den kliniske enhed 7 (± 2) dage efter den sidste camizestrante PK-prøve i periode 3.
Del B af undersøgelsen vil vurdere effekten af flere orale doser af carbamazepin på PK af en enkelt oral dosis camizestrant. Det vil omfatte:
- En screeningsperiode på maksimalt 28 dage.
To behandlingsperioder, hvor deltagerne vil være bosiddende på den kliniske enhed fra dagen før indgivelse af undersøgelsesintervention (dag -1) til efter den sidste camizestrante PK-prøve på dag 25.
- Periode 1: Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis camizestrant (dag 1) med PK-prøvetagning på dag 1 til dag 4.
- Periode 2: Deltagerne vil modtage lave orale doser (dosis 1) af carbamazepin to gange dagligt (BID) på dag 4 til dag 6, mellem orale doser (dosis 2) af carbamazepin BID på dag 7 til dag 9, og høje orale doser ( Dosis 3) af carbamazepin BID på dag 10 til dag 24. På dag 22 vil deltagerne modtage en enkelt oral dosis camizestrant.
- Et opfølgningsbesøg, hvor deltageren vender tilbage til den kliniske enhed 7 (± 2) dage efter den sidste camizestrante PK-prøve i periode 2.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Harrow, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde postmenopausale kvindelige deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
- Kvindelige deltagere skal være postmenopausale som bekræftet ved screeningbesøget. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere uden en alternativ medicinsk eller kirurgisk årsag og bekræftet af et follikelstimulerende hormon (FSH) resultat på ≥ 30 internationale enheder/liter (IE/L).
- Har et kropsmasseindeks på mellem 19 og 35 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
- Skal acceptere ikke at bruge warfarin eller phenytoin (og andre coumarin-afledte vitamin K-antagonistantagonister) under undersøgelsen og i 2 uger efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse.
- Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, kronisk luftvejssygdom, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse.
- Anamnese med akut pulmonal insufficiens markeret neuromuskulær respiratorisk svaghed, obsessionelle tilstande, fobiske tilstande, søvnapnøsyndrom og ustabil myasthenia gravis.
- Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesintervention.
- Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater.
- Enhver relevant historie eller kendte risikofaktorer for QT-forlængelse eller har modtaget lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet.
- Ethvert positivt resultat for serum Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV).
- Anamnese med eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som camizestrant eller formuleringshjælpestofferne.
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for probesubstratet carbamazepin.
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for midazolam.
- Har nogen aktiv indikation for terapeutisk antikoagulering og/eller har taget et antikoagulant inden for 14 dage efter screeningsbesøget.
- Kun del B: Deltagere identificeret til at bære human leukocytantigen (HLA)-A*3101 og/eller HLA-B*1502 allel.
- Deltagere med knoglemarvssuppression eller tidligere knoglemarvssuppression eller aplastisk anæmi.
- Anamnese med eller igangværende klinisk signifikante synsforstyrrelser, herunder men ikke begrænset til synshallucinationer, migræne med synssymptomer, sløret syn, hyppige svævende/blink i forbindelse med andre symptomer såsom svimmelhed.
- Deltagere med familiehistorie med glaukom eller lukket vinklet glaukom eller deltagere, der i øjeblikket er på antikolinerg medicin.
- Deltagere med et forventet behov for en større operation og/eller enhver operation, der kræver generel anæstesi under deltagelse i undersøgelsen.
- Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: Midazolam + Camizestrant
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis af midazolam på dag 1 i periode 1, efterfulgt af oral dosis af camizestrant OD fra dag 2 til dag 6 i periode 2, og derefter en enkelt oral dosis af midazolam med camizestrant på dag 7 med PK prøveudtagning på dag 7 til dag 8 i periode 3.
|
Midazolam vil blive indgivet oralt.
Camizestrant vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del B: Camizestrant + carbamazepin
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis af kamizestrant på dag 1 med PK -prøveudtagning på dag 1 til dag 4 i periode 1, efterfulgt af lave orale doser af carbamazepinbud på dag 4 til dag 6, midt oral doser af carbamazepinbud på dag 7 til dag 9 og høje orale doser af carbamazepine bud på dag 10 til dag 15 med en enkelt oral dosis af kamera på dag 16 i periode 2.
|
Camizestrant vil blive indgivet oralt.
Andre navne:
Carbamazepin vil blive indgivet oralt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Areal under koncentration-tid kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
At bestemme effekten af gentagne orale doser af camizestrant på de vigtigste farmakokinetiske parametre for en enkelt oral dosis midazolam hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Areal under koncentrationskurve fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
At bestemme effekten af gentagne orale doser af camizestrant på de vigtigste farmakokinetiske parametre for en enkelt oral dosis midazolam hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Maksimal observeret plasma (peak) lægemiddelkoncentration (Cmax) af midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
At bestemme effekten af gentagne orale doser af camizestrant på de vigtigste farmakokinetiske parametre for en enkelt oral dosis midazolam hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del B: Område under koncentration-tid kurve fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af camizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For at bestemme effekten af gentagne orale titrerede doser af carbamazepin på PK af en enkelt oral dosis camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Areal under koncentrationskurve fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af camizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For at bestemme effekten af gentagne orale titrerede doser af carbamazepin på PK af en enkelt oral dosis camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Maksimal observeret plasma (peak) lægemiddelkoncentration (Cmax) af camizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For at bestemme effekten af gentagne orale titrerede doser af carbamazepin på PK af en enkelt oral dosis camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Tid til at nå maksimal observeret koncentration (tmax) af midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Terminal halveringstid (t½λz) for midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Terminalhastighedskonstant (λz) for midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F) af midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Tilsyneladende distributionsvolumen baseret på den terminale fase (Vz/F) af midazolam
Tidsramme: Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1) og periode 3 (dag 7 til dag 8)
|
|
Del A: Plasmakoncentration af camizestrant
Tidsramme: Periode 3: Før dosis og 3 timer efter dosis af dag 7 og dag 8
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 3: Før dosis og 3 timer efter dosis af dag 7 og dag 8
|
|
Del B: Tid til at nå maksimal observeret koncentration (tmax) af camizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Terminal eliminationshalveringstid (t½λz) af camizestrant
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Terminalhastighedskonstant (λz) for camizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F) af camizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Del B: Tilsyneladende distributionsvolumen baseret på den terminale fase (Vz/F) af camizestranten
Tidsramme: Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
For yderligere at karakterisere effekten af camizestrant på PK af midazolam og virkningen af carbamazepin på PK af camizestrant hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
Periode 1 (dag 1 til dag 4), periode 2 (dag 22 til dag 25)
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: For SAE'er - Del A: Fra screening (dag -28 til dag -2) til 7 uger; Del B: Fra screening (Dag -28 til Dag -2) til 9 uger. For AE'er: Del A: Fra dag 1 til 7 uger; Del B: Fra dag 1 til 9 uger
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af camizestrant, alene og i kombination med henholdsvis midazolam og carbamazepin, hos raske postmenopausale kvindelige deltagere.
|
For SAE'er - Del A: Fra screening (dag -28 til dag -2) til 7 uger; Del B: Fra screening (Dag -28 til Dag -2) til 9 uger. For AE'er: Del A: Fra dag 1 til 7 uger; Del B: Fra dag 1 til 9 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. august 2025
Studieafslutning (Faktiske)
20. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. august 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2024
Først opslået (Faktiske)
9. august 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
4. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. september 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Brystneoplasmer
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Dibenzazepiner
- Heterocykliske forbindelser, 3-ring
- Midazolam
- Carbamazepin
- AZD9833
Andre undersøgelses-id-numre
- D8532C00006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA/PhRMA-principperne for datadeling.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org.
En underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .