Um estudo para investigar a farmacocinética do midazolam após doses repetidas de camizestrante (AZD9833) e para investigar a farmacocinética do camizestrante quando administrado sozinho e em combinação com carbamazepina em participantes saudáveis ​​do sexo feminino na pós-menopausa

Critérios de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​​​do sexo feminino na pós-menopausa com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, conforme confirmado na visita de triagem. Pós-menopausa definida como amenorreia durante pelo menos 12 meses ou mais sem uma causa médica ou cirúrgica alternativa e confirmada por um resultado de hormônio folículo estimulante (FSH) de ≥ 30 unidades internacionais/litro (UI/L).
• Ter um índice de massa corporal entre 19 e 35 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg e não mais de 100 kg inclusive.
• Deve concordar em não usar varfarina ou fenitoína (e outros anticoagulantes antagonistas da vitamina K derivados da cumarina) durante o estudo e por 2 semanas após a última administração da intervenção do estudo.

Critérios de exclusão:

• História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
• História de qualquer doença cardiovascular, respiratória crônica clinicamente significativa, distúrbio hematológico, neurológico ou psiquiátrico.
• História de insuficiência pulmonar aguda marcada por fraqueza respiratória neuromuscular, estados obsessivos, estados fóbicos, síndrome de apnéia do sono e miastenia gravis instável.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes na química clínica, hematologia ou resultados de urinálise.
• Qualquer história relevante ou fatores de risco conhecidos de prolongamento do intervalo QT ou ter recebido medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
• Qualquer resultado positivo para antígeno sérico de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao camizestranto ou aos excipientes da formulação.
• Presença de qualquer contraindicação ao substrato sonda carbamazepina.
• Presença de alguma contraindicação ao midazolam.
• Ter alguma indicação ativa de anticoagulação terapêutica e/ou ter tomado anticoagulante nos 14 dias seguintes à visita de triagem.
• Somente Parte B: Participantes identificados como portadores do antígeno leucocitário humano (HLA)-A*3101 e/ou alelo HLA-B*1502.
• Participantes com supressão da medula óssea ou história de supressão da medula óssea ou anemia aplástica.
• História de distúrbios visuais clinicamente significativos ou contínuos, incluindo, entre outros, alucinações visuais, enxaqueca com sintomas visuais, visão turva, flutuações/flashes frequentes associados a outros sintomas, como tonturas.
• Participantes com histórico familiar de glaucoma ou glaucoma de ângulo fechado ou participantes que estejam atualmente em uso de medicamentos anticolinérgicos.
• Participantes com necessidade prevista de cirurgia de grande porte e/ou qualquer cirurgia que requeira anestesia geral durante a participação no estudo.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, tutela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou jurídica.