再発/難治性急性骨髄性白血病の成人患者におけるNMS-03597812の研究
2025年10月30日 更新者：Nerviano Medical Sciences
TP53変異患者を含む再発/難治性急性骨髄性白血病の成人患者を対象としたNMS-03597812の第Ia/Ib相試験
PERKA-812-003 研究の目的は、標準治療を使い果たした再発/難治性急性骨髄性白血病 (R/R AML) 患者を対象に、単剤として NMS-03597812 を用いた治療の安全性、薬物動態、予備的な抗腫瘍活性を調査することです。 、TP53 変異を持つ患者のサブセットが含まれます。
ベネトクラクスとの併用は、単剤としての推奨投与量（RDR）が定義されたら、将来の治験実施計画書の改訂に従ってさらに評価されることが予想されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
124
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alberto Ocana
- 電話番号：+39 0331-581111
- メール：clinicaltrials@nervianoms.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope - Duarte
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- 募集
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- 募集
- Medical Oncology Hematology Consultants
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 引きこもった
- Mayo Clinic Cancer Center (MCCC) - Rochester
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- 募集
- Gabrail Cancer Research Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2022年のELN勧告による難治性/再発性（R/R）AMLの確定診断：
フェーズIa
- NMS-03597812 の単剤用量漸増：標準治療を使い果たした R/R AML 患者：a）以前に強化化学療法（IC）に適応した患者：前線治療で少なくとも 1 サイクルの IC に失敗した、または b）以前に集中化学療法に適応しなかったIC：低メチル化剤（HMA）/ベネトクラクス併用療法の少なくとも2サイクル、またはHMA単独療法の少なくとも4サイクルに失敗した。 c) 患者は、FLT3 阻害剤、IDH1/2 阻害剤、CD33 による治療を含む、対象となる他のすべての承認された治療法に失敗していなければなりません
フェーズIb
- コホートA：標準治療を使い果たしたR/R AML TP53mt患者における単剤： a）以前に強化化学療法（IC）に不適応：少なくとも2サイクルのHMA/ベネトクラクス併用療法、または少なくとも4サイクルのHMA単独療法に失敗した； b) 患者は、FLT3 阻害剤、IDH1/2 阻害剤、CD33 による治療を含む、対象となる他のすべての承認された治療法に失敗していなければなりません
- コホートB：標準治療を使い果たしたR/R AML TP53wt患者における単剤：a）以前に強化化学療法（IC）に適合した患者：前線治療で少なくとも1サイクルのICに失敗した、またはb）以前にICに適合しなかった： HMA/ベネトクラクス併用療法の少なくとも2サイクル、またはHMA単独療法の少なくとも4サイクルに失敗した。 c) 患者は、FLT3 阻害剤、IDH1/2 阻害剤、CD33 による治療を含む、対象となる他のすべての承認された治療法に失敗していなければなりません
- 成人（18歳以上）患者
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
- スポンサーとの合意がない限り、ヒドロキシ尿素以外の事前の抗腫瘍治療からの間隔は少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方でなければなりません。
- 以前の治療によるすべての急性毒性作用 (脱毛症を除く) は、NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード ≤ 1 まで解決されていなければなりません
- 臓器の機能が十分であること
- 非常に効果的な避妊法を使用するか、完全な禁欲を行う必要があります。 女性患者は外科的に不妊でなければならないか、患者に妊娠の可能性がある場合は、治験治療中止後210日以内に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。 NMS-03597812 には CYP3A4 が誘発される可能性があるため、妊娠の可能性のある女性には、ホルモン避妊薬が効果を失う可能性があり、効果の高い別の避妊法を使用する必要があることをアドバイスする必要があります。 男性患者は外科的に不妊であるか、治療期間中、および治験治療中止後のこの期間中は精子提供を控えなければならない男性患者の場合はその後120日間、非常に効果的な避妊または完全な禁欲を行うことに同意する必要がある。
- カプセルをそのまま（噛んだり、砕いたり、開けたりすることなく）飲み込むことができる機能
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究の適応または手順に従う意欲と能力
- 患者が自身の疾患の腫瘍性の性質を認識しており、従うべき手順や研究の性質について説明を受けていることを示す、署名および日付が記載された独立倫理委員会 (IEC) または治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームドコンセントフォーム治療法、潜在的な利点、副作用、不快感、リスク、代替治療法について説明します。
除外基準:
- 生存追跡のみに参加する場合を除き、別の介入臨床研究に現在登録している
- 白血球 (WBC) 数 > 20×10^3/マイクロリットル (μL)。 ただし、治験薬の投与資格を得るために、白血球を20×10^3/μL以下に低下させるために、治験治療開始前に患者をヒドロキシウレアおよび/または白血球除去療法で治療することは可能です。
- 急性前骨髄球性白血病またはBCR-ABL陽性白血病の診断
- 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌および/または子宮頸部上皮内癌および/または表在膀胱癌の円錐生検を除く、現在活動性の二次悪性腫瘍。
- 中枢神経系（CNS）に白血病が関与していることがわかっている患者。
- 治療開始から3か月以内の造血幹細胞移植（HSCT）および/または移植に関連するグレード2以上の持続性非血液毒性
- 免疫抑制治療を必要とする活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）
- QTcF間隔が470ミリ秒以上の患者、またはトルサード・ド・ポワントの危険因子（例：制御不能な心不全、制御不能な低カリウム血症、QTc間隔延長の病歴またはQT延長症候群の家族歴）を有する患者。 QTc間隔を延長することが知られている併用薬による治療を受けている患者の場合は、別の治療法への置き換えを検討する必要があります。 代替または中止が臨床的に実行可能でない場合は、登録前に慎重なリスク/ベネフィット評価を実行する必要があります。
- 妊娠。 生殖能力のあるすべての女性患者は、治験薬の開始前のスクリーニング期間内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
- -治験中または治験治療後90日以内に授乳している、または授乳を計画している。
- 既知の活動性胃腸疾患（例、胃十二指腸潰瘍、胃切除術、クローン病、潰瘍性大腸炎、短腸症候群）または薬物吸収に影響を与える他の吸収不良症候群。
- 制酸薬と併用薬を受けている患者（プロトンポンプ阻害薬は厳しく禁止されている。炭酸カルシウム系制酸薬は投与の6時間前または投与後1時間のみ許可される）。 注: 除外基準は、抗酸薬との薬物間相互作用を調査するためのオプションのバックフィル コホートには適用されません。
- -代替療法で代替できないCYP3A4（アゾール系抗真菌薬を除く）およびCYP2C9の強力な誘導剤または阻害剤である併用薬を受けている患者。
- CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2、CYP2B6の感受性の高い基質である併用薬を受けており、治療範囲が狭く、代替療法に置き換えることができない患者。 広い治療指数を持つ薬剤は依然として許容される可能性があります。
- 代替療法に置き換えることができない強力または中程度のP-gp阻害剤の併用薬を受けている患者。
- 研究治療開始前4週間以内に大手術を受けた。
- -治験治療開始前4週間以内の放射線療法。 ただし、放射線ポータルが骨髄予備能の 5 % 以下をカバーする場合、患者は放射線療法の終了日に関係なく登録できます。
- -研究治療開始前の過去6か月以内に、医療介入および/または入院を必要とする壊死性膵炎または急性重度膵炎の病歴。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NMS-03597812
用量漸増 (フェーズ Ia): 1日1回（連続28日間）、4週間のサイクルで繰り返し経口投与します。 各サイクルは 28 日です。 拡大コホート (フェーズ Ib、コホート A および B): 用量拡大には、NMS-03597812 の単一アームを単剤として合計 2 つまで含めることができます。
バックフィルコホート: オプションのバックフィルコホートは、試験実施中いつでも開いて、次の項目をさらに評価することができます: NMS-03597812 単独投与、薬物動態 (PK)、薬物間相互作用、食品効果、バイオマーカー、および NMS-03597812 単独の QTcエージェント。 |
投与経路: 経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ia (エスカレーション) - 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：スクリーニング（28日目以下）から治療終了後最大28日間の追跡調査（約13か月）
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AE の頻度と重症度の評価 (用量制限毒性 (DLT)、臨床検査値、心電図 (ECG) 測定、バイタルサイン測定を含む、有害事象に関する共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン 5.0 を使用して等級付け)
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スクリーニング（28日目以下）から治療終了後最大28日間の追跡調査（約13か月）
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フェーズ Ib (拡大) - 完全寛解 (CR) 率
時間枠：治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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完全寛解（CR）率、2022年欧州白血病ネット（ELN）勧告に基づいて研究者が定義
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治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ia - 完全寛解 (CR) 率
時間枠：治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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完全寛解 (CR) 率。2022 年の European LeukemiaNet (ELN) 推奨に基づいて研究者によって定義されています。
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治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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フェーズ Ia - NMS-0597812 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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血漿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ia - NMS-0597812 の Cmax (tmax) の発生に関連する時間
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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血漿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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NMS-0597812 の最大 24 時間 (投与間隔) までの時間に対する濃度下のトラフ濃度 (Cτ) 面積
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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血漿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ia - NMS-0597812 の終末期の半減期 (t1/2,z)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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血漿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ia - NMS-0597812 の血漿クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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血漿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ia - NMS-0597812 の配布量 (Vss)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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血漿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ia - NMS-0597812 の蓄積率 (Rac)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 15 日目
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血漿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 15 日目
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フェーズ Ia - 尿中に排泄された NMS-03597812 の腎クリアランス (CLR) (データが許せば)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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尿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ia - NMS-03597812 の尿中に変化せずに回収された累積量 (Ae) (データが許可されている場合)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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尿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ia - NMS-03597812 の投与量の割合 (Ae%) として表される、尿中に変化せずに回収された累積量 (データが許せば)
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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尿サンプルが収集され、薬物動態評価に使用されます。
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日): 1 日目と 15 日目
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フェーズ Ib - 完全寛解 (CR) + 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh) 率
時間枠：治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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CRおよびCRhを最良の反応として達成した患者の数と割合
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治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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フェーズ Ib - 完全寛解 (CR) + 完全寛解かつ血液学的回復が不完全 (CRi) 率
時間枠：治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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最良の反応として CR および CRi を達成した患者の数と割合
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治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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フェーズ Ib - 完全寛解 (CR) + 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh) + 不完全な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRi) 率
時間枠：治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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CR、CRh、CRiを最良の反応として達成した患者の数と割合
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治療開始日から血液学的再発まで（約12ヶ月）
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フェーズ Ib - 全体的な奏効率 (ORR: CR + CRh + CRi + MLFS + PR)
時間枠：治療開始日から血液学的再発・進行まで（約12ヶ月）
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ORR: 完全寛解 (CR) + 部分的血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh) + 不完全な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRi) + 形態学的白血病のない状態 (MLFS) + 部分寛解 (PR) 分析対象集団において最良の反応として CR、CRh、CRi、MLFS、および PR を達成した患者の数と割合として定義されます。 |
治療開始日から血液学的再発・進行まで（約12ヶ月）
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フェーズ Ib - 全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与から、何らかの原因で死亡した日、または新たな抗がん剤治療を開始した日のいずれか早い日まで（約18か月）
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治療開始日から何らかの原因で死亡する日までの期間として定義されます。
研究終了時までに死亡が判明していなかった患者は、最後に記録された日付で検閲される。
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初回投与から、何らかの原因で死亡した日、または新たな抗がん剤治療を開始した日のいずれか早い日まで（約18か月）
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フェーズ Ib - 反応期間 (DoR)
時間枠：最初の反応日（CR、CRh、または CRi）から、血液学的再発または進行による死亡のいずれか早い日まで。 (約12ヶ月)
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最初の反応日（CR、CRh、または CRi）から、記録された血液学的再発または進行による死亡日までの時間として定義されます。
DOR は、治療中に最良の応答として MLFS または PR を達成した患者を含む、全体的な応答についても計算されます。
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最初の反応日（CR、CRh、または CRi）から、血液学的再発または進行による死亡のいずれか早い日まで。 (約12ヶ月)
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フェーズ Ib - イベントフリー生存 (EFS)
時間枠：治療開始日から、CR、CRh、または CRi からの血液学的再発の日、治療失敗の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで。 (約18ヶ月)
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治療開始日から、CR、CRh、CRi による血液学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義されます。
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治療開始日から、CR、CRh、または CRi からの血液学的再発の日、治療失敗の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで。 (約18ヶ月)
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フェーズ Ib - 無再発生存 (RFS)
時間枠：最初に寛解を達成した日から、血液学的再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで（約12か月）。
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CR、CRh、または CRi を達成した患者についてのみ測定され、最初の寛解達成日から血液学的再発または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最初に寛解を達成した日から、血液学的再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで（約12か月）。
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フェーズ Ib - 造血幹細胞移植 (HSCT) に移行した患者の割合
時間枠：治療開始日から試験終了まで（約18ヶ月）
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治療開始日から試験終了まで（約18ヶ月）
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フェーズ Ib - 輸血依存から輸血非依存への移行率
時間枠：治療開始日から試験終了まで（約18ヶ月）
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治療開始日から試験終了まで（約18ヶ月）
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フェーズ Ib - AE の頻度と重症度
時間枠：スクリーニング（28日目以下）から治療終了後最大28日間の追跡調査（約13か月）
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AE の頻度と重症度 (国立がん研究所有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン 5.0 を使用して等級付け)、臨床検査、ECG、バイタルサイン測定
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スクリーニング（28日目以下）から治療終了後最大28日間の追跡調査（約13か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月16日
一次修了 (推定)
2029年9月15日
研究の完了 (推定)
2030年5月15日
試験登録日
最初に提出
2024年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月8日
最初の投稿 (実際)
2024年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月30日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PERKA-812-003
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。