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재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 성인 환자를 대상으로 한 NMS-03597812 연구

2025년 10월 30일 업데이트: Nerviano Medical Sciences

TP53 돌연변이 환자를 포함한 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 성인 환자를 대상으로 한 NMS-03597812의 Ia/Ib상 연구

PERKA-812-003 연구의 목적은 표준 치료에 소진된 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML) 환자를 대상으로 NMS-03597812를 단일 제제로 사용한 치료의 안전성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 조사하는 것입니다. , TP53 돌연변이가 있는 환자의 하위 집합을 포함합니다. 단일 제제로서의 권장 범위 용량(RDR)이 정의되면 향후 계획서 개정에 따라 베네토클락스와의 병용이 추가로 평가될 것으로 예상됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

124

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope - Duarte
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80012
        • 모병
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Delaware
      • Newark, Delaware, 미국, 19713
        • 모병
        • Medical Oncology Hematology Consultants
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • 모병
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • 빼는
        • Mayo Clinic Cancer Center (MCCC) - Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, 미국, 44718
        • 모병
        • Gabrail Cancer Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 2022년 ELN 권장 사항에 따라 난치성/재발성(R/R) AML 진단이 확인되었습니다.

1a단계

  • NMS-03597812의 단일 제제 용량 증량: 표준 요법을 모두 소진한 R/R AML 환자: a) 이전에 집중 화학요법(IC)에 적합했던 환자: 일차 요법에서 적어도 한 주기의 IC에 실패했거나 b) 이전에 이전에 적합하지 않았던 환자 IC: 저메틸화제(HMA)/베네토클락스 병용 요법의 최소 2주기 또는 HMA 단독 요법의 최소 4주기에 실패했습니다. c) 환자는 FLT3 억제제, IDH1/2 억제제 및 CD33 지정 요법을 포함하여 적격한 다른 모든 승인된 요법에 실패해야 합니다.

Ib단계

  • 코호트 A: 표준 요법을 모두 소진한 R/R AML TP53mt 환자의 단일 제제: a) 이전에 집중 화학요법(IC)에 적합하지 않은 경우: HMA/베네토클락스 병용 요법의 최소 2주기 또는 HMA 단독 요법의 최소 4주기에 실패했습니다. b) 환자는 FLT3 억제제, IDH1/2 억제제 및 CD33 지정 요법을 포함하여 적격한 다른 모든 승인된 요법에 실패해야 합니다.
  • 코호트 B: 표준 요법을 모두 마친 R/R AML TP53wt 환자의 단일 제제: a) 이전에 집중 화학요법(IC)에 적합했던 환자: 일선 요법에서 적어도 한 주기의 IC에 실패했거나 b) 이전에 IC에 부적합했던 경우: 최소 2주기의 HMA/venetoclax 병용 요법 또는 최소 4주기의 HMA 단독 요법에 실패했습니다. c) 환자는 FLT3 억제제, IDH1/2 억제제 및 CD33 지정 요법을 포함하여 적격한 다른 모든 승인된 요법에 실패해야 합니다.
  • 성인(18세 이상) 환자
  • 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2
  • 스폰서와 동의하지 않는 한, 이전 항종양 치료 간격은 수산화요소를 제외하고 최소 2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간이어야 합니다.
  • 이전 치료의 모든 급성 독성 영향(탈모증 제외)은 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1로 해결되어야 합니다.
  • 적절한 기관 기능
  • 매우 효과적인 피임법이나 진정한 금욕을 사용해야 합니다. 여성 환자는 수술적으로 불임이어야 하며, 환자가 가임기인 경우 효과적인 치료 피임법을 사용하고 연구 치료 중단 후 210일 이내에 동의해야 합니다. NMS-03597812에는 CYP3A4를 유도할 가능성이 있으므로 가임기 여성에게는 호르몬 피임약이 효능을 잃을 수 있으며 매우 효과적인 대체 피임법을 사용해야 함을 알려야 합니다. 남성 환자는 수술적으로 불임이거나 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임 또는 진정한 금욕을 사용하는 데 동의해야 하며, 연구 치료 중단 후 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 하는 남성 환자의 경우 다음 120일 동안에 동의해야 합니다.
  • 캡슐을 그대로 삼킬 수 있는 능력(씹거나 부수거나 개봉하지 않고)
  • 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 적응증이나 절차를 준수하려는 의지와 능력
  • 환자가 자신의 질병의 종양성 성격을 인지하고 따라야 할 절차, 연구 성격에 대한 정보를 받았음을 나타내는 독립 윤리 위원회(IEC) 또는 임상 시험 심사 위원회(IRB)가 승인하고 서명하고 날짜를 기재한 사전 동의서 치료의 잠재적 이점, 부작용, 불편함, 위험 및 대체 치료법을 설명합니다.

제외 기준:

  • 생존 추적 조사에만 참여하지 않는 한 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록되어 있습니다.
  • 백혈구(WBC) 수치가 >20×10^3/마이크로리터(μL)입니다. 그러나 환자는 연구 치료 시작 전에 수산화요소 및/또는 백혈구 성분채집술로 치료하여 WBC를 20×10^3/μL 이하로 감소시켜 연구 약물 투여에 대한 적격성을 확보할 수 있습니다.
  • 급성 전골수성 백혈병 또는 BCR-ABL 양성 백혈병 진단
  • 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 및/또는 자궁경부 자궁의 상피내 암종 및/또는 표재성 방광암을 생검한 원뿔세포암을 제외한 현재 활동성인 2차 악성종양.
  • 중추신경계(CNS)에 백혈병이 발생한 것으로 알려진 환자.
  • 치료 시작 후 3개월 이내의 조혈모세포 이식(HSCT) 및/또는 이식과 관련된 2등급 이상의 지속적인 비혈액학적 독성
  • 면역억제 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)
  • QTcF 간격이 470밀리초 이상이거나 Torsade de Pointes의 위험 요인(예: 조절되지 않는 심부전, 조절되지 않는 저칼륨혈증, 연장된 QTc 간격의 병력 또는 긴 QT 증후군의 가족력)이 있는 환자. QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물로 치료를 받는 환자의 경우, 다른 치료법으로의 대체를 고려해야 합니다. 대체 또는 중단이 임상적으로 가능하지 않은 경우, 등록 전에 신중한 위험/이득 평가를 수행해야 합니다.
  • 임신. 가임기가 있는 모든 여성 환자는 연구 약물 시작 전 스크리닝 기간 내에 임신 검사(혈청 또는 소변)가 음성이어야 합니다.
  • 연구 기간 동안 또는 연구 치료 후 90일 이내에 모유 수유를 하고 있거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우.
  • 알려진 활성 위장 질환(예: 위십이지장 궤양, 위절제술, 크론병, 궤양성 대장염 또는 단장증후군) 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 흡수장애 증후군.
  • 제산제(양성자 펌프 억제제는 엄격히 금지됩니다. 탄산칼슘 제산제는 복용 전 6시간 또는 복용 후 1시간에만 허용됩니다)와 병용 약물을 복용하고 있는 환자. 참고: 제산제와의 약물-약물 상호작용 조사를 위한 선택적 보충 코호트에는 제외 기준이 적용되지 않습니다.
  • 대체 요법으로 대체할 수 없는 CYP3A4(아졸 항진균제 제외) 및 CYP2C9의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 병용 투여 중인 환자.
  • 대체 요법으로 대체할 수 없는 치료 범위가 좁은 CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2 및 CYP2B6의 민감한 기질인 약물을 병용 투여 중인 환자. 광범위한 치료 지수를 가진 약물은 여전히 ​​허용될 수 있습니다.
  • 대체 요법으로 대체할 수 없는 강력하거나 중간 정도의 P-gp 억제제인 ​​약물을 병용 투여 중인 환자.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내의 방사선요법. 그러나 방사선 조사문이 골수 예비량의 5% 이하를 커버하는 경우, 환자는 방사선 치료 종료일에 관계없이 등록될 수 있습니다.
  • 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 의학적 개입 및/또는 입원이 필요한 괴사성 췌장염 또는 급성 중증 췌장염의 병력.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NMS-03597812

용량 증량(Ia상):

4주 주기로 1일 1회(연속 28일) 경구 투여합니다. 각 주기는 28일입니다.

확장 집단(단계 Ib, 집단 A 및 B):

용량 확장은 단일 제제로서 NMS-03597812의 최대 총 2개의 단일 암을 포함할 수 있습니다:

  • 코호트 A: 이전에 집중 화학요법(IC)에 부적합하고 표준 치료 옵션을 모두 소진한 TP53mt 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML) 환자
  • 코호트 B: 표준 치료 옵션을 모두 소모한 TP53wt R/R AML을 갖는 IC에 이전에 적합하거나 부적합한 환자

채우기 코호트:

선택적 보충 코호트는 다음 항목을 추가로 평가하기 위해 임상시험 수행 중 언제든지 열릴 수 있습니다: NMS-03597812 단독 투여, 약동학(PK), 약물-약물 상호작용, 음식 효과, 바이오마커 및 단일 NMS-03597812에 대한 QTc 대리인.
의약품: NMS-03597812
투여 경로: 경구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1a단계(상향) - 부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 스크리닝(28일차), 치료 종료 후 최대 28일 후속 조치(약 13개월)
용량 제한 독성(DLT), 실험실 측정, 심전도(ECG) 측정, 활력 징후 측정을 포함하여 AE 빈도 및 중증도(국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준[NCI CTCAE] 버전 5.0을 사용하여 등급 지정) 평가
스크리닝(28일차), 치료 종료 후 최대 28일 후속 조치(약 13개월)
Ib 단계(확장) - 완전 관해(CR) 비율
기간: 치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
2022년 유럽 백혈병Net(ELN) 권장 사항을 기반으로 연구자가 정의한 완전 관해(CR) 비율
치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ia 단계 - 완전 관해(CR) 비율
기간: 치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
2022년 유럽 백혈병Net(ELN) 권장 사항을 기반으로 연구자가 정의한 완전 관해(CR) 비율.
치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
Ia상 - NMS-0597812의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가를 위해 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
Ia 단계 - NMS-0597812의 Cmax(tmax) 발생 달성 관련 시간
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가를 위해 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
NMS-0597812의 최대 24시간(투여 간격)에 따른 농도 하의 최저 농도(Cτ) 면적
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가를 위해 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
Phase Ia - NMS-0597812의 최종 단계(t½,z)의 반감기
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가를 위해 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
Ia상 - NMS-0597812의 혈장 제거(CL)
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가를 위해 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
Ia 단계 - NMS-0597812의 분포량(Vss)
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가를 위해 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
단계 Ia - NMS-0597812의 축적 비율(Rac)
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 15일
혈장 샘플을 수집하여 약동학 평가를 위해 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 15일
Ia상 - 소변으로 배설된 NMS-03597812의 신장 제거(CLR)(데이터 허용)
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
소변 샘플을 수집하여 약동학 평가에 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
Ia상 - NMS-03597812의 소변(Ae)에서 변함없이 회복된 누적량(데이터 허용)
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
소변 샘플을 수집하여 약동학 평가에 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
Ia 단계 - NMS-03597812(데이터 허용)의 투여 용량(Ae%)의 일부로 표시되는 소변에서 변하지 않고 회복된 누적량
기간: 주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
소변 샘플을 수집하여 약동학 평가에 사용합니다.
주기 1(각 주기는 28일): 1일 및 15일
Ib 단계 - 완전 관해(CR) + 부분 혈액학적 회복(CRh) 비율의 완전 관해
기간: 치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
최선의 반응으로 CR 및 CRh를 달성한 환자의 수 및 백분율
치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
Ib 단계 - 완전 관해(CR) + 불완전 혈액학적 회복(CRi) 비율의 완전 관해
기간: 치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
최선의 반응으로 CR 및 CRi를 달성한 환자의 수 및 백분율
치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
Ib 단계 - 완전 관해(CR) + 부분 혈액학적 회복(CRh)이 있는 완전 관해 + 불완전 혈액학적 회복(CRi) 비율이 있는 완전 관해
기간: 치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
CR, CRh, CRi를 최고 반응으로 달성한 환자의 수와 비율
치료 개시일부터 혈액학적 재발까지(약 12개월)
Ib 단계 - 전체 응답률(ORR: CR + CRh + CRi + MLFS + PR)
기간: 치료 개시일부터 혈액학적 재발/진행성 질환까지(약 12개월)

ORR: 완전 관해(CR) + 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRh) + 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRi) + 형태학적 백혈병 없는 상태(MLFS) + 부분 관해(PR)

분석 모집단에서 CR, CRh, CRi, MLFS 및 PR을 최고 반응으로 달성한 환자의 수와 백분율로 정의됩니다.
치료 개시일부터 혈액학적 재발/진행성 질환까지(약 12개월)
Ib 단계 - 전체 생존(OS)
기간: 어떤 원인으로든 사망한 날 또는 새로운 항암 요법을 시작한 날 중 먼저 도래하는 날까지 첫 번째 접종(약 18개월)
치료 시작일로부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다. 연구가 끝날 때까지 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막 기록 날짜에서 검열됩니다.
어떤 원인으로든 사망한 날 또는 새로운 항암 요법을 시작한 날 중 먼저 도래하는 날까지 첫 번째 접종(약 18개월)
Ib 단계 - 대응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 반응 날짜(CR, CRh 또는 CRi)부터 혈액학적 재발 또는 진행으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지입니다. (약 12개월)
첫 번째 반응 날짜(CR, CRh 또는 CRi)부터 문서화된 혈액학적 재발 또는 진행으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. DOR은 치료 중 최상의 반응으로 MLFS 또는 PR을 달성한 환자를 포함하여 전반적인 반응에 대해서도 계산됩니다.
첫 번째 반응 날짜(CR, CRh 또는 CRi)부터 혈액학적 재발 또는 진행으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지입니다. (약 12개월)
Ib단계 - 사건 없는 생존(EFS)
기간: 치료 개시일부터 CR, CRh 또는 CRi의 혈액학적 재발일, 치료 실패일 또는 원인에 따른 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지. (약 18개월)
치료 개시일부터 CR, CRh, CRi의 혈액학적 재발일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
치료 개시일부터 CR, CRh 또는 CRi의 혈액학적 재발일, 치료 실패일 또는 원인에 따른 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지. (약 18개월)
Ib단계 - 무재발 생존(RFS)
기간: 처음으로 관해가 달성된 날짜부터 혈액학적 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지(약 12개월)
CR, CRh 또는 CRi를 달성한 환자에 대해서만 측정되며, 최초로 관해가 달성된 날부터 혈액학적 재발 또는 어떤 원인으로든 사망한 날까지의 시간으로 정의됩니다.
처음으로 관해가 달성된 날짜부터 혈액학적 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지(약 12개월)
Ib상 - 조혈모세포 이식(HSCT)에 연결된 환자의 비율
기간: 치료 시작일부터 연구 종료일까지(약 18개월)
치료 시작일부터 연구 종료일까지(약 18개월)
Ib 단계 - 수혈 의존성에서 수혈 독립성으로 전환되는 비율
기간: 치료 시작일부터 연구 종료일까지(약 18개월)
치료 시작일부터 연구 종료일까지(약 18개월)
Ib상 - AE 빈도 및 심각도
기간: 스크리닝(28일차), 치료 종료 후 최대 28일 후속 조치(약 13개월)
AE 빈도 및 중증도(부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준[NCI CTCAE] 버전 5.0을 사용하여 등급 지정), 실험실, ECG 및 활력 징후 측정
스크리닝(28일차), 치료 종료 후 최대 28일 후속 조치(약 13개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nerviano Medical Sciences

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 10월 16일

기본 완료 (추정된)

2029년 9월 15일

연구 완료 (추정된)

2030년 5월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 8월 8일

처음 게시됨 (실제)

2024년 8월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 30일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PERKA-812-003

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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