Ixovex-1 単剤および併用療法 (IXACT)

包含基準:

1. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。 被験者が自身の疾患の腫瘍性の性質を認識しており、プロトコールの手順、治療の実験的性質、代替案、潜在的な利点、副作用、リスク、および不快感について知らされていることを示すインフォームドコンセントに署名していること。
2. 18歳以上の女性または男性の被験者（研究参加の法的同意年齢が18歳を超える場合は、地域の規制要件に従う必要があります）。
3. 注射可能な局所進行性、切除不能、または転移性の固形腫瘍を有する被験者。
4. 第 Ia 相および第 Ib 相では、すべての種類の固形腫瘍が受け入れられます。
5. 第 II 相では、皮膚扁平上皮がんと頭頸部がんに重点を置き、すべての種類の固形腫瘍が検討されます。
6. -直接経皮注射に適した少なくとも1つの測定可能な腫瘍（RECIST 1.1による）皮膚/皮下/リンパ節腫瘍を有する被験者。 被験者は他の部位に疾患を患っている可能性があります。
7. 超音波および/または臨床測定によって測定された直径が 1 cm を超える腫瘍が少なくとも 1 つある。
8. 承認されたすべての治療選択肢は使い果たされているか、利用できず、重大な臨床効果が得られる可能性が低いか、被験者によって拒否されています。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤1。
10. 平均余命は6か月以上。
11. 病理学的に証明された、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍。

12. 以下のように定義される検査値を持つ被験者:

    1. 白血球数が 3,000/mm3 を超える、または好中球の絶対数が 1,500/mm3 を超える。
    2. 血小板数が100,000/mm3を超える。
    3. ヘモグロビンが9 g/dLを超える（適格基準を満たすためだけに使用されない場合、輸血は許可されます）。
    4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼはULNの2.5倍未満。
    5. ビリルビンはULNの1.5倍以下。
    6. クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) ≥50 mL/min。
13. 計画された訪問、治療計画、画像検査、臨床検査を進んで遵守できること。

除外基準:

1. -明らかな軟髄膜転移または活動性中枢神経系（CNS）転移、または過去2週間以内の局所CNS向け治療（例、放射線療法または手術）またはコルチコステロイドの増量を必要とするCNS転移の存在。 治療を受けた脳転移のある被験者は、神経学的に安定しており（治療後4週間および研究登録前）、研究治療の投与前の少なくとも2週間はステロイドを使用していない必要があります。
2. 腫瘍壊死が被験者を危険にさらす可能性がある主要血管を伴う腫瘍。

3. 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

   1. 治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧​​2）、多重同期収集（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左心室駆出率<50%、制御されていない高血圧など、臨床的に重大なおよび/または制御されていない心疾患、または臨床的に重大な不整脈。
   2. -治験参加前6か月未満の急性心筋梗塞または不安定狭心症。
4. 間質性肺炎または薬剤性間質性肺炎/肺炎の既往歴のある被験者。
5. 免疫系障害がある（既知のヒト免疫不全ウイルス感染症またはB型肝炎またはC型肝炎）。
6. 慢性肝疾患または慢性肝炎（チャイルド・ピューのクラスBまたはCの肝機能障害）。
7. この研究で治療されるもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には以下が含まれます：治癒的に治療され、研究治療前 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された基底細胞癌および扁平上皮細胞癌。進行性が低く、これまで治療を必要としなかった悪性腫瘍。あらゆるタイプの上皮内癌を完全に切除します。
8. 全身性の慢性ステロイド療法または免疫抑制療法（>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）を受けている被験者。 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイドの使用が許可されています。
9. -治験治療開始後4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
10. 脳卒中の病歴がある、または活動性の神経学的症状を有する被験者。ただし、神経内科医、治験責任医師、およびスポンサーの意見では、治験治療中の進行中の神経学的評価に影響を与えないと考えられる慢性疾患を除く。
11. 全身療法または抗ウイルス療法または抗生物質療法を必要とする活動性感染症。
12. 活動性サイトメガロウイルス感染症を患っている被験者。

13. 以前の治療法:

    1. -治験治療の初回投与後2週間以内に大手術を行った場合（縦隔鏡検査、中心静脈アクセス装置の挿入、および栄養チューブの挿入は大手術とみなされない）。
    2. 以前の生物学的療法、内分泌療法、または以前の診断または治療手順から回復しなかった。
    3. C1D1から21日以内に以前に化学療法を受けている。
    4. 腫瘍溶解性ウイルス療法による以前の治療。
14. -以前のがん治療によるCTCAE≧グレード2の毒性の存在（脱毛症、末梢神経障害、聴器毒性を除く。CTCAEグレード3以上の場合は除外される）。
15. -治験治療の初回投与から4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の介入治験への参加。
16. 安全性への懸念、臨床研究手順の順守、または研究結果の解釈により、治験責任医師の判断で被験者の臨床研究への参加を妨げる病状。
17. 妊娠中または授乳中の女性（妊娠中または授乳中の女性。妊娠とは、受胎後、ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査陽性が確認される妊娠終了までの女性の状態として定義されます）。 妊娠の可能性のある女性被験者は、（研究期間中およびIxovex-1の最後の投与から6か月間）非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、外科的に無菌であるか、閉経後である必要があります。 男性被験者は（研究中およびIxovex-1の最後の投与から6か月間）コンドームを使用するか、外科的に滅菌しなければなりません。 さらに、女性パートナーには、追加の安全策として非常に効果的な避妊の使用が求められる場合があります。 ペンブロリズマブの場合、メーカーは、ペンブロリズマブによる治療中および最後のペムブロリズマブ治療後 4 か月間は、出産可能年齢の女性に避妊することを推奨しています。 ペンブロリズマブの場合、製造業者は、ペンブロリズマブによる治療中および最後のペムブロリズマブ治療後 4 か月間は男性対象に避妊することを推奨しています。
18. Ixovex-1またはペムブロリズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症（後者はフェーズ1bおよびフェーズ2のみ）。