Ixovex-1 enkeltstof- og kombinationsterapi (IXACT)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Har underskrevet et informeret samtykke, der angiver, at forsøgspersonen er opmærksom på den neoplastiske karakter af deres sygdom og er blevet informeret om procedurerne i protokollen, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
2. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i alderen ≥18 år (lokale lovgivningsmæssige krav skal følges, hvis den lovlige samtykkealder for at deltage i undersøgelsen er >18 år).
3. Personer med injicerbare lokalt fremskredne, uoperable eller metastatiske solide tumorer.
4. I fase Ia og fase Ib vil alle solide tumortyper blive accepteret.
5. For fase II vil alle solide tumortyper blive overvejet med vægt på kutan pladecellekræft og hoved- og halscancer.
6. Individer med mindst 1 målbar tumor (pr. RECIST 1.1) kutan/subkutan/nodal tumor egnet til direkte perkutan injektion. Forsøgspersoner kan have andre sygdomssteder.
7. Mindst én tumor med en diameter på mere end 1 cm målt ved ultralyd og/eller klinisk måling.
8. Alle godkendte terapeutiske muligheder er udtømt, er ikke tilgængelige, vil sandsynligvis ikke have væsentlig klinisk fordel eller er blevet afvist af forsøgspersonen.
9. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
10. Forventet levetid mere end 6 måneder.
11. Patologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet.

12. Forsøgsperson med laboratorieværdier defineret som:

    1. Antal hvide blodlegemer større end 3.000/mm3 ELLER absolutte neutrofiltal større end 1.500/mm3;
    2. Blodpladetal større end 100.000/mm3;
    3. Hæmoglobin større end 9 g/dL (transfusioner tilladt, hvis de ikke bruges udelukkende for at opfylde berettigelseskriterierne);
    4. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase mindre end 2,5 gange ULN;
    5. Bilirubin ikke større end 1,5 gange ULN;
    6. Kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 ml/min.
13. Være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplanen, billeddiagnostik og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af åbenlyse leptomeningeale eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-styret behandling (f.eks. strålebehandling eller kirurgi) eller stigende doser af kortikosteroider inden for de foregående 2 uger. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser skal være neurologisk stabile (i 4 uger efter behandling og før tilmelding til undersøgelsen) og være fri for steroider i mindst 2 uger før administration af enhver undersøgelsesbehandling.
2. Tumorer, der involverer et større blodkar, hvor tumornekrose kan bringe individet i fare.

3. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

   1. Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association Grade ≥2), venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO), ukontrolleret hypertension, eller klinisk signifikant arytmi.
   2. Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris <6 måneder før studiestart.
4. Personer med interstitiel lungebetændelse eller historie med lægemiddelinduceret interstitiel lungebetændelse/pneumonitis.
5. Har en forstyrrelse i immunsystemet (kendt human immundefektvirusinfektion eller hepatitis B eller C).
6. Kronisk leversygdom eller kronisk hepatitis (Child-Pugh klasse B eller C nedsat leverfunktion).
7. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
8. Personer, der modtager systemisk kronisk steroidbehandling eller enhver immunsuppressiv behandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende). Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
9. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
10. Forsøgspersoner med en anamnese med slagtilfælde eller med aktive neurologiske symptomer, med undtagelse af kroniske tilstande, som efter neurologens, efterforskerens og sponsorens mening ikke ville påvirke igangværende neurologiske vurderinger under undersøgelsesbehandling.
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk eller antiviral eller antibiotisk behandling.
12. Personer med aktiv cytomegalovirusinfektion.

13. Tidligere terapi:

    1. Større operation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (mediastinoskopi, indsættelse af en central veneadgangsanordning og indsættelse af en ernæringssonde betragtes ikke som større operation).
    2. Kom sig ikke efter tidligere biologisk behandling, endokrin behandling eller nogen tidligere diagnostiske eller terapeutiske procedurer.
    3. Modtaget tidligere kemoterapi inden for 21 dage efter C1D1.
    4. Tidligere behandling med onkolytisk viroterapi.
14. Tilstedeværelse af CTCAE ≥ Grad 2 toksicitet (undtagen alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket hvis ≥ CTCAE Grad 3) på grund af tidligere cancerbehandling.
15. Deltagelse i en interventionel undersøgelse inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
17. Gravid eller ammende kvinde (gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin laboratorietest). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (under undersøgelsen og i 6 måneder fra sidste dosis af Ixovex-1), skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom (under undersøgelsen og i 6 måneder fra sidste dosis af Ixovex-1) eller være kirurgisk sterile. Derudover kan kvindelige partnere blive bedt om at bruge højeffektiv prævention som en ekstra beskyttelse. For Pembrolizumab anbefaler producenten prævention til kvinder i den fødedygtige alder under behandling med Pembrolizumab og i 4 måneder efter sidste behandling med Pembrolizumab. For Pembrolizumab anbefaler producenten prævention til mandlige forsøgspersoner under behandling med Pembrolizumab og i 4 måneder efter sidste behandling med Pembrolizumab.
18. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af Ixovex-1 eller pembrolizumab (sidstnævnte kun for fase 1b og fase 2).