Ixovex-1 Einzelwirkstoff- und Kombinationstherapie (IXACT)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, einschließlich der Einhaltung der im Formular für die Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen. Sie haben eine Einverständniserklärung unterzeichnet, aus der hervorgeht, dass der Patient sich der neoplastischen Natur seiner Krankheit bewusst ist und über die Verfahren des Protokolls, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.
2. Weibliche oder männliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren (lokale behördliche Anforderungen sollten befolgt werden, wenn das gesetzliche Einwilligungsalter für die Studienteilnahme > 18 Jahre beträgt).
3. Personen mit injizierbaren, lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumoren.
4. In Phase Ia und Phase Ib werden alle soliden Tumortypen akzeptiert.
5. Für Phase II werden alle soliden Tumorarten in Betracht gezogen, wobei der Schwerpunkt auf kutanen Plattenepithelkarzinomen und Kopf- und Halskrebs liegt.
6. Probanden mit mindestens einem messbaren Tumor (gemäß RECIST 1.1), einem kutanen/subkutanen/knotigen Tumor, der für eine direkte perkutane Injektion geeignet ist. Die Probanden können andere Krankheitsherde haben.
7. Mindestens ein Tumor mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm, gemessen durch Ultraschall und/oder klinische Messung.
8. Alle zugelassenen Therapiemöglichkeiten sind ausgeschöpft, stehen nicht zur Verfügung, haben wahrscheinlich keinen nennenswerten klinischen Nutzen oder wurden vom Probanden abgelehnt.
9. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
10. Lebenserwartung mehr als 6 Monate.
11. Pathologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität.

12. Proband mit folgenden Laborwerten:

    1. Anzahl weißer Blutkörperchen über 3.000/mm3 ODER absolute Neutrophilenzahl über 1.500/mm3;
    2. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3;
    3. Hämoglobinwert über 9 g/dl (Transfusionen sind zulässig, wenn sie nicht ausschließlich zur Erfüllung der Zulassungskriterien verwendet werden);
    4. Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase weniger als das 2,5-fache des ULN;
    5. Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache des ULN;
    6. Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥50 ml/min.
13. Seien Sie bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die Bildgebung und die Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen offensichtlicher leptomeningealer oder aktiver Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine lokale ZNS-gerichtete Therapie (z. B. Strahlentherapie oder Operation) oder steigende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Wochen erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sollten neurologisch stabil sein (für 4 Wochen nach der Behandlung und vor Studieneinschluss) und vor der Verabreichung einer Studienbehandlung mindestens 2 Wochen lang keine Steroide mehr einnehmen.
2. Tumore, die ein großes Blutgefäß betreffen und bei denen eine Tumornekrose eine Gefahr für das Subjekt darstellen könnte.

3. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   1. Klinisch signifikante und/oder unkontrollierte Herzerkrankungen wie kongestive Herzinsuffizienz, die einer Behandlung bedarf (New York Heart Association Grad ≥2), linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO), unkontrollierte Hypertonie, oder klinisch signifikante Arrhythmie.
   2. Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris <6 Monate vor Studienbeginn.
4. Personen mit interstitieller Pneumonie oder medikamenteninduzierter interstitieller Pneumonie/Pneumonitis in der Vorgeschichte.
5. Sie haben eine Störung des Immunsystems (bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder Hepatitis B oder C).
6. Chronische Lebererkrankung oder chronische Hepatitis (Leberfunktionsstörung der Child-Pugh-Klasse B oder C).
7. Bösartige Erkrankungen, die nicht in dieser Studie behandelt werden. Zu den Ausnahmen von diesem Ausschluss gehören: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor der Studienbehandlung nicht erneut aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut; jede bösartige Erkrankung, die als träge gilt und nie einer Therapie bedurfte; und vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.
8. Personen, die eine systemische chronische Steroidtherapie oder eine immunsuppressive Therapie (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erhalten. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt.
9. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
10. Probanden mit Schlaganfall in der Vorgeschichte oder mit aktiven neurologischen Symptomen, mit Ausnahme chronischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Neurologen, des Prüfarztes und des Sponsors keinen Einfluss auf laufende neurologische Untersuchungen während der Studienbehandlung haben würden.
11. Aktive Infektion, die eine systemische oder antivirale oder antibiotische Therapie erfordert.
12. Personen mit aktiver Zytomegalievirus-Infektion.

13. Vorherige Therapie:

    1. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung (Mediastinoskopie, Einführung eines zentralvenösen Zugangsgeräts und Einführung einer Ernährungssonde gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe).
    2. Hat sich von einer vorherigen biologischen Therapie, endokrinen Therapie oder früheren diagnostischen oder therapeutischen Verfahren nicht erholt.
    3. Vorherige Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen nach C1D1 erhalten.
    4. Vorherige Behandlung mit onkolytischer Virotherapie.
14. Vorliegen einer CTCAE-Toxizität ≥ Grad 2 (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer Neuropathie und Ototoxizität, die ausgeschlossen sind, wenn ≥ CTCAE-Grad 3) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie.
15. Teilnahme an einer interventionellen Prüfstudie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
16. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation der Studienergebnisse verhindern würde.
17. Schwangere oder stillende Frauen (schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin). Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Ixovex-1-Dosis), chirurgisch steril sein oder postmenopausal sein. Männliche Probanden müssen ein Kondom verwenden (während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Ixovex-1-Dosis) oder chirurgisch steril sein. Darüber hinaus kann von Partnerinnen verlangt werden, als zusätzliche Absicherung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Für Pembrolizumab empfiehlt der Hersteller eine Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Pembrolizumab und für 4 Monate nach der letzten Behandlung mit Pembrolizumab. Für Pembrolizumab empfiehlt der Hersteller eine Empfängnisverhütung für männliche Probanden während der Behandlung mit Pembrolizumab und für 4 Monate nach der letzten Behandlung mit Pembrolizumab.
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Ixovex-1 oder Pembrolizumab (letzteres nur für Phase 1b und Phase 2).