Ixovex-1 — монопрепарат и комбинированная терапия (IXACT)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе. Подписали информированное согласие, указав, что субъект осведомлен о неопластической природе своего заболевания и был проинформирован о процедурах протокола, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.
2. Субъекты женского или мужского пола в возрасте ≥18 лет (следует соблюдать местные нормативные требования, если установленный законом возраст согласия на участие в исследовании >18 лет).
3. Субъекты с инъекционными местно-распространенными, неоперабельными или метастатическими солидными опухолями.
4. В фазе Ia и фазе Ib будут приняты все типы солидных опухолей.
5. На этапе II будут рассмотрены все типы солидных опухолей с упором на плоскоклеточный рак кожи и рак головы и шеи.
6. Субъекты с как минимум 1 измеримой опухолью (по RECIST 1.1) кожной/подкожной/узловой опухолью, подходящей для прямой чрескожной инъекции. У субъектов могут быть другие локализации заболевания.
7. Минимум одна опухоль диаметром более 1 см по данным ультразвукового и/или клинического измерения.
8. Все одобренные терапевтические варианты исчерпаны, недоступны, вряд ли принесут значительную клиническую пользу или были отклонены субъектом.
9. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
10. Продолжительность жизни более 6 месяцев.
11. Патологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование.

12. Субъект, имеющий лабораторные показатели, определенные как:

    1. Количество лейкоцитов более 3000/мм3 ИЛИ абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм3;
    2. Количество тромбоцитов более 100 000/мм3;
    3. Гемоглобин более 9 г/дл (переливание разрешено, если оно не используется исключительно для соответствия критериям отбора);
    4. Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
    5. Билирубин не более чем в 1,5 раза превышает ВГН;
    6. Клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин.
13. Будьте готовы и способны соблюдать плановые посещения, план лечения, визуализацию и лабораторные анализы.

Критерии исключения:

1. Наличие явных лептоменингеальных или активных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазов в ЦНС, которые требуют местной терапии, направленной на ЦНС (например, лучевую терапию или хирургическое вмешательство), или увеличения дозы кортикостероидов в течение предшествующих 2 недель. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными (в течение 4 недель после лечения и до включения в исследование) и не принимать стероиды в течение как минимум 2 недель перед назначением любого исследуемого препарата.
2. Опухоли, поражающие крупные кровеносные сосуды, где некроз опухоли может представлять угрозу для субъекта.

3. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

   1. Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (степень ≥2 по Нью-йоркской кардиологической ассоциации), фракция выброса левого желудочка <50%, что определяется с помощью множественного гейтирования (MUGA) или эхокардиограммы (ECHO), неконтролируемая гипертензия, или клинически значимая аритмия.
   2. Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
4. Субъекты с интерстициальной пневмонией или интерстициальной пневмонией/пневмонитом, вызванной лекарственными средствами.
5. Имеете нарушение иммунной системы (известная инфекция вируса иммунодефицита человека или гепатит B или C).
6. Хроническое заболевание печени или хронический гепатит (печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью).
7. Злокачественное заболевание, отличное от того, которое лечат в этом исследовании. Исключениями из этого исключения являются следующие: злокачественные новообразования, которые лечились консервативно и не рецидивировали в течение 2 лет до начала исследуемого лечения; полностью удаленный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; любое злокачественное новообразование, которое считается вялотекущим и никогда не требовало лечения; и полностью резецированная карцинома in situ любого типа.
8. Субъекты, получающие системную хроническую стероидную терапию или любую иммуносупрессивную терапию (>10 мг/день преднизолона или его эквивалента). Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.
9. Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
10. Субъекты, перенесшие инсульт или имеющие активные неврологические симптомы, за исключением хронических состояний, которые, по мнению невролога, исследователя и спонсора, не повлияют на текущие неврологические оценки во время лечения исследуемым препаратом.
11. Активная инфекция, требующая системной противовирусной терапии или терапии антибиотиками.
12. Субъекты с активной цитомегаловирусной инфекцией.

13. Предыдущая терапия:

    1. Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата (медиастиноскопия, установка устройства центрального венозного доступа и установка зонда для кормления не считаются серьезной операцией).
    2. Не восстановился после предшествующей биологической терапии, эндокринной терапии или каких-либо предшествующих диагностических или терапевтических процедур.
    3. Ранее получал химиотерапию в течение 21 дня после C1D1.
    4. Предыдущее лечение онколитической виротерапией.
14. Наличие токсичности CTCAE ≥ 2 степени (за исключением алопеции, периферической невропатии и ототоксичности, которые исключаются, если ≥ CTCAE степени 3) вследствие предшествующей терапии рака.
15. Участие в интервенционном исследовательском исследовании в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) после первой дозы исследуемого препарата.
16. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию субъекта в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.
17. Беременная или кормящая женщина (беременная или кормящая женщина, при которой беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до окончания гестации, подтвержденное положительным результатом лабораторного исследования хорионического гонадотропина человека). Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (во время исследования и в течение 6 месяцев с момента последней дозы Иксовекса-1), должны быть хирургически стерильны или должны находиться в постменопаузе. Субъекты мужского пола должны использовать презерватив (во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы Ixovex-1) или быть хирургически стерильными. Кроме того, партнерам-женщинам может быть предложено использовать высокоэффективную контрацепцию в качестве дополнительной защиты. Производитель пембролизумаба рекомендует контрацепцию женщинам детородного возраста во время лечения пембролизумабом и в течение 4 месяцев после последнего лечения пембролизумабом. Что касается пембролизумаба, производитель рекомендует использовать контрацепцию для мужчин во время лечения пембролизумабом и в течение 4 месяцев после последнего лечения пембролизумабом.
18. Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата Иксовекс-1 или пембролизумабу (последнее только для фазы 1b и фазы 2).