Terapia pojedyncza i skojarzona Ixovex-1 (IXACT)

Kryteria włączenia:

1. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Podpisał świadomą zgodę wskazującą, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru swojej choroby i został poinformowany o procedurach protokołu, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, ryzyku i dyskomfortach.
2. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥18 lat (należy przestrzegać lokalnych wymogów prawnych, jeśli ustawowy wiek umożliwiający wyrażenie zgody na udział w badaniu wynosi > 18 lat).
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi do wstrzykiwania.
4. W fazie Ia i fazie Ib akceptowane będą wszystkie typy guzów litych.
5. W fazie II uwzględnione zostaną wszystkie typy nowotworów litych, ze szczególnym uwzględnieniem raków płaskonabłonkowych skóry oraz nowotworów głowy i szyi.
6. Pacjenci z co najmniej 1 mierzalnym guzem (zgodnie z RECIST 1.1) guzem skóry/podskórnym/węzłowym odpowiednim do bezpośredniego wstrzyknięcia przezskórnego. Pacjenci mogą mieć inne umiejscowienie choroby.
7. Co najmniej jeden guz o średnicy większej niż 1 cm mierzonej za pomocą ultradźwięków i/lub pomiarów klinicznych.
8. Wszystkie zatwierdzone opcje terapeutyczne zostały wyczerpane, nie są dostępne, jest mało prawdopodobne, że przyniosą znaczące korzyści kliniczne lub zostały odrzucone przez pacjenta.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
10. Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy.
11. Udokumentowany patologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór lity.

12. Podmiot posiadający wartości laboratoryjne zdefiniowane jako:

    1. Liczba białych krwinek większa niż 3000/mm3 LUB bezwzględna liczba neutrofili większa niż 1500/mm3;
    2. Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3;
    3. Hemoglobina większa niż 9 g/dl (transfuzje dozwolone, jeśli nie są stosowane wyłącznie w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych);
    4. aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa poniżej 2,5-krotności GGN;
    5. Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność GGN;
    6. Klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥50 mL/min.
13. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań obrazowych i badań laboratoryjnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność jawnych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN wymagających miejscowego leczenia ukierunkowanego na OUN (np. radioterapii lub zabiegu chirurgicznego) lub zwiększania dawek kortykosteroidów w ciągu poprzednich 2 tygodni. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu powinni być stabilni neurologicznie (przez 4 tygodnie po leczeniu i przed włączeniem do badania) i nie przyjmować steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku.
2. Guzy obejmujące główne naczynie krwionośne, gdzie martwica nowotworu może stanowić zagrożenie dla pacjenta.

3. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Klinicznie istotna i/lub niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień ≥2 według New York Heart Association), frakcja wyrzutowa lewej komory <50% określona metodą wielokrotnej bramkowania (MUGA) lub echokardiogramem (ECHO), niekontrolowane nadciśnienie, lub klinicznie istotna arytmia.
   2. Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
4. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc/zapaleniem płuc polekowym w wywiadzie.
5. Masz zaburzenie układu odpornościowego (znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
6. Przewlekła choroba wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby (niewydolność wątroby klasy B lub C w skali Child-Pugh).
7. Choroba złośliwa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawrót w ciągu 2 lat przed leczeniem objętym badaniem; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór złośliwy uważany za powolny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
8. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową, przewlekłą terapię steroidami lub jakąkolwiek terapię immunosupresyjną (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika). Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i okulistyczne.
9. Zastosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
10. Pacjenci po udarze w wywiadzie lub z aktywnymi objawami neurologicznymi, z wyjątkiem schorzeń przewlekłych, które w opinii neurologa, badacza i sponsora nie będą miały wpływu na bieżącą ocenę neurologiczną podczas leczenia objętego badaniem.
11. Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej, przeciwwirusowej lub antybiotykowej.
12. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem cytomegalii.

13. Wcześniejsza terapia:

    1. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (mediastinoskopia, założenie centralnego dostępu żylnego i wprowadzenie zgłębnika do karmienia nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
    2. Nie wyzdrowiał po wcześniejszej terapii biologicznej, terapii hormonalnej ani żadnych wcześniejszych procedurach diagnostycznych lub terapeutycznych.
    3. Otrzymał wcześniej chemioterapię w ciągu 21 dni od C1D1.
    4. Wcześniejsze leczenie wirusoterapią onkolityczną.
14. Obecność toksyczności ≥ 2. stopnia według CTCAE (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli ≥ 3. stopnia według CTCAE) w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
15. Udział w interwencyjnym badaniu eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) pierwszej dawki badanego leku.
16. Wszelkie schorzenia, które w ocenie Badacza uniemożliwiają uczestnikowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania.
17. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią (kobieta w ciąży lub karmiąca piersią, gdzie ciążą definiuje się stan kobiety od poczęcia do momentu zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową). Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (w czasie badania i przez 6 miesięcy od ostatniej dawki preparatu Ixovex-1), muszą być sterylne chirurgicznie lub muszą być po menopauzie. Mężczyźni muszą używać prezerwatywy (w trakcie badania i przez 6 miesięcy od ostatniej dawki szczepionki Ixovex-1) lub zachować sterylność chirurgiczną. Ponadto partnerki mogą zostać poproszone o stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji jako dodatkowego zabezpieczenia. W przypadku pembrolizumabu producent zaleca antykoncepcję kobietom w wieku rozrodczym w trakcie leczenia pembrolizumabem i przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu pembrolizumabem. W przypadku pembrolizumabu producent zaleca antykoncepcję dla mężczyzn w trakcie leczenia pembrolizumabem i przez 4 miesiące po ostatnim leczeniu pembrolizumabem.
18. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Ixovex-1 lub pembrolizumab (ten ostatni dotyczy wyłącznie fazy 1b i fazy 2).