Ixovex-1-yksittäishoito ja yhdistelmähoito (IXACT)

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen sairautensa kasvainluonteesta ja hänelle on kerrottu protokollan menettelyistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.
2. Nais- tai miespuoliset koehenkilöt, joiden ikä on ≥18 vuotta (paikallisia säännöksiä tulee noudattaa, jos tutkimukseen osallistumisen laillinen ikä on > 18 vuotta).
3. Potilaat, joilla on ruiskeena paikallisesti edenneet, ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
4. Vaiheissa Ia ja Ib kaikki kiinteät kasvaintyypit hyväksytään.
5. Vaiheessa II otetaan huomioon kaikki kiinteät kasvaintyypit painottaen ihon levyepiteelisyöpää sekä pään ja kaulan syöpiä.
6. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain (per RECIST 1.1) ihon/ihonalaisen/solmukkeen kasvain, joka sopii suoraan perkutaaniseen injektioon. Koehenkilöillä voi olla muita sairauskohtia.
7. Vähintään yksi kasvain, jonka halkaisija on suurempi kuin 1 cm ultraäänellä ja/tai kliinisellä mittauksella mitattuna.
8. Kaikki hyväksytyt hoitovaihtoehdot on käytetty loppuun, niitä ei ole saatavilla, niistä ei todennäköisesti ole merkittävää kliinistä hyötyä tai koehenkilö on kieltäytynyt niistä.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.
10. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
11. Patologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuisuus.

12. Kohde, jonka laboratorioarvot määritellään seuraavasti:

    1. valkosolujen määrä yli 3 000/mm3 TAI absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1 500/mm3;
    2. Verihiutalemäärä suurempi kuin 100 000/mm3;
    3. Hemoglobiini yli 9 g/dl (siirrot sallitaan, jos niitä ei käytetä pelkästään kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi);
    4. Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi alle 2,5 kertaa ULN;
    5. Bilirubiini enintään 1,5 kertaa ULN;
    6. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥50 ml/min.
13. Ole valmis ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, kuvantamista ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Selviä leptomeningeaalisia tai aktiivisen keskushermoston (CNS) metastaaseja tai keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa (esim. sädehoitoa tai leikkausta) tai kortikosteroidiannosten lisäämistä edellisten 2 viikon aikana. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, tulee olla neurologisesti stabiileja (4 viikkoa hoidon jälkeen ja ennen tutkimukseen ilmoittautumista) ja he eivät saa käyttää steroideja vähintään 2 viikkoa ennen minkään tutkimushoidon antamista.
2. Kasvaimet, joihin liittyy suuri verisuoni, jossa kasvainnekroosi saattaa vaarantaa kohteen.

3. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii hoitoa (New York Heart Association Grade ≥2), vasemman kammion ejektiofraktio <50 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO), hallitsematon verenpainetauti, tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
   2. Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
4. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume tai lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume/keuhkotulehdus.
5. sinulla on immuunijärjestelmän häiriö (tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hepatiitti B tai C).
6. Krooninen maksasairaus tai krooninen hepatiitti (Child-Pugh-luokan B tai C maksan vajaatoiminta).
7. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä.
8. Potilaat, jotka saavat systeemistä kroonista steroidihoitoa tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa). Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja.
9. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
10. Koehenkilöt, joilla on aivohalvaus tai joilla on aktiivisia neurologisia oireita, lukuun ottamatta kroonisia sairauksia, jotka neurologin, tutkijan ja sponsorin mielestä eivät vaikuttaisi meneillään oleviin neurologisiin arviointeihin tutkimushoidon aikana.
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä tai antiviraalista tai antibioottihoitoa.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen sytomegalovirusinfektio.

13. Aikaisempi terapia:

    1. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta (mediastinoskopia, keskuslaskimolaitteen asettaminen ja syöttöletkun asettaminen ei ole suuria leikkauksia).
    2. Ei toipunut aiemmasta biologisesta hoidosta, endokriinisestä hoidosta tai mistään aikaisemmista diagnostisista tai terapeuttisista toimenpiteistä.
    3. Sai aiempaa kemoterapiaa 21 päivän sisällä C1D1:stä.
    4. Aikaisempi hoito onkolyyttisellä viroterapialla.
14. CTCAE ≥ asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos ≥ CTCAE Grade 3) aiemman syöpähoidon vuoksi.
15. Osallistuminen interventio-, tutkimustutkimukseen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta.
16. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi koehenkilöä osallistumasta kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi.
17. Raskaana oleva tai imettävä nainen (raskaana oleva tai imettävä nainen, jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä). Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisestä Ixovex-1-annoksesta), heidän on oltava kirurgisesti steriilejä tai vaihdevuosien jälkeen. Miesten on käytettävä kondomia (tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisestä Ixovex-1-annoksesta) tai oltava kirurgisesti steriilejä. Lisäksi naispuolisia kumppaneita voidaan pyytää käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä lisäsuojana. Valmistaja suosittelee pembrolitsumabille ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville naisille pembrolitsumabihoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabihoidon jälkeen. Valmistaja suosittelee pembrolitsumabille ehkäisyä miehille pembrolitsumabihoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabihoidon jälkeen.
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin Ixovex-1:n aineosalle tai pembrolitsumabille (jälkimmäinen vain vaiheille 1b ja 2).