Ixovex-1 Agente Único e Terapia Combinada (IXACT)

Critérios de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo. Ter assinado um consentimento informado indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica de sua doença e foi informado sobre os procedimentos do protocolo, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
2. Indivíduos do sexo feminino ou masculino com idade ≥18 anos (os requisitos regulamentares locais devem ser seguidos se a idade legal de consentimento para participação no estudo for >18 anos).
3. Indivíduos com tumores sólidos injetáveis ​​localmente avançados, irressecáveis ​​ou metastáticos.
4. Na Fase Ia e na Fase Ib, serão aceitos todos os tipos de tumores sólidos.
5. Para a Fase II, todos os tipos de tumores sólidos serão considerados, com ênfase nos cânceres cutâneos de células escamosas e nos cânceres de cabeça e pescoço.
6. Indivíduos com pelo menos 1 tumor mensurável (de acordo com RECIST 1.1) tumor cutâneo/subcutâneo/nodal adequado para injeção percutânea direta. Os indivíduos podem ter outros locais de doença.
7. Um mínimo de um tumor com diâmetro superior a 1 cm, conforme medido por ultrassom e/ou medição clínica.
8. Todas as opções terapêuticas aprovadas foram esgotadas, não estão disponíveis, é pouco provável que tenham benefícios clínicos significativos ou foram recusadas pelo sujeito.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
10. Expectativa de vida superior a 6 meses.
11. Malignidade sólida patologicamente documentada, localmente avançada ou metastática.

12. Sujeito com valores laboratoriais definidos como:

    1. Contagens de glóbulos brancos superiores a 3.000/mm3 OU contagens absolutas de neutrófilos superiores a 1.500/mm3;
    2. Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm3;
    3. Hemoglobina superior a 9 g/dL (transfusões permitidas se não usadas apenas para atender aos critérios de elegibilidade);
    4. Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase menos de 2,5 vezes o LSN;
    5. Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o LSN;
    6. Depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min.
13. Estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento, os exames de imagem e laboratoriais.

Critérios de exclusão:

1. Presença de metástases leptomeníngeas ou ativas no sistema nervoso central (SNC), ou metástases no SNC que requerem terapia local dirigida ao SNC (por exemplo, radioterapia ou cirurgia) ou doses crescentes de corticosteróides nas 2 semanas anteriores. Os indivíduos com metástases cerebrais tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​(durante 4 semanas após o tratamento e antes da inscrição no estudo) e sem esteróides durante pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.
2. Tumores envolvendo um vaso sanguíneo importante onde a necrose tumoral pode colocar o sujeito em perigo.

3. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau da New York Heart Association ≥2), fração de ejeção ventricular esquerda <50% conforme determinado por aquisição múltipla controlada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO), hipertensão não controlada, ou arritmia clinicamente significativa.
   2. Infarto agudo do miocárdio ou angina de peito instável <6 meses antes do início do estudo.
4. Indivíduos com pneumonia intersticial ou história de pneumonia/pneumonite intersticial induzida por medicamentos.
5. Tem um distúrbio do sistema imunológico (infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ou C).
6. Doença hepática crônica ou hepatite crônica (insuficiência hepática classe B ou C de Child-Pugh).
7. Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. As exceções a esta exclusão incluem o seguinte: doenças malignas que foram tratadas curativamente e não recorreram nos 2 anos anteriores ao tratamento do estudo; cânceres de pele de células basais e escamosas completamente ressecados; qualquer malignidade considerada indolente e que nunca necessitou de terapia; e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
8. Indivíduos recebendo terapia esteroide crônica sistêmica ou qualquer terapia imunossupressora (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente). Esteroides tópicos, inalados, nasais e oftálmicos são permitidos.
9. Uso de qualquer vacina viva contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
10. Indivíduos com histórico de acidente vascular cerebral ou com sintomas neurológicos ativos, com exceção de condições crônicas que, na opinião do neurologista, do investigador e do patrocinador, não teriam impacto nas avaliações neurológicas contínuas durante o tratamento do estudo.
11. Infecção ativa que requer terapia sistêmica, antiviral ou antibiótica.
12. Indivíduos com infecção ativa por citomegalovírus.

13. Terapia prévia:

    1. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (mediastinoscopia, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação não são consideradas cirurgias de grande porte).
    2. Não se recuperou de terapia biológica anterior, terapia endócrina ou de quaisquer procedimentos diagnósticos ou terapêuticos anteriores.
    3. Recebeu quimioterapia anterior dentro de 21 dias após C1D1.
    4. Tratamento prévio com viroterapia oncolítica.
14. Presença de toxicidade CTCAE ≥ grau 2 (exceto alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que são excluídas se ≥ grau 3 CTCAE) devido a terapia prévia contra o câncer.
15. Participação em um estudo intervencionista e investigacional dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) da primeira dose do tratamento do estudo.
16. Qualquer condição médica que possa, no julgamento do Investigador, impedir a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo.
17. Mulher grávida ou lactante (mulheres grávidas ou lactantes, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até ao final da gestação, confirmado por um teste laboratorial de gonadotrofina coriónica humana positivo). Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos altamente eficazes (durante o estudo e por 6 meses a partir da última dose de Ixovex-1), devem ser cirurgicamente estéreis ou devem estar na pós-menopausa. Os indivíduos do sexo masculino devem usar preservativo (durante o estudo e por 6 meses a partir da última dose de Ixovex-1) ou ser cirurgicamente estéreis. Além disso, as parceiras podem ser solicitadas a utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes como uma salvaguarda adicional. Para Pembrolizumabe, o fabricante recomenda contracepção para mulheres em idade fértil durante o tratamento com Pembrolizumabe e por 4 meses após o último tratamento com Pembrolizumabe. Para Pembrolizumabe, o fabricante recomenda contracepção para indivíduos do sexo masculino durante o tratamento com Pembrolizumabe e por 4 meses após o último tratamento com Pembrolizumabe.
18. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do Ixovex-1 ou pembrolizumab (último apenas para a Fase 1b e Fase 2).