Ixovex-1 enkeltmiddel og kombinasjonsterapi (IXACT)

Inkluderingskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Har signert et informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over den neoplastiske karakteren til sykdommen deres og har blitt informert om prosedyrene i protokollen, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
2. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen ≥18 år (lokale forskriftskrav bør følges hvis den lovlige samtykkealderen for studiedeltakelse er >18 år).
3. Personer med injiserbare lokalt avanserte, uoperable eller metastatiske solide svulster.
4. I fase Ia og fase Ib vil alle solide tumortyper bli akseptert.
5. For fase II vil alle typer solide svulster bli vurdert med vekt på hudplateepitelkreft og hode- og nakkekreft.
6. Pasienter med minst 1 målbar tumor (per RECIST 1.1) kutan/subkutan/nodal svulst egnet for direkte perkutan injeksjon. Personer kan ha andre sykdomssteder.
7. Minst én svulst med en diameter større enn 1 cm målt ved ultralyd og/eller klinisk måling.
8. Alle godkjente terapeutiske alternativer er uttømt, er ikke tilgjengelige, vil sannsynligvis ikke ha betydelig klinisk fordel eller har blitt avslått av forsøkspersonen.
9. Prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
10. Forventet levealder mer enn 6 måneder.
11. Patologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet.

12. Person som har laboratorieverdier definert som:

    1. Antall hvite blodlegemer større enn 3000/mm3 ELLER absolutt antall nøytrofile større enn 1500/mm3;
    2. Blodplatetall større enn 100 000/mm3;
    3. Hemoglobin større enn 9 g/dL (transfusjoner tillatt hvis de ikke brukes utelukkende for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene);
    4. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase mindre enn 2,5 ganger ULN;
    5. Bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger ULN;
    6. Kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) ≥50 ml/min.
13. Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplanen, bildediagnostikk og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av åpenlyse leptomeningeale eller aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet terapi (f.eks. strålebehandling eller kirurgi) eller økende doser av kortikosteroider i løpet av de siste 2 ukene. Pasienter med behandlede hjernemetastaser bør være nevrologisk stabile (i 4 uker etter behandling og før studieregistrering) og avbryte steroider i minst 2 uker før administrering av studiebehandling.
2. Svulster som involverer en større blodåre der tumornekrose kan sette individet i fare.

3. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

   1. Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association Grade ≥2), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % bestemt av multiple gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO), ukontrollert hypertensjon, eller klinisk signifikant arytmi.
   2. Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris <6 måneder før studiestart.
4. Personer med interstitiell lungebetennelse eller historie med legemiddelindusert interstitiell lungebetennelse/pneumonitt.
5. Har en forstyrrelse i immunsystemet (kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller hepatitt B eller C).
6. Kronisk leversykdom eller kronisk hepatitt (Child-Pugh klasse B eller C nedsatt leverfunksjon).
7. Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen; fullstendig resekert hudkreft i basalceller og plateepitel; enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
8. Personer som får systemisk kronisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende). Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt.
9. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
10. Personer med en historie med hjerneslag eller som har aktive nevrologiske symptomer, med unntak av kroniske tilstander som, etter nevrologens, etterforskerens og sponsorens oppfatning, ikke vil påvirke pågående nevrologiske vurderinger under studiebehandling.
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk eller antiviral eller antibiotikabehandling.
12. Personer med aktiv cytomegalovirusinfeksjon.

13. Tidligere terapi:

    1. Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen (mediastinoskopi, innsetting av en sentral venøs tilgangsanordning og innsetting av ernæringssonde regnes ikke som større operasjon).
    2. Ble ikke frisk etter tidligere biologisk terapi, endokrin terapi eller noen tidligere diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer.
    3. Fikk tidligere kjemoterapi innen 21 dager etter C1D1.
    4. Tidligere behandling med onkolytisk viroterapi.
14. Tilstedeværelse av CTCAE ≥ grad 2 toksisitet (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ CTCAE grad 3) på grunn av tidligere kreftbehandling.
15. Deltakelse i en intervensjonsstudie innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter den første dosen av studiebehandlingen.
16. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater.
17. Gravide eller ammende kvinner (gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon (i løpet av studien og i 6 måneder fra siste dose av Ixovex-1), må være kirurgisk sterile, eller må være postmenopausale. Mannlige forsøkspersoner må bruke kondom (under studien og i 6 måneder fra siste dose av Ixovex-1) eller være kirurgisk sterile. I tillegg kan kvinnelige partnere bli bedt om å bruke svært effektiv prevensjon som en ekstra beskyttelse. For Pembrolizumab anbefaler produsenten prevensjon for kvinner i fertil alder under behandling med Pembrolizumab og i 4 måneder etter siste behandling med Pembrolizumab. For Pembrolizumab anbefaler produsenten prevensjon for mannlige forsøkspersoner under behandling med Pembrolizumab og i 4 måneder etter siste behandling med Pembrolizumab.
18. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av Ixovex-1 eller pembrolizumab (sistnevnte kun for fase 1b og fase 2).