Ixovex-1 Jednočinná a kombinovaná terapie (IXACT)

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Podepsali informovaný souhlas, že subjekt si je vědom neoplastické povahy svého onemocnění a byl informován o postupech protokolu, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
2. Ženské nebo mužské subjekty ve věku ≥18 let (pokud je zákonný věk pro souhlas s účastí ve studii starší 18 let, měly by být dodržovány místní regulační požadavky).
3. Subjekty s injekčně lokálně pokročilými, neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory.
4. Ve fázi Ia a fázi Ib budou akceptovány všechny typy solidních nádorů.
5. Pro fázi II budou zvažovány všechny typy solidních nádorů s důrazem na kožní spinocelulární karcinomy a karcinomy hlavy a krku.
6. Subjekty s alespoň 1 měřitelným nádorem (podle RECIST 1.1) kožním/subkutánním/uzlovým nádorem vhodným pro přímou perkutánní injekci. Subjekty mohou mít jiná místa onemocnění.
7. Minimálně jeden nádor o průměru větším než 1 cm, měřeno ultrazvukem a/nebo klinickým měřením.
8. Všechny schválené terapeutické možnosti byly vyčerpány, nejsou dostupné, je nepravděpodobné, že by měly významný klinický přínos nebo byly subjektem odmítnuty.
9. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1.
10. Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.
11. Patologicky dokumentovaná, lokálně pokročilá nebo metastatická solidní malignita.

12. Subjekt s laboratorními hodnotami definovanými jako:

    1. počet bílých krvinek vyšší než 3 000/mm3 NEBO absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 500/mm3;
    2. počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3;
    3. Hemoglobin vyšší než 9 g/dl (transfuze jsou povoleny, pokud nejsou použity výhradně ke splnění kritérií způsobilosti);
    4. aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza nižší než 2,5násobek ULN;
    5. Bilirubin ne vyšší než 1,5násobek ULN;
    6. Clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥50 ml/min.
13. Buďte ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, zobrazování a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost zjevných leptomeningeálních metastáz nebo metastáz aktivního centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS (např. radioterapii nebo chirurgický zákrok) nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během předchozích 2 týdnů. Subjekty s léčenými metastázami v mozku by měly být neurologicky stabilní (po dobu 4 týdnů po léčbě a před zařazením do studie) a neměly by užívat steroidy po dobu alespoň 2 týdnů před podáním jakékoli studijní léčby.
2. Nádory zahrnující velkou krevní cévu, kde nekróza nádoru může ohrozit subjekt.

3. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

   1. Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association stupeň ≥2), ejekční frakce levé komory < 50 %, jak je stanoveno pomocí vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO), nekontrolovaná hypertenze, nebo klinicky významná arytmie.
   2. Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před vstupem do studie.
4. Subjekty s intersticiální pneumonií nebo anamnézou intersticiální pneumonie/pneumonitidy vyvolané léky.
5. Máte poruchu imunitního systému (známá infekce virem lidské imunodeficience nebo hepatitida B nebo C).
6. Chronické onemocnění jater nebo chronická hepatitida (Child-Pugh třída B nebo C jaterní poškození).
7. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a neopakovaly se během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
8. Subjekty, které dostávají systémovou chronickou terapii steroidy nebo jakoukoli imunosupresivní terapii (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent). Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny.
9. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
10. Subjekty s anamnézou mrtvice nebo s aktivními neurologickými příznaky, s výjimkou chronických stavů, které by podle názoru neurologa, zkoušejícího a sponzora neovlivnily probíhající neurologická hodnocení během studijní léčby.
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou nebo antivirovou nebo antibiotickou léčbu.
12. Subjekty s aktivní cytomegalovirovou infekcí.

13. Předchozí terapie:

    1. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od první dávky studované léčby (mediastinoskopie, zavedení zařízení pro centrální žilní přístup a zavedení sondy pro výživu nejsou považovány za velký chirurgický výkon).
    2. Nezotavilo se z předchozí biologické léčby, endokrinní terapie nebo jakýchkoli předchozích diagnostických či terapeutických postupů.
    3. Podstoupil předchozí chemoterapii do 21 dnů od C1D1.
    4. Předchozí léčba onkolytickou viroterapií.
14. Přítomnost toxicity CTCAE ≥ 2. stupně (kromě alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud ≥ CTCAE 3. stupně) v důsledku předchozí terapie rakoviny.
15. Účast v intervenční, výzkumné studii do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) první dávky studijní léčby.
16. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušející zabránil subjektu v účasti v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie.
17. Těhotná nebo kojící žena (těhotné nebo kojící ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (během studie a po dobu 6 měsíců od poslední dávky Ixovexu-1), musí být chirurgicky sterilní nebo musí být postmenopauzální. Muži musí používat kondom (během studie a po dobu 6 měsíců od poslední dávky Ixovexu-1) nebo být chirurgicky sterilní. Kromě toho mohou být partnerky požádány, aby jako další ochranu používaly vysoce účinnou antikoncepci. Pro Pembrolizumab výrobce doporučuje antikoncepci pro ženy ve fertilním věku během léčby Pembrolizumabem a 4 měsíce po poslední léčbě Pembrolizumabem. U pembrolizumabu výrobce doporučuje antikoncepci pro muže během léčby pembrolizumabem a 4 měsíce po poslední léčbě pembrolizumabem.
18. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku Ixovexu-1 nebo pembrolizumabu (pouze pro fázi 1b a fázi 2).