Ixovex-1 como agente único y terapia combinada (IXACT)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. Haber firmado un consentimiento informado indicando que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y haber sido informado de los procedimientos del protocolo, el carácter experimental de la terapia, alternativas, posibles beneficios, efectos secundarios, riesgos y malestares.
2. Sujetos femeninos o masculinos de ≥18 años (se deben seguir los requisitos reglamentarios locales si la edad legal de consentimiento para participar en el estudio es >18 años).
3. Sujetos con tumores sólidos inyectables localmente avanzados, irresecables o metastásicos.
4. En la Fase Ia y la Fase Ib se aceptarán todos los tipos de tumores sólidos.
5. Para la Fase II, se considerarán todos los tipos de tumores sólidos con énfasis en los cánceres cutáneos de células escamosas y los cánceres de cabeza y cuello.
6. Sujetos con al menos 1 tumor medible (según RECIST 1.1) cutáneo/subcutáneo/nodal adecuado para inyección percutánea directa. Los sujetos pueden tener otros sitios de enfermedad.
7. Un mínimo de un tumor con un diámetro superior a 1 cm medido mediante ecografía y/o medición clínica.
8. Todas las opciones terapéuticas aprobadas se han agotado, no están disponibles, es poco probable que tengan un beneficio clínico significativo o han sido rechazadas por el sujeto.
9. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤1.
10. Esperanza de vida superior a 6 meses.
11. Neoplasia maligna sólida patológicamente documentada, localmente avanzada o metastásica.

12. Sujeto que tiene valores de laboratorio definidos como:

    1. Recuentos de glóbulos blancos superiores a 3000/mm3 O recuentos absolutos de neutrófilos superiores a 1500/mm3;
    2. Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3;
    3. Hemoglobina superior a 9 g/dL (se permiten transfusiones si no se utilizan únicamente para cumplir con los criterios de elegibilidad);
    4. Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa menos de 2,5 veces el LSN;
    5. Bilirrubina no superior a 1,5 veces el LSN;
    6. Aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min.
13. Estar dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, imágenes y pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de metástasis leptomeníngeas manifiestas o activas en el sistema nervioso central (SNC), o metástasis en el SNC que requieren terapia local dirigida al SNC (p. ej., radioterapia o cirugía) o dosis crecientes de corticosteroides en las 2 semanas anteriores. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas deben estar neurológicamente estables (durante las 4 semanas posteriores al tratamiento y antes de la inscripción en el estudio) y sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la administración de cualquier tratamiento del estudio.
2. Tumores que afectan a un vaso sanguíneo importante donde la necrosis tumoral podría poner en peligro al sujeto.

3. Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido cualquiera de los siguientes:

   1. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado ≥2 de la New York Heart Association), fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % según lo determinado mediante adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO), hipertensión no controlada, o arritmia clínicamente significativa.
   2. Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable <6 meses antes del ingreso al estudio.
4. Sujetos con neumonía intersticial o antecedentes de neumonía/neumonitis intersticial inducida por fármacos.
5. Tiene un trastorno del sistema inmunológico (infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C).
6. Enfermedad hepática crónica o hepatitis crónica (insuficiencia hepática de clase B o C de Child-Pugh).
7. Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que fueron tratadas de forma curativa y que no han recurrido dentro de los 2 años anteriores al tratamiento del estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; cualquier malignidad considerada indolente y que nunca haya requerido tratamiento; y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
8. Sujetos que reciben tratamiento crónico con esteroides sistémicos o cualquier tratamiento inmunosupresor (>10 mg/día de prednisona o equivalente). Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
9. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular o que tengan síntomas neurológicos activos, con excepción de afecciones crónicas que, en opinión del neurólogo, el investigador y el patrocinador, no afectarían las evaluaciones neurológicas en curso durante el tratamiento del estudio.
11. Infección activa que requiere terapia sistémica, antiviral o antibiótica.
12. Sujetos con infección activa por citomegalovirus.

13. Terapia previa:

    1. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (la mediastinoscopia, la inserción de un dispositivo de acceso venoso central y la inserción de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor).
    2. No se recuperó de una terapia biológica o endocrina previa ni de ningún procedimiento diagnóstico o terapéutico previo.
    3. Recibió quimioterapia previa dentro de los 21 días posteriores a C1D1.
    4. Tratamiento previo con viroterapia oncolítica.
14. Presencia de toxicidad CTCAE ≥ Grado 2 (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si ≥ CTCAE Grado 3) debido a una terapia previa contra el cáncer.
15. Participación en un estudio de investigación intervencionista dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la primera dosis del tratamiento del estudio.
16. Cualquier condición médica que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.
17. Mujer embarazada o en período de lactancia (mujeres embarazadas o lactantes, donde el embarazo se define como el estado de la mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana positiva). Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de Ixovex-1), deben ser quirúrgicamente estériles o deben ser posmenopáusicas. Los sujetos masculinos deben usar condón (durante el estudio y durante 6 meses desde la última dosis de Ixovex-1) o ser quirúrgicamente esterilizados. Además, se puede solicitar a las parejas femeninas que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces como salvaguardia adicional. Para Pembrolizumab, el fabricante recomienda la anticoncepción para mujeres en edad fértil durante el tratamiento con Pembrolizumab y durante los 4 meses posteriores al último tratamiento con Pembrolizumab. Para Pembrolizumab, el fabricante recomienda la anticoncepción para sujetos masculinos durante el tratamiento con Pembrolizumab y durante los 4 meses posteriores al último tratamiento con Pembrolizumab.
18. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Ixovex-1 o pembrolizumab (este último solo para la Fase 1b y la Fase 2).