Ixovex-1 단일 제제 및 병용 요법 (IXACT)

포함 기준:

1. 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 피험자가 자신의 질병의 종양성 특성을 알고 있으며 프로토콜의 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적인 이점, 부작용, 위험 및 불편함에 대해 정보를 받았음을 나타내는 사전 동의에 서명했습니다.
2. 18세 이상의 여성 또는 남성 피험자(연구 참여에 대한 법적 동의 연령이 18세를 초과하는 경우 현지 규제 요건을 따라야 합니다).
3. 주사 가능한 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자.
4. Ia상 및 Ib상에서는 모든 고형 종양 유형이 허용됩니다.
5. 2상에서는 피부 편평 세포암과 두경부암에 중점을 두고 모든 고형 종양 유형이 고려됩니다.
6. 직접 경피 주사에 적합한 최소 1개의 측정 가능한 종양(RECIST 1.1에 따라) 피부/피하/결절 종양이 있는 피험자. 피험자는 다른 질병 부위를 가지고 있을 수도 있습니다.
7. 초음파 및/또는 임상 측정으로 측정했을 때 직경이 1cm를 초과하는 최소 하나의 종양.
8. 승인된 모든 치료 옵션이 소진되었거나, 이용 가능하지 않거나, 상당한 임상적 이점이 있을 가능성이 없거나 대상자가 거부했습니다.
9. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤1.
10. 기대 수명은 6개월 이상입니다.
11. 병리학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양입니다.

12. 다음과 같이 정의된 실험실 값을 갖는 대상:

    1. 백혈구 수치가 3,000/mm3 이상이거나 절대 호중구 수치가 1,500/mm3 이상인 경우
    2. 혈소판 수가 100,000/mm3 이상입니다.
    3. 9g/dL 이상의 헤모글로빈(자격 기준을 충족하기 위해서만 사용되지 않는 경우 수혈이 허용됨)
    4. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/알라닌 아미노트랜스퍼라제는 ULN의 2.5배 미만;
    5. 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다.
    6. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥50mL/분.
13. 예정된 방문, 치료 계획, 영상 촬영 및 실험실 테스트를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 명백한 연수막 또는 활성 중추신경계(CNS) 전이가 존재하거나, 지난 2주 이내에 국소 CNS 지향 요법(예: 방사선요법 또는 수술) 또는 코르티코스테로이드 용량 증가가 필요한 CNS 전이가 있는 경우. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 신경학적으로 안정되어야 하며(치료 후 및 연구 등록 전 4주 동안) 연구 치료제 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다.
2. 종양 괴사가 대상을 위험에 빠뜨릴 수 있는 주요 혈관과 관련된 종양.

3. 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었거나 임상적으로 중요한 심장 질환:

   1. 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥2), 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)로 결정된 좌심실 박출률 <50%, 조절되지 않는 고혈압과 같은 임상적으로 유의하고/또는 조절되지 않는 심장 질환, 또는 임상적으로 유의미한 부정맥.
   2. 연구 시작 전 6개월 미만의 급성 심근경색 또는 불안정 협심증.
4. 간질성 폐렴이 있거나 약물 유발성 간질성 폐렴/폐렴의 병력이 있는 피험자.
5. 면역체계 장애(인체 면역결핍 바이러스 감염 또는 B형 또는 C형 간염으로 알려짐)가 있는 경우.
6. 만성 간 질환 또는 만성 간염(Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간 장애).
7. 본 연구에서 치료되는 질병 이외의 악성 질병. 이러한 제외에 대한 예외에는 다음이 포함됩니다: 완치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발되지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암; 무통성으로 간주되고 치료가 필요하지 않은 모든 악성 종양, 모든 유형의 상피내암종을 완전히 절제했습니다.
8. 전신 만성 스테로이드 요법 또는 면역억제 요법(>10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 요법)을 받고 있는 피험자. 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드가 허용됩니다.
9. 연구 치료 시작 후 4주 이내에 전염병에 대한 생백신을 사용합니다.
10. 뇌졸중 병력이 있거나 활동성 신경학적 증상이 있는 대상체. 단, 신경과 전문의, 연구자 및 후원자의 의견에 따르면 연구 치료 중 진행 중인 신경학적 평가에 영향을 미치지 않는 만성 질환은 제외됩니다.
11. 전신적, 항바이러스제 또는 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
12. 활동성 거대세포바이러스 감염이 있는 피험자.

13. 이전 치료:

    1. 연구 치료제 첫 투여 후 2주 이내에 대수술(종격동경검사, 중심정맥 접근 장치 삽입, 영양관 삽입은 대수술로 간주되지 않음).
    2. 이전 생물학적 요법, 내분비 요법 또는 이전 진단 또는 치료 절차에서 회복되지 않았습니다.
    3. C1D1 발생 후 21일 이내에 이전에 화학요법을 받았습니다.
    4. 종양 용해성 바이로테라피(oncolytic virotherapy)를 사용한 이전 치료.
14. 이전 암 치료로 인해 CTCAE ≥ 2등급 독성(탈모증, 말초 신경병증 및 이독성 제외, ≥ CTCAE 3등급인 경우 제외)이 존재합니다.
15. 연구 치료제의 첫 번째 용량의 4주 또는 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 중재적, 조사적 연구에 참여합니다.
16. 연구자의 판단에 따라 안전 문제, 임상 연구 절차 준수 또는 연구 결과 해석으로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.
17. 임신 또는 모유 수유 중인 여성(임신 또는 수유 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 종료될 때까지의 여성 상태로 정의되며 인간 융모막 성선 자극 호르몬 실험실 테스트에서 양성으로 확인됨). 가임기 여성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며(연구 기간 동안 및 Ixovex-1 마지막 투여 후 6개월 동안), 수술적으로 불임이거나 폐경기 상태여야 합니다. 남성 피험자는 콘돔을 사용하거나(연구 기간 및 Ixovex-1 마지막 투여 후 6개월 동안) 수술적으로 불임 상태여야 합니다. 또한 여성 파트너는 추가적인 보호 장치로 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 요청받을 수 있습니다. Pembrolizumab의 경우 제조업체는 Pembrolizumab 치료 기간 동안과 Pembrolizumab 마지막 치료 후 4개월 동안 가임기 여성에게 피임을 권장합니다. Pembrolizumab의 경우 제조업체는 Pembrolizumab으로 치료하는 동안과 Pembrolizumab의 마지막 치료 후 4개월 동안 남성 피험자에게 피임을 권장합니다.
18. Ixovex-1 또는 pembrolizumab의 모든 성분에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다(후자는 1b상 및 2상에만 해당).