Ixovex-1 agente singolo e terapia combinata (IXACT)

Criteri di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo. Aver firmato un consenso informato indicante che il soggetto è consapevole della natura neoplastica della propria malattia ed è stato informato sulle procedure del protocollo, sulla natura sperimentale della terapia, sulle alternative, sui potenziali benefici, sugli effetti collaterali, sui rischi e sui disagi.
2. Soggetti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni (è necessario seguire i requisiti normativi locali se l'età legale del consenso per la partecipazione allo studio è superiore a 18 anni).
3. Soggetti con tumori solidi iniettabili localmente avanzati, non resecabili o metastatici.
4. Nella Fase Ia e nella Fase Ib saranno accettati tutti i tipi di tumore solido.
5. Per la Fase II, verranno presi in considerazione tutti i tipi di tumore solido, con particolare attenzione ai tumori cutanei a cellule squamose e ai tumori della testa e del collo.
6. Soggetti con almeno 1 tumore misurabile (secondo RECIST 1.1) cutaneo/sottocutaneo/nodale adatto all'iniezione percutanea diretta. I soggetti possono avere altre sedi di malattia.
7. Almeno un tumore con un diametro superiore a 1 cm misurato mediante ultrasuoni e/o misurazioni cliniche.
8. Tutte le opzioni terapeutiche approvate sono state esaurite, non sono disponibili, è improbabile che abbiano un beneficio clinico significativo o sono state rifiutate dal soggetto.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
10. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
11. Tumore solido patologicamente documentato, localmente avanzato o metastatico.

12. Soggetto con valori di laboratorio definiti come:

    1. Conta dei globuli bianchi superiore a 3.000/mm3 O conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.500/mm3;
    2. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3;
    3. Emoglobina superiore a 9 g/dL (trasfusioni consentite se non utilizzate esclusivamente per soddisfare i criteri di ammissibilità);
    4. Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi inferiore a 2,5 volte ULN;
    5. Bilirubina non superiore a 1,5 volte ULN;
    6. Clearance della creatinina (formula di Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min.
13. Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, l'imaging e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi leptomeningee o attive del sistema nervoso centrale (SNC) evidenti, o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (ad esempio radioterapia o chirurgia) o dosi crescenti di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti. I soggetti con metastasi cerebrali trattate devono essere neurologicamente stabili (per 4 settimane dopo il trattamento e prima dell'arruolamento nello studio) e senza steroidi per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
2. Tumori che coinvolgono un vaso sanguigno importante in cui la necrosi tumorale potrebbe mettere in pericolo il soggetto.

3. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

   1. Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o non controllata come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado ≥2 della New York Heart Association), frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% determinata mediante acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO), ipertensione non controllata, o aritmia clinicamente significativa.
   2. Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile <6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
4. Soggetti con polmonite interstiziale o storia di polmonite/polmonite interstiziale indotta da farmaci.
5. Avere un disturbo del sistema immunitario (nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana o epatite B o C).
6. Malattia epatica cronica o epatite cronica (compromissione epatica di classe Child-Pugh B o C).
7. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: tumori maligni trattati in modo curativo e che non si sono ripresentati entro 2 anni prima del trattamento in studio; tumori cutanei a cellule basali e squamose completamente resecati; qualsiasi tumore maligno considerato indolente e che non ha mai richiesto terapia; e carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo.
8. Soggetti che ricevono terapia steroidea cronica sistemica o qualsiasi terapia immunosoppressiva (>10 mg/die di prednisone o equivalente). Sono ammessi steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.
9. Utilizzo di vaccini vivi contro malattie infettive entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
10. Soggetti con una storia di ictus o con sintomi neurologici attivi, ad eccezione di condizioni croniche che, a parere del neurologo, dello sperimentatore e dello sponsor, non avrebbero un impatto sulle valutazioni neurologiche in corso durante il trattamento in studio.
11. Infezione attiva che richiede terapia sistemica, antivirale o antibiotica.
12. Soggetti con infezione attiva da citomegalovirus.

13. Terapia precedente:

    1. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (mediastinoscopia, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e inserimento di una sonda per alimentazione non sono considerati interventi chirurgici maggiori).
    2. Non si è ripreso da una precedente terapia biologica, terapia endocrina o da qualsiasi precedente procedura diagnostica o terapeutica.
    3. Ha ricevuto una precedente chemioterapia entro 21 giorni da C1D1.
    4. Precedente trattamento con viroterapia oncolitica.
14. Presenza di tossicità di grado ≥ 2 CTCAE (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ grado 3 CTCAE) dovuta a precedente terapia antitumorale.
15. Partecipazione a uno studio interventistico e sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) della prima dose del trattamento in studio.
16. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, conformità alle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio.
17. Donne incinte o che allattano (donne incinte o in allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo alla gonadotropina corionica umana). I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (durante lo studio e per 6 mesi dall'ultima dose di Ixovex-1), devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo (durante lo studio e per 6 mesi dall'ultima dose di Ixovex-1) o essere chirurgicamente sterili. Inoltre, alle partner di sesso femminile potrebbe essere richiesto di utilizzare una contraccezione altamente efficace come ulteriore salvaguardia. Per Pembrolizumab, il produttore raccomanda la contraccezione per le donne in età fertile durante il trattamento con Pembrolizumab e per 4 mesi dopo l'ultimo trattamento con Pembrolizumab. Per Pembrolizumab, il produttore raccomanda la contraccezione per i soggetti di sesso maschile durante il trattamento con Pembrolizumab e per 4 mesi dopo l'ultimo trattamento con Pembrolizumab.
18. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di Ixovex-1 o pembrolizumab (quest'ultimo solo per la Fase 1b e la Fase 2).