Ixovex-1 Single Agent- en combinatietherapie (IXACT)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, wat inhoudt dat wordt voldaan aan de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol. Een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is van de neoplastische aard van zijn ziekte en op de hoogte is gesteld van de procedures van het protocol, het experimentele karakter van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
2. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen van ≥18 jaar (lokale wettelijke vereisten moeten worden gevolgd als de wettelijke meerderjarigheid voor deelname aan het onderzoek >18 jaar is).
3. Proefpersonen met injecteerbare lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren.
4. In fase Ia en fase Ib worden alle typen solide tumoren geaccepteerd.
5. Voor fase II zullen alle typen solide tumoren in aanmerking worden genomen, met de nadruk op plaveiselcelkanker en hoofd-halskanker.
6. Proefpersonen met ten minste 1 meetbare tumor (volgens RECIST 1.1), cutane/subcutane/nodale tumor, geschikt voor directe percutane injectie. Proefpersonen kunnen andere ziektelocaties hebben.
7. Minimaal één tumor met een diameter groter dan 1 cm, gemeten middels echografie en/of klinische meting.
8. Alle goedgekeurde therapeutische opties zijn uitgeput, zijn niet beschikbaar, zullen waarschijnlijk geen significant klinisch voordeel opleveren of zijn door de patiënt afgewezen.
9. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
10. Levensverwachting meer dan 6 maanden.
11. Pathologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit.

12. Proefpersoon met laboratoriumwaarden gedefinieerd als:

    1. Aantal witte bloedcellen groter dan 3.000/mm3 OF absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.500/mm3;
    2. Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3;
    3. Hemoglobine groter dan 9 g/dl (transfusies toegestaan ​​indien niet uitsluitend gebruikt om aan de geschiktheidscriteria te voldoen);
    4. Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase minder dan 2,5 keer ULN;
    5. Bilirubine niet groter dan 1,5 keer ULN;
    6. Creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) ≥50 ml/min.
13. Bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, het behandelplan, beeldvorming en laboratoriumtests na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van duidelijke leptomeningeale of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of metastasen van het CZS waarvoor lokale CZS-gerichte therapie nodig is (bijv. radiotherapie of chirurgie) of toenemende doses corticosteroïden binnen de voorafgaande 2 weken. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn (gedurende 4 weken na de behandeling en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) en gedurende ten minste 2 weken geen steroïden gebruiken vóór toediening van een onderzoeksbehandeling.
2. Tumoren waarbij een groot bloedvat betrokken is en waarbij tumornecrose de patiënt in gevaar kan brengen.

3. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

   1. Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen dat behandeling vereist (New York Heart Association graad ≥2), linkerventrikelejectiefractie <50% zoals bepaald door multiple gated acquisition (MUGA) of echocardiogram (ECHO), ongecontroleerde hypertensie, of klinisch significante aritmie.
   2. Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris <6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Patiënten met interstitiële pneumonie of een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële pneumonie/pneumonitis.
5. Als u een immuunsysteemstoornis heeft (een bekende infectie met het humane immunodeficiëntievirus of hepatitis B of C).
6. Chronische leverziekte of chronische hepatitis (leverfunctiestoornis van Child-Pugh-klasse B of C).
7. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​maligniteiten die curatief zijn behandeld en die niet binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn teruggekomen; volledig verwijderde basale cel- en plaveiselcelkanker van de huid; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig is geweest; en volledig weggesneden carcinoom in situ van welk type dan ook.
8. Proefpersonen die een systemische chronische behandeling met steroïden of een immunosuppressieve therapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) krijgen. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.
9. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een beroerte of met actieve neurologische symptomen, met uitzondering van chronische aandoeningen die, naar de mening van de neuroloog, de onderzoeker en de sponsor, geen invloed zouden hebben op lopende neurologische beoordelingen tijdens de onderzoeksbehandeling.
11. Actieve infectie die systemische, antivirale of antibioticatherapie vereist.
12. Onderwerpen met actieve cytomegalovirusinfectie.

13. Voorafgaande therapie:

    1. Een grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (mediastinoscopie, het inbrengen van een centraal veneus toegangsapparaat en het inbrengen van een voedingssonde worden niet als een grote operatie beschouwd).
    2. Niet hersteld van eerdere biologische therapie, endocriene therapie of eerdere diagnostische of therapeutische procedures.
    3. Eerder chemotherapie ontvangen binnen 21 dagen na C1D1.
    4. Eerdere behandeling met oncolytische virotherapie.
14. Aanwezigheid van CTCAE-toxiciteit ≥ graad 2 (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die uitgesloten zijn indien ≥ CTCAE-graad 3) als gevolg van eerdere kankertherapie.
15. Deelname aan een interventioneel, onderzoeksonderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
16. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische onderzoeksprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden vanaf de laatste dosis Ixovex-1), moeten chirurgisch steriel zijn of moeten postmenopauzaal zijn. Mannelijke proefpersonen moeten een condoom gebruiken (tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden vanaf de laatste dosis Ixovex-1) of chirurgisch steriel zijn. Bovendien kan aan vrouwelijke partners worden gevraagd om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken als extra waarborg. Voor Pembrolizumab adviseert de fabrikant anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de behandeling met Pembrolizumab en gedurende 4 maanden na de laatste behandeling met Pembrolizumab. Voor Pembrolizumab adviseert de fabrikant anticonceptie voor mannelijke proefpersonen tijdens de behandeling met Pembrolizumab en gedurende 4 maanden na de laatste behandeling met Pembrolizumab.
18. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van Ixovex-1 of pembrolizumab (laatste laatste alleen voor Fase 1b en Fase 2).