外科的切除後に再発のリスクがある肝細胞癌患者におけるCT011自家CAR-T細胞
2024年8月15日 更新者：CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
外科的切除後に再発のリスクがある肝細胞癌患者におけるCT011自家CAR-T細胞の安全性と有効性を評価する単群、非盲検、多施設共同、第Ib相臨床試験
外科的切除後に再発のリスクがある肝細胞癌患者を対象としたCT011自家CAR-T細胞の安全性と有効性を評価する単群、非盲検、多施設共同、第Ib相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、CNLC ステージ IIIa、GPC3-の参加者を対象に、CT011 CAR-GPC3 T 細胞 (CT011 と呼ばれる) の安全性、有効性、および細胞動態を評価するための単群、非盲検、多施設共同、探索的第 Ib 相臨床試験です。外科的切除後に再発のリスクがある陽性 HCC。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lifeng Zhang
- 電話番号：86-21-54489928
- メール：lifengzhang@carsgen.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tianci Su
- 電話番号：86-21-64501828
- メール：tiancisu@carsgen.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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コンタクト：
- Hong Zhao
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Changsha、中国
- 募集
- Hunan Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Yong Zhou
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コンタクト：
- Pin Lv
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Chengdu、中国
- 募集
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Tianfu Wen
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Chengdu、中国
- 募集
- Sichuan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Tongyu Lin
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Chongqing、中国
- 募集
- Chongqing university ca cer hospital
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コンタクト：
- Dewei Li
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コンタクト：
- Yongsheng Li
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Fuzhou、中国
- 募集
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
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コンタクト：
- Yongyi Zeng
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Guanzhou、中国
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Minshan Chen
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Hangzhou、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Sheng Yan
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Hangzhou、中国
- 募集
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- xiujun Cai
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Shanghai、中国
- 募集
- Zhongshan Hospital Fudan University
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コンタクト：
- Jia Fan
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Shenyang、中国
- 募集
- Liaoning Cancer Hospital
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コンタクト：
- Xiangdong Hua
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Shenyang、中国
- 募集
- The First Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Jialin Zhang
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Tianjin、中国
- 募集
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Tianqiang Song
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Wuhan、中国
- 募集
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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コンタクト：
- Zhiyong Huang
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Zhengzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- Shuijun Zhang
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
治験に参加するには、参加者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 臨床試験にボランティアで参加する。この治験について十分に理解し、説明を受けており、インフォームドコンセントフォームに署名する。従うことに意欲があり、すべての裁判手続きを完了できる。
- 年齢 18 ～ 75 歳、男性または女性。
最初は、以下の血管腫瘍血栓のいずれかを伴う CNLC ステージ IIIa の HCC と診断され、術前の画像検査では心房腫瘍血栓は存在しませんでした。
- 門脈腫瘍血栓 (PVTT);
- 肝静脈腫瘍血栓 (HVTT);
- 下大静脈腫瘍血栓 (IVCTT);
外科的切除を受けている：
- 断端陰性の外科切除標本の病理学的評価。
- 術前変換/術前補助療法および/または術後療法は許可されます。
- 参加者は肝切除および術後の進行性 AFP レベル上昇から回復しました（a. 術後 3 か月以内に少なくとも 20% の AFP 上昇、または b. -手術後の任意の2回の連続検査でAFPが10％以上増加）、研究者によって評価された再発傾向の可能性がある。
- 免疫組織化学 (IHC) により GPC3 陽性の腫瘍組織サンプル (染色強度 ≥ 1 +、染色された腫瘍細胞の割合 ≥ 10%)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 (アフェレーシス前 7 日以内)。
- Child-Pugh スコア ≤ 7 ポイント (アフェレーシス前 7 日以内)。
- 推定生存期間 > 12 週間。
- アフェレーシスのための適切な静脈アクセス。
アフェレーシス前 7 日以内の臨床検査結果は、以下の基準を満たしている必要があります（臨床検査結果が以下の基準を満たしていない場合は、1 週間以内の再検査が許可されます。臨床検査結果がまだ基準を満たしていない場合は、再検査が許可されます）。スクリーニング不合格とみなされます):
- 血液学（検出前7日以内の輸血、血小板輸血、コロニー刺激因子およびその他の支持療法なし、ただし組換えヒトエリスロポエチンを除く）：好中球数（ANC）≧1.5×109/L、リンパ球数（LY）≧0.5×109/ L、血小板数 (PLT) ≥ 75 × 109/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL;アフェレーシス前 24 時間以内の血液検査の結果もこの基準を満たさなければなりません。
- 血液化学: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、内因性クレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 × ULN、アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 5 × ULN、総ビリルビン (TBil) ≤ 3 × ULN、血清アルブミン (ALB) ≥ 28 g/L、血清リパーゼおよびアミラーゼ ≤ 2 × ULN。
- プロトロンビン時間 (PT) 延長 ≤ 4 秒;
妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、治療期間中および最後の投与後少なくとも1年間は禁欲を続けるか、非常に効果的で信頼性の高い避妊法（年間失敗率<1%）を使用することに同意する必要があります。治験治療期間中は卵子を提供してはなりません。
- 妊娠可能な女性とは、初経後ではあるが閉経後の状態（閉経以外の原因がなく、連続12か月以上月経がない状態）には達しておらず、手術により永久不妊になっていない女性と定義されます。 （卵巣、卵管、子宮の摘出）またはその他の理由（例: ミュラー管形成不全など）研究者によって決定される。
- 年間失敗率が 1% 未満の避妊方法には、両側卵管結紮、男性不妊手術、承認されたホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅含有子宮内避妊具が含まれます。定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、症候療法、または排卵後のリズム法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。
- 妊娠の可能性のある女性と性行為を行っており、精管切除術を受けていない男性参加者は、禁欲を続けるか、避妊法を使用することに同意する必要があります（例：年間失敗率1%未満を達成するためにコンドームと他の避妊手段を併用する、対象基準#12)を参照し、治療期間中および治験治療の最後の投与後1年間は精子の提供を控えてください。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たした参加者は治験に参加できませんでした。
- 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または混合型肝細胞胆管癌。
- 肝内再発または肝外転移、またはアフェレーシス前に検出された残存肝細胞癌（RECIST v1.1による画像証拠）。
- 外科的切除から 2 年以上。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 以下のいずれかに対する陽性検査結果: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、梅毒トレポネーマ抗体、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および/または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb)陽性およびB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸[HBV DNA] ≥ 1000 IU/mL（HBsAg陽性またはHBcAb陽性の参加者は抗ウイルス療法を受けなければならない）、サイトメガロウイルス（CMV）DNA、エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNA;
- 活動性結核、全身治療を必要とする感染症などを含むがこれらに限定されない、制御されていない活動性感染症。感染予防のために薬剤を使用している患者は、研究者の裁量で登録できます。
- 臨床的に重大な甲状腺機能異常を有する被験者（必要に応じて、血清甲状腺ホルモンについては遊離トリヨードチロニン[FT3]、遊離サイロキシン[FT4]および血清甲状腺刺激ホルモン[TSH]、血清甲状腺ホルモンについては総サイロキシン[TT4]および総トリヨードサイロニン[TT3]） ）治験責任医師によって判断され、評価後に治験に参加するのは適さないと判断された。治療後に甲状腺機能が安定している患者も対象として考慮できます。
- 以前または現在の肝性脳症;
- 臨床的に重大な大量の腹水/胸水の存在。以下のように定義されます。身体検査での胸水/腹水の陽性兆候、または制御のための介入（例えば、穿刺または薬物療法）を必要とする胸水/腹水；
- 以前の治療によって引き起こされた毒性が、治験責任医師が判断した参加者の忍容性に影響を及ぼさない脱毛症、色素沈着、その他の臨床検査異常を除き、有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0 ≤ Grade 1まで回復していない。
- -アフェレーシス前2週間以内に、手術、全身薬物療法（または薬物の5半減期以内のいずれか短い方）、放射線療法、介入療法などを含むがこれらに限定されない、研究対象の疾患に対する抗腫瘍治療を受けた。 ;
- アフェレーシス前の4週間以内（または薬物の5半減期以内のいずれか短い方）に、抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4、またはその他の治験療法を含む免疫療法を受けた。
- 以前に細胞療法（CAR-T細胞、TCR-T細胞、TILなどを含む）を受けたことがある。
- アフェレーシス前の7日以内に全身性グルココルチコイド療法を受けた。最近または現在、吸入または局所コルチコステロイドを使用し、生理学的用量補充療法を行っている患者も登録できます。
- アフェレーシス前の4週間以内、または治験中に計画された生ワクチンまたは弱毒生ワクチンのワクチン接種。
- 既知の活動性自己免疫疾患には、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性肝炎、間質性肺疾患、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、多発性硬化症、糸球体腎炎などが含まれるが、これらに限定されない。または免疫抑制療法の慢性的な使用を必要とする他の参加者。
- 臓器移植、同種造血幹細胞移植の既往歴がある、または臓器移植を待っている参加者。
- -免疫療法、トシリズマブ、シクロホスファミドまたはフルダラビンおよびその他の関連薬物に対する以前のアレルギー、重度のアレルギーの既往歴、またはCT011細胞注入製剤の成分（アルブミンやジメチルスルホキシドなど）に対する既知のアレルギー;
- 中枢神経系転移もしくは関連症状、臨床的に重大な中枢神経系疾患、または異常な神経学的検査結果もしくは精神疾患の存在。
- 長期にわたる抗凝固/血栓溶解/抗血小板療法（ワルファリン、ヘパリン、リバーロキサバン、アスピリン、ジピリダモール、クロピドグレルなど）の必要性。静脈アクセス装置の開存性を維持するために予防的抗凝固療法を受けている患者もこの試験に含まれる場合があります。
- アフェレーシス前4週間以内に大規模な外科手術または重大な外傷を受けた、または試験中に大規模な手術が必要になることが予想される。
- アフェレーシス前の酸素飽和度 ≤ 95% (室内空気下では、フィンガーパルス酸素テストが認められます)。
- 治験薬の使用を禁忌とする、結果の解釈に影響を与える、または参加者を治療合併症の高いリスクにさらすその他の疾患、代謝障害、兆候、または検査結果。治験への参加に適切な患者：コントロール不良の糖尿病（治療後のグリコシル化ヘモグロビン[HbA1c] > 8%）、コントロール不良の高血圧（血圧 > 160 mmHg/100 mmHg）、昇圧剤の投与を必要とする低血圧、コントロールの悪いうっ血性疾患を含むがこれらに限定されない心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III-IV）、左心室駆出率 [LVEF] < 50%、過去 6 か月以内の心筋梗塞、薬物療法で十分にコントロールされていない不整脈、不安定狭心症、またはその他の重篤な疾患心臓病、肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、または研究者が判断した臨床的に重大な肺機能検査異常;現在胃腸閉塞または活動性または不安定な胃腸潰瘍の存在、過去3か月以内の胃腸出血、または出血リスクのある胃腸出血（例、門脈圧亢進症または出血傾向による食道および胃の静脈瘤。肝硬変の患者は、期間中に追加の胃カメラ検査を受けることが推奨されます）静脈瘤の状態を判断するための研究者の判断に基づくスクリーニング期間）。参加者は全体的に重度の炎症状態にある（例、好中球数および/またはC反応性タンパク質の増加、基礎疾患とは無関係の38℃以上の発熱）。
- -過去5年以内または同時に他の不治の悪性腫瘍の存在。ただし、適切に治療された子宮上皮内癌、皮膚基底細胞癌および転移/死亡のリスクが非常に低い他の悪性腫瘍を除く。
- 研究者によって評価された、参加者の治験実施計画書の要件に従う能力がない、または従う気がないこと。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CT011 CAR-GPC3 T細胞注射
この試験は単群、非盲検、探索的試験であり、サンプルサイズの推定に関して統計的仮説は立てられません。
CT011 注入を受けるために約 30 人の参加者を登録することが計画されています。
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この試験の用量選択は主に、進行性HCC患者を対象としたCT011-HCC-01試験の予備的な安全性と有効性の結果に基づいており、対象者は2.5×108細胞と5.0×108細胞の用量群にそれぞれ3名と5名であった。 、CT011の1回の注入を完了しました。
その結果、CT011の2つの用量グループは、標準治療に失敗したHCC対象者において一般に忍容性が高く、制御可能な安全性があり、予備的な抗腫瘍効果を示したことが示された。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：最長12ヶ月
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システム臓器分類 (SOC) と優先用語の 2 段階の分類に従って、各タイプの AE の数と発生率を個別に計算します。 AE の重症度および実験的治療との関係を列挙して説明します。
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最長12ヶ月
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治療関連有害事象（TRAE）の発生率と重症度
時間枠：最長12ヶ月
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実験的治療に関連する AE を個別にリストし、実験的治療に関連する有害事象 (TRAE) の数と発生率を計算します。
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最長12ヶ月
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特別に関心のある有害事象（AESI）の発生率と重症度
時間枠：最長12ヶ月
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因果関係に関係なく、CAR-T 細胞注入後から最後の注入後 12 か月までに発生した以下の事象は AESI とみなされます。レベル 3 HLH 以上。 ICANS レベル ≥ 3。グレード 2 以上の注入関連反応 (IRR)。グレード 3 以上のアレルギー反応など AESI の発生率と割合を評価します。
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最長12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：最長12ヶ月
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最初の注入（D0）から、肝内再発/肝外転移、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の発生までの時間。
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最長12ヶ月
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W24、W48、および W72 RFS レート
時間枠：最長12ヶ月
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最初の注入後 (D0) W24、W48、および W72 で生存し、肝内再発/肝外転移を経験しなかった参加者の割合。
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最長12ヶ月
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再発までの時間 (TTR)
時間枠：最長12ヶ月
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最初の注入 (D0) から肝内再発および/または肝外転移の最初の記録 (いずれか最初に発生した方) までの時間。
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最長12ヶ月
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肝内再発までの時間（TT-IHR）
時間枠：最長12ヶ月
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最初の注入（D0）から肝内再発の最初の記録までの時間。
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最長12ヶ月
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肝外拡散までの時間（TT-EHS）
時間枠：最長12ヶ月
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最初の注入 (D0) から肝外広がりの最初の記録までの時間。
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最長12ヶ月
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術後の無再発生存期間（RFS2）
時間枠：最長12ヶ月
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肝切除手術から肝内再発・肝外転移が発生するか、何らかの原因で死亡するまでのいずれか早い方の期間。
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最長12ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長12ヶ月
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最初の点滴（D0）から何らかの原因で参加者が死亡するまでの時間。
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最長12ヶ月
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W24、W48、および W72 の OS レート
時間枠：最長12ヶ月
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最初の注入後、W24、W48、および W72 まで生存した参加者の割合 (D0)。
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最長12ヶ月
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W24、W48、および W72 の AFP 制御レート (ACR)
時間枠：最長12ヶ月
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最初の注入後（D0）、W24、W48、および W72 で AFP レベルが寛解、低下、安定に達した参加者の割合。
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最長12ヶ月
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CT011 の細胞代謝動態を評価するには
時間枠：最長12ヶ月
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膨張がピークに達するまでの時間 (Tmax)
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最長12ヶ月
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CT011 の細胞代謝動態を評価するには
時間枠：最長12ヶ月
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ピーク拡張 (Cmax)
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最長12ヶ月
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CT011 の細胞代謝動態を評価するには
時間枠：最長12ヶ月
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曲線下面積 (AUC)
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最長12ヶ月
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CT011 の細胞代謝動態を評価するには
時間枠：最長12ヶ月
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注入後のCT011細胞の連続生存時間(Tlast)
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最長12ヶ月
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CT011の免疫原性を評価するには
時間枠：最長12ヶ月
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CT011細胞注入後の抗薬物抗体（ADA）陽性率
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最長12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jia fan、Fudan University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月8日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月15日
最初の投稿 (実際)
2024年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月15日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。