CT011 수술적 절제 후 재발 위험이 있는 간세포암종 환자의 자가 CAR-T 세포
2024년 8월 15일 업데이트: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
수술적 절제 후 재발 위험이 있는 간세포암종 환자를 대상으로 CT011 자가 CAR-T 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관, Ib상 임상 시험
수술적 절제 후 재발 위험이 있는 간세포암종 환자를 대상으로 CT011 자가 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관, Ib상 임상시험.
연구 개요
상세 설명
이는 CNLC IIIa기, GPC3-기 환자를 대상으로 CT011 CAR-GPC3 T 세포(CT011로 지칭)의 안전성, 효능 및 세포 역학을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관 탐색적 Ib상 임상 시험입니다. 수술적 절제 후 재발 위험이 있는 양성 간세포암종.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Lifeng Zhang
- 전화번호: 86-21-54489928
- 이메일: lifengzhang@carsgen.com
연구 연락처 백업
- 이름: Tianci Su
- 전화번호: 86-21-64501828
- 이메일: tiancisu@carsgen.com
연구 장소
-
-
-
Beijing, 중국
- 모병
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
연락하다:
- Hong Zhao
-
Changsha, 중국
- 모병
- Hunan Provincial People's Hospital
-
연락하다:
- Yong Zhou
-
연락하다:
- Pin Lv
-
Chengdu, 중국
- 모병
- West China Hospital of Sichuan University
-
연락하다:
- Tianfu Wen
-
Chengdu, 중국
- 모병
- Sichuan Cancer Hospital
-
연락하다:
- Tongyu Lin
-
Chongqing, 중국
- 모병
- Chongqing university ca cer hospital
-
연락하다:
- Dewei Li
-
연락하다:
- Yongsheng Li
-
Fuzhou, 중국
- 모병
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
-
연락하다:
- Yongyi Zeng
-
Guanzhou, 중국
- 모병
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
연락하다:
- Minshan Chen
-
Hangzhou, 중국
- 모병
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Sheng Yan
-
Hangzhou, 중국
- 모병
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- xiujun Cai
-
Shanghai, 중국
- 모병
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
연락하다:
- Jia Fan
-
Shenyang, 중국
- 모병
- Liaoning Cancer Hospital
-
연락하다:
- Xiangdong Hua
-
Shenyang, 중국
- 모병
- The First Hospital of China Medical University
-
연락하다:
- Jialin Zhang
-
Tianjin, 중국
- 모병
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
-
연락하다:
- Tianqiang Song
-
Wuhan, 중국
- 모병
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
연락하다:
- Zhiyong Huang
-
Zhengzhou, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
연락하다:
- Shuijun Zhang
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
임상시험에 참여하려면 참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 임상시험에 자원하여 참여합니다. 본 임상시험에 대해 완전히 이해하고 이에 대한 정보를 받았으며 사전 동의서에 서명합니다. 모든 재판 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있습니다.
- 18~75세(남성 또는 여성 포함)
수술 전 영상에서 다음과 같은 혈관 종양 혈전이 있고 심방 종양 혈전이 없는 CNLC IIIa기 HCC로 처음 진단되었습니다.
- 문맥 종양 혈전(PVTT);
- 간 정맥 종양 혈전(HVTT);
- 하대정맥 종양 혈전(IVCTT);
외과적 절제술을 받은 경우:
- 마진이 음수인 외과적 절제 표본의 병리학적 평가;
- 수술 전 전환/신보조 요법 및/또는 수술 후 치료가 허용됩니다.
- 참가자는 간 절제술에서 회복되었으며 수술 후 AFP 수준이 점진적으로 증가했습니다(a. 수술 후 3개월 이내에 AFP가 최소 20% 증가하거나 b. 수술 후 연속 2회 검사에서 AFP가 10% 이상 증가), 연구자가 평가한 잠재적 재발 경향.
- 면역조직화학(IHC)에 의해 GPC3에 대해 양성인 종양 조직 샘플(염색 강도 ≥ 1 +, 염색된 종양 세포의 백분율 ≥ 10%);
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1(성분채집술 전 7일 이내)
- Child-Pugh 점수 ≤ 7점(성분채집 전 7일 이내)
- 예상 생존 기간 > 12주;
- 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근;
성분채집 전 7일 이내의 실험실 검사 결과는 다음 기준에 적합해야 합니다. (검사실 검사 결과가 아래 기준에 부합하지 않는 경우 1주 이내에 재검사를 허용하며, 여전히 실험실 검사 결과가 기준을 충족하지 못하는 경우에는 심사 실패로 간주됨):
- 혈액학(발견 전 7일 이내에 수혈, 혈소판 수혈, 집락자극인자 및 기타 보조 치료 제외, 재조합 인간 에리스로포이에틴 제외): 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 림프구 수(LY) ≥ 0.5 × 109/ L, 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL; 성분채집 전 24시간 이내의 혈액검사 결과도 이 기준을 충족해야 한다.
- 혈액 화학: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 5×ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 5 × ULN, 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 5 × ULN, 총 빌리루빈(TBil) ≤ 3 × ULN, 혈청 알부민(ALB) ≥ 28g/L, 혈청 리파제 및 아밀라제 ≤ 2 × ULN;
- 프로트롬빈 시간(PT) 연장 ≤ 4초;
가임 여성 참가자는 스크리닝 시 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 하며, 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 1년 동안 금욕을 유지하거나 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임법(연간 실패율 < 1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 시험 치료 기간 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
- 가임여성이란 초경 이후에는 이르지 않았으나 폐경 이후 상태(폐경 이외의 원인 없이 연속 12개월 이상 월경이 없는 상태)에 이르지 않았으며 수술로 인해 영구적인 불임이 되지 않은 여성으로 정의됩니다. (난소, 나팔관 및/또는 자궁 제거) 또는 기타 이유(예: Müllerian agenesis 등) 연구자의 결정에 따라;
- 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법에는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 승인된 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 함유 자궁 내 장치가 포함됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 리듬 방법)과 금욕은 적절한 피임법이 아닙니다.
- 정관절제술을 받지 않은 가임기 여성과 성적으로 활동하는 남성 참가자는 금욕을 유지하거나 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 연간 실패율 < 1%를 달성하기 위해 다른 피임 수단과 함께 콘돔 사용). 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 1년 동안 포함 기준 #12)를 참조하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가하십시오.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 시험에 포함되지 않았습니다.
- 알려진 섬유층판 간세포암종, 육종양 간세포암종, 또는 혼합 간세포-담관암종;
- 간내 재발 또는 간외 전이, 성분채집술 전에 발견된 잔류 간세포 암종(RECIST v1.1에 따른 영상 증거)
- 수술적 절제 후 2년 이상 경과한 경우
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 다음에 대한 양성 검사 결과: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, 트레포네마 팔리듐 항체, C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산[HBV DNA] ≥ 1000 IU/mL(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 참가자는 항바이러스 치료를 받아야 함), 거대세포바이러스(CMV) DNA, 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA;
- 활동성 결핵, 전신 치료가 필요한 감염성 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 활동성 감염 감염을 예방하기 위해 약물을 사용하는 환자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- 임상적으로 유의미한 갑상선 기능 이상(필요한 경우 혈청 갑상선 호르몬의 경우 유리 삼요오드티로닌[FT3], 유리 티록신[FT4] 및 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH), 혈청 갑상선 호르몬의 경우 총 티록신[TT4] 및 총 삼요오드티로닌[TT3])이 있는 피험자 ) 시험자가 판단하고 평가 후 임상시험에 참여하기에 적합하지 않은 경우 치료 후 갑상선 기능이 안정적인 환자는 포함을 고려할 수 있습니다.
- 이전 또는 현재의 간성뇌증;
- 다음과 같이 정의되는 임상적으로 유의미한 대량 복부/흉막 삼출의 존재: 신체 검사에서 흉막/복막 삼출의 양성 징후 또는 조절을 위해 중재(예: 복수천자 또는 약물 요법)가 필요한 흉막/복막 삼출;
- 이전 치료로 인한 독성은 연구자가 판단한 대로 참가자의 내약성에 영향을 미치지 않는 탈모증, 색소침착, 기타 실험실 이상을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 ≤ 1등급으로 회복되지 않았습니다.
- 성분채집술 전 2주 이내에 수술, 전신 약물 치료(또는 약물의 반감기 5회 이내, 둘 중 더 짧은 기간), 방사선 요법, 중재 요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 중인 질병에 대한 항종양 치료를 받은 경우. ;
- 성분채집술 전 4주(또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간) 이내에 항PD-1/PD-L1, 항CTLA-4 또는 기타 시험 요법을 포함한 면역요법을 받은 경우
- 이전에 세포 치료(CAR-T 세포, TCR-T 세포, TIL 등 포함)를 받은 적이 있는 경우
- 성분채집술 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 치료를 받았습니다. 최근 또는 현재 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드와 생리학적 용량 대체 요법을 사용하고 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
- 성분채집술 전 4주 이내에 또는 시험 중에 계획된 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 실시합니다.
- 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스, 자가면역간염, 간질성 폐질환, 염증성 장질환, 항인지질증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증, 사구체신염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 활동성 자가면역 질환; 또는 만성적으로 면역억제 요법을 사용해야 하는 기타 참가자;
- 장기 이식, 동종 조혈모세포 이식 병력이 있거나 장기 이식을 기다리는 참가자
- 면역요법, 토실리주맙, 시클로포스파미드 또는 플루다라빈 및 기타 관련 약물에 대한 이전 알레르기, 심한 알레르기 병력 또는 CT011 세포 주입 제제의 성분(예: 알부민 또는 디메틸 설폭사이드 등)에 대한 알려진 알레르기;
- 중추신경계 전이 또는 관련 증상의 존재 또는 임상적으로 유의미한 중추신경계 질환 또는 비정상적인 신경학적 검사 결과 또는 정신질환
- 장기간의 항응고/혈전용해/항혈소판 요법(예: 와파린, 헤파린, 리바록사반, 아스피린, 디피리다몰, 클로피도그렐 등)이 필요한 경우 정맥 접근 장치의 개통성을 유지하기 위해 예방적 항응고제를 받는 환자가 이 시험에 포함될 수 있습니다.
- 성분채집술 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 중대한 외상이 있는 경우, 또는 시험 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 성분채집 전 산소 포화도 ≤ 95%(실내 공기 중에서 손가락 펄스 산소 테스트가 허용됨)
- 시험약의 사용을 금기하거나, 결과의 해석에 영향을 미치거나, 시험자가 평가한 바에 따르면 참가자를 치료 합병증의 위험이 높은 상태로 만드는 기타 질병, 대사 장애, 징후 또는 테스트 결과 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상시험 참여에 적합한 환자: 제대로 조절되지 않은 당뇨병(당화혈색소[HbA1c] > 8% 치료), 잘 조절되지 않은 고혈압(혈압 > 160mmHg/100mmHg), 혈관수축제 약물이 필요한 저혈압, 조절되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III-IV), 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 지난 6개월 이내의 심근경색, 약물 치료로 잘 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증 또는 기타 심각한 조사자가 판단한 심장 질환, 폐색전증, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환 또는 임상적으로 유의미한 폐 기능 검사 이상; 현재 위장관 폐쇄 또는 활동성/불안정한 위장궤양이 있거나, 지난 3개월 이내에 위장관 출혈이 있거나 출혈 위험이 있는 경우(예: 문맥압항진증으로 인한 식도 및 위정맥류, 출혈 경향이 있는 경우, 간경변증 환자는 치료 기간 동안 추가 위내시경 검사를 받는 것이 좋습니다. 정맥류의 상태를 판단하기 위한 조사자의 판단에 따른 스크리닝 기간); 참가자는 전반적으로 심각한 염증 상태(예: 호중구 수 및/또는 C-반응성 단백질 증가, 기저 질환과 관련 없는 38℃ 이상의 발열)에 있습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부 기저세포암종 및 전이/사망 위험이 매우 낮은 기타 악성종양을 제외하고 지난 5년 이내에 또는 동시에 다른 난치성 악성종양이 존재함.
- 연구자가 평가한 시험 프로토콜의 요구 사항을 참가자가 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CT011 CAR-GPC3 T 세포 주입
이 시험은 단일군, 공개 라벨, 탐색적 시험이며 표본 크기 추정을 위한 통계적 가설은 없습니다.
CT011 주입을 받기 위해 약 30명의 참가자를 등록할 계획입니다.
|
본 시험의 용량 선택은 주로 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 한 CT011-HCC-01 시험의 예비 안전성 및 유효성 결과를 토대로 이루어졌으며, 이 시험에서는 2.5×108 세포 용량군과 5.0×108 세포 용량군에서 각각 3명과 5명의 대상자를 대상으로 했습니다. , CT011의 단일 주입을 완료했습니다.
그 결과, CT011의 두 가지 용량군은 표준 치료에 실패한 간세포암종 피험자에서 일반적으로 내약성이 좋고, 안전성이 제어 가능하며, 예비적인 항종양 효능을 보인 것으로 나타났습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 이상반응(TEAE)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 12개월
|
SOC(체계 기관 분류) 및 선호 용어의 2단계 분류에 따라 각 유형의 AE의 수와 발생률을 개별적으로 계산합니다. AE의 심각도와 실험적 치료와의 관계를 나열하고 설명합니다.
|
최대 12개월
|
|
치료 관련 부작용(TRAE)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 12개월
|
실험적 치료와 관련된 AE를 별도로 나열하고, 실험적 치료와 관련된 부작용(TRAE)의 수와 발생률을 계산합니다.
|
최대 12개월
|
|
특별한 관심을 끄는 부작용(AESI)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 12개월
|
인과 관계에 관계없이, CAR-T 세포 주입 후 마지막 주입 후 12개월까지 발생하는 다음 사건은 AESI로 간주됩니다: 모든 ≥ 3등급 CRS; ≥ 레벨 3 HLH; 모든 ICANS 레벨 ≥ 3, 2등급 이상의 주입 관련 반응(IRR) 3등급 이상의 알레르기 반응 등 AESI 발생률과 발생률을 평가합니다.
|
최대 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무재발 생존(RFS)
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입(D0)부터 간내 재발/간외 전이 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간입니다.
|
최대 12개월
|
|
W24, W48, W72 RFS 요율
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입 후(D0) 24주차, 48주차, 72주차에 생존하고 간내 재발/간외 전이를 경험하지 않은 참가자의 비율.
|
최대 12개월
|
|
재발까지의 시간(TTR)
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입(D0)부터 간내 재발 및/또는 간외 전이(둘 중 먼저 발생하는 것)의 첫 번째 기록까지의 시간입니다.
|
최대 12개월
|
|
간내 재발까지의 시간(TT-IHR)
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입(D0)부터 간내 재발의 첫 번째 기록까지의 시간입니다.
|
최대 12개월
|
|
간외 확산까지의 시간(TT-EHS)
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입(D0)부터 간외 확산의 첫 번째 기록까지의 시간입니다.
|
최대 12개월
|
|
수술 후 무재발 생존(RFS2)
기간: 최대 12개월
|
간 절제 수술부터 간내 재발/간외 전이 발생 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간입니다.
|
최대 12개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입(D0)부터 어떤 원인으로든 참가자가 사망할 때까지의 시간입니다.
|
최대 12개월
|
|
W24, W48, W72의 OS 요율
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입 후(D0) 24주차, 48주차, 72주차에 생존한 참가자의 비율.
|
최대 12개월
|
|
W24, W48, W72의 AFP 제어율(ACR)
기간: 최대 12개월
|
첫 번째 주입 후(D0) 24주차, 48주차, 72주차에 AFP 수준이 관해, 감소 및 안정성에 도달한 참가자의 비율.
|
최대 12개월
|
|
CT011의 세포 대사 동역학을 평가하려면
기간: 최대 12개월
|
피크 확장까지의 시간(Tmax)
|
최대 12개월
|
|
CT011의 세포 대사 동역학을 평가하려면
기간: 최대 12개월
|
피크 확장(Cmax)
|
최대 12개월
|
|
CT011의 세포 대사 동역학을 평가하려면
기간: 최대 12개월
|
곡선 아래 면적(AUC)
|
최대 12개월
|
|
CT011의 세포 대사 동역학을 평가하려면
기간: 최대 12개월
|
주입 후 CT011 세포의 연속 생존 시간(Tlast)
|
최대 12개월
|
|
CT011의 면역원성을 평가하기 위해
기간: 최대 12개월
|
CT011 세포 주입 후 항약물항체(ADA) 양성률
|
최대 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jia fan, Fudan University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 8일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 15일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .