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膵臓がん、肺がん、乳がんおよび結腸直腸がん患者における[177Lu]Lu-NNS309の第I相研究

2026年7月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

膵臓癌、肺癌、乳癌および結腸直腸癌患者における[177Lu]Lu-NNS309の安全性、忍容性、線量測定および予備活性を評価するための第I相非盲検多施設共同研究

この研究の目的は、局所進行性または転移性膵管を有する18歳以上の患者における[177Lu]Lu-NNS309の安全性、忍容性、線量測定および予備的有効性、ならびに[68Ga]Ga-NNS309の安全性および画像特性を評価することである。腺がん（PDAC）、非小細胞肺がん（NSCLC）、HR+/HER2- 乳管および小葉乳がん（BC）、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、および結腸直腸がん（CRC）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究は 2 つの部分に分けて行われます。 最初の部分は「エスカレーション」と呼ばれ、2 番目の部分は「拡張」と呼ばれます。 研究の両方の部分で、患者は最初に [68Ga]Ga-NNS309 陽電子放射断層撮影 (PET)/コンピュータ断層撮影 (CT) または PET/磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンで画像化され、[ 177Lu]Lu-NNS309処理。 その後、エスカレーション部分では、さまざまな用量の [177Lu]Lu-NNS309 をテストして、さらなる評価のための推奨用量 (RD) を特定します。 研究の拡張部分では、エスカレーション部分で決定された RD での [177Lu]Lu-NNS309 の安全性と予備的な有効性を検査します。 研究の終了は、拡大部分の疾患グループごとの患者の少なくとも80％が疾患進行の追跡調査を完了するか、何らかの理由で研究を中止し、すべての患者が治療と36か月の治療を完了した場合に行われます。長期にわたる追跡期間。

研究の種類

介入

入学 (推定)

162

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • 募集
        • Uni of Alabama at Birmingham
        • 主任研究者：
          • Jonathan McConathy
        • コンタクト：
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • University of California LA
        • 主任研究者：
          • Jonathan W Goldman
        • コンタクト：
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford University Medical Center
        • 主任研究者：
          • Farshad Moradi
        • コンタクト：
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • 主任研究者：
          • Ephraim Parent
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • 主任研究者：
          • Shadi Abdar Esfahani
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic Rochester
        • 主任研究者：
          • Andrea Wahner Hendrickson
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • 主任研究者：
          • Jordi Rodon
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • University of Washington
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Delphine Chen
  • イスラエル
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20133
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、イタリア、42123
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 1R9
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Geneva、スイス、1211
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne、スイス、1011
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28009
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • München、ドイツ、80377
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock、ドイツ、18057
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne、North Rhine-Westphalia、ドイツ、50937
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、フランス、94800
        • 募集
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1000
        • 募集
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 18 歳以上
  • 以下のいずれかの症状のある患者：
  • 患者がそのような治療を受ける資格がない場合を除き、少なくとも1系統の細胞傷害性化学療法による以前の治療を受けた局所進行切除不能または転移性PDAC
  • 化学療法および免疫療法による事前治療を受けた、実用的なゲノム変化のない局所進行切除不能または転移性NSCLC（患者がそのような療法を受ける資格がない場合を除く）、または標的療法による以前の治療を受けた実用的なゲノム変化を伴う局所進行切除不能または転移性NSCLC 、患者がそのような治療を受ける資格がない場合を除きます。
  • 局所進行性切除不能または転移性HR+/HER2-乳管または小葉性BCで、少なくとも2種類の治療後に病勢進行がみられる、または治療不耐性がある
  • 少なくとも2種類の治療後に病勢進行がみられる、または治療不耐性を伴う局所進行性切除不能または転移性TNBC
  • （用量漸増部分のみ）患者がそのような治療を受ける資格がない場合を除き、少なくとも1系統の細胞傷害性化学療法による以前の治療を受けた局所進行性または転移性の切除不能なCRC。 マイクロサテライト高不安定性 (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) 状態が判明している患者は、免疫チェックポイント阻害剤療法を受ける資格がない場合を除き、免疫チェックポイント阻害剤療法も受けている必要があります。
  • 患者は 68Ga-NNS309 の取り込みを示す病変を持っている必要があります

除外基準:

  • 好中球絶対数 (ANC) < 1.5 x 109/L、ヘモグロビン < 10 g/dL、または血小板数 < 100 x 109/L
  • フリデリシアの公式によって補正された QT 間隔 (QTcF) ≥ 470 ミリ秒
  • クレアチニンクリアランス < 60 mL/分
  • 管理できない尿路閉塞または尿失禁
  • -[177Lu]Lu-NNS309の初回投与前4週間以内の放射線療法

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1
患者には [68Ga]Ga-NNS309 が投与され、資格がある場合は [177Lu]Lu-NNS309 が投与されます。
薬：[68Ga]Ga-NNS309
放射性リガンド造影剤
薬：[177Lu]Lu-NNS309
放射性リガンド療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[177Lu]Lu-NNS309 の用量制限毒性を有する患者の数
時間枠：投与スケジュールに応じて、治験治療の開始から6週間後または4週間後まで
用量制限毒性 (DLT) は、DLT 評価期間内に発生し、主に疾患、疾患の進行、併発疾患、研究計画書に定義されているいくつかの例外を除いて、併用薬。 他の臨床的に重大な毒性は、グレード 3 以上でなくても、DLT とみなされる場合があります。
投与スケジュールに応じて、治験治療の開始から6週間後または4週間後まで
[177Lu]Lu-NNS309の有害事象および重篤な有害事象の発生率と重症度
時間枠：研究治療の開始から36か月のフォローアップ完了まで、最大約42か月まで評価
有害事象の分布は、治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（TESAE）の頻度の分析と、関連する臨床および検査室の安全性パラメータのモニタリングを通じて行われます。
研究治療の開始から36か月のフォローアップ完了まで、最大約42か月まで評価
[177Lu]Lu-NNS309 の用量変更
時間枠：研究治療の開始から研究治療の最後の投与まで、最大約24週間評価される
[177Lu]Lu-NNS309 の用量変更 (用量中断および減量) は、記述統計を使用して評価および要約されます。 用量変更を受けた患者の数は治療群ごとに集計されます。
研究治療の開始から研究治療の最後の投与まで、最大約24週間評価される
[177Lu]Lu-NNS309 の線量強度
時間枠：研究治療の開始から研究治療の最後の投与まで、最大約24週間評価される
[177Lu]Lu-NNS309 の線量強度は、記述統計を使用して評価および要約されます。 線量強度は、実際に受けた累積線量と実際の被曝期間の比として計算されます。
研究治療の開始から研究治療の最後の投与まで、最大約24週間評価される

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長約42ヶ月
ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 ガイドラインに従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の BOR を有する患者の割合として定義されます。
最長約42ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約42ヶ月
PFS は、治療開始日から、RECIST v1.1 ガイドラインに従って最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
最長約42ヶ月
反応期間 (DOR)
時間枠：最長約42ヶ月
DOR は、最初に文書化された反応 (CR または PR) から、RECIST v1.1 ガイドラインに従った進行日、または何らかの原因による死亡日までの時間です。
最長約42ヶ月
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約42ヶ月
DCR は、RECIST v1.1 ガイドラインに従って、CR、PR、または安定した疾患の BOR を有する患者の割合として定義されます。
最長約42ヶ月
放射能の尿中排泄を注射量に対するパーセンテージとして表す (%ID)
時間枠：サイクル 1: 注入前、注入開始から最初の SPECT/CT 画像取得まで、最初の SPECT/CT 画像取得から注入終了 (EOI) 後 6 時間まで、EOI 後 6 ～ 24 時間、EOI 後 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間EOI後。 1サイクルの期間は4週間または6週間です。
[177Lu]Lu-NNS309 の尿排泄データは、減衰補正された尿放射能濃度データに基づいて評価されます。 尿排泄データは、注射量のパーセンテージ (%ID) として表されます。
サイクル 1: 注入前、注入開始から最初の SPECT/CT 画像取得まで、最初の SPECT/CT 画像取得から注入終了 (EOI) 後 6 時間まで、EOI 後 6 ～ 24 時間、EOI 後 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間EOI後。 1サイクルの期間は4週間または6週間です。
[177Lu]Lu-NNS309 の腎クリアランス
時間枠：サイクル 1: 注入前、注入開始から最初の SPECT/CT 画像取得まで、最初の SPECT/CT 画像取得から注入終了 (EOI) 後 6 時間まで、EOI 後 6 ～ 24 時間、EOI 後 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間EOI後。 1サイクルの期間は4週間または6週間です。
尿サンプルは指定された時間間隔で収集され、放射能が分析されます。 177Lu-NNS309 の腎クリアランスは、記述統計を使用して要約されます。
サイクル 1: 注入前、注入開始から最初の SPECT/CT 画像取得まで、最初の SPECT/CT 画像取得から注入終了 (EOI) 後 6 時間まで、EOI 後 6 ～ 24 時間、EOI 後 24 ～ 48 時間、48 ～ 72 時間EOI後。 1サイクルの期間は4週間または6週間です。
[68Ga]Ga-NNS309の有害事象および重篤な有害事象の発生率と重症度
時間枠：画像検査訪問から 68Ga-NNS309 投与の 3 日後まで、最大約 3 日間評価されます。
有害事象の分布は、TEAE および TESAE の頻度の分析と、関連する臨床および実験室の安全性パラメータのモニタリングを通じて行われます。
画像検査訪問から 68Ga-NNS309 投与の 3 日後まで、最大約 3 日間評価されます。
正常組織および腫瘍病変における[68Ga]Ga-NNS309取り込みの経時的な視覚的および定量的評価
時間枠：[68Ga]Ga-NNS309 投与後 0 時間から約 3 時間まで
[68Ga]Ga-NNS309投与後、[68Ga]Ga-NNS309 PET/CTまたはPET/MRIが実施されます。 正常組織および腫瘍病変における [68Ga]Ga-NNS309 の標準化取り込み値 (SUV) を経時的に要約します。
[68Ga]Ga-NNS309 投与後 0 時間から約 3 時間まで
Area Under the Curve (AUC) of [177Lu]Lu-NNS309
時間枠：Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Total body clearance of [177Lu]Lu-NNS309
時間枠：Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Total body clearance will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum blood concentration (Cmax) of [177Lu]Lu-NNS309
時間枠：Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Cmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum radioactivity concentration (Rmax) of [177Lu]Lu-NNS309
時間枠：Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Rmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Volume of distribution (Vz) of [177Lu]Lu-NNS309 during the terminal phase
時間枠：Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Vz will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Terminal elimination half-life (T1/2) of [177Lu]Lu-NNS309
時間枠：Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. T1/2 will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed dose of [177Lu]Lu-NNS309
時間枠：Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Time activity curves (TACs) for the various organs and tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed radiation dose of [68Ga]Ga-NNS309 in tumor lesions (dose expansion only)
時間枠：Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Time activity curves (TACs) for the tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Area Under the Curve (AUC) of [68Ga]Ga-NNS309
時間枠：Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.
The [68Ga]Ga-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月15日

一次修了 (推定)

2031年1月15日

研究の完了 (推定)

2031年1月16日

試験登録日

最初に提出

2024年8月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月16日

最初の投稿 (実際)

2024年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月28日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CFXX489A12101
  • 2023-510356-23 (その他の識別子：CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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