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Étude de phase I sur le [177Lu]Lu-NNS309 chez des patients atteints de cancers du pancréas, du poumon, du sein et colorectal

28 juillet 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude multicentrique ouverte de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dosimétrie et l'activité préliminaire du [177Lu]Lu-NNS309 chez les patients atteints de cancers du pancréas, du poumon, du sein et colorectal

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dosimétrie et l'efficacité préliminaire du [177Lu]Lu-NNS309 et les propriétés d'innocuité et d'imagerie du [68Ga]Ga-NNS309 chez les patients âgés de ≥ 18 ans présentant un canal pancréatique localement avancé ou métastatique. adénocarcinome (PDAC), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer du sein canalaire et lobulaire HR+/HER2- (BC), cancer du sein triple négatif (TNBC) et cancer colorectal (CRC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se fera en deux parties. La première partie est appelée « escalade » et la deuxième partie est appelée « expansion ». Dans les deux parties de l'étude, les patients seront initialement imagés avec une tomographie par émission de positons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) [68Ga]Ga-NNS309 ou une analyse TEP/imagerie par résonance magnétique (IRM) et sera évalué pour leur éligibilité à [ Traitement 177Lu]Lu-NNS309. Dans la partie escalade, différentes doses de [177Lu]Lu-NNS309 seront ensuite testées pour identifier la ou les doses recommandées (RD(s)) pour une évaluation plus approfondie. La partie expansion de l'étude examinera la sécurité et l'efficacité préliminaire du [177Lu]Lu-NNS309 au(x) RD déterminé(s) lors de la partie escalade. La fin de l'étude aura lieu lorsqu'au moins 80 % des patients par groupe de maladies dans la partie d'expansion auront terminé le suivi de la progression de la maladie ou auront arrêté l'étude pour quelque raison que ce soit, et que tous les patients auront terminé le traitement et les 36 mois. période de suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

162

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • München, Allemagne, 80377
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Allemagne, 18057
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, France, 94800
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italie, 42123
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • Recrutement
        • Uni of Alabama at Birmingham
        • Chercheur principal:
          • Jonathan McConathy
        • Contact:
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California LA
        • Chercheur principal:
          • Jonathan W Goldman
        • Contact:
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Farshad Moradi
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Chercheur principal:
          • Ephraim Parent
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Shadi Abdar Esfahani
        • Contact:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Rochester
        • Chercheur principal:
          • Andrea Wahner Hendrickson
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Chercheur principal:
          • Jordi Rodon
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • University of Washington
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Delphine Chen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Patients présentant l’une des indications suivantes :
  • PDAC non résécable ou métastatique localement avancé ayant reçu un traitement antérieur avec au moins 1 ligne de chimiothérapie cytotoxique, sauf si le patient n'était pas éligible pour recevoir un tel traitement
  • CPNPC non résécable ou métastatique localement avancé sans aucune altération génomique exploitable ayant reçu un traitement antérieur par chimiothérapie et immunothérapie, sauf si le patient n'était pas éligible pour recevoir un tel traitement, ou CPNPC non résécable ou métastatique localement avancé avec une altération génomique pouvant donner lieu à une action et ayant reçu un traitement antérieur avec une thérapie ciblée. , sauf si le patient n'est pas éligible pour recevoir une telle thérapie
  • BC canalaire ou lobulaire HR+/HER2- non résécable ou métastatique localement avancé avec progression de la maladie suite à, ou intolérance à, au moins 2 lignes de traitement
  • TNBC localement avancé non résécable ou métastatique avec progression de la maladie après ou intolérance à au moins 2 lignes de traitement
  • (Partie d'augmentation de dose uniquement) CCR non résécable localement avancé ou métastatique ayant reçu un traitement antérieur avec au moins 1 ligne de chimiothérapie cytotoxique, sauf si le patient n'était pas éligible pour recevoir un tel traitement. Les patients présentant un statut connu d'instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou de déficit de réparation des mésappariements (dMMR) doivent également avoir reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, à moins que le patient ne soit inéligible pour recevoir un tel traitement.
  • Les patients doivent présenter des lésions montrant une captation du 68Ga-NNS309

Critères d'exclusion :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, hémoglobine < 10 g/dL ou nombre de plaquettes < 100 x 109/L
  • Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec
  • Clairance de la créatinine < 60 ml/min
  • Obstruction ingérable des voies urinaires ou incontinence urinaire
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de [177Lu]Lu-NNS309

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Les patients recevront du [68Ga]Ga-NNS309 et, s'ils sont éligibles, du [177Lu]Lu-NNS309.
Médicament: [68Ga]Ga-NNS309
Agent d'imagerie radioligand
Médicament: [177Lu]Lu-NNS309
Thérapie par radioligand

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose du [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 6 semaines ou 4 semaines après, selon le schéma posologique
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme tout événement indésirable ou valeur de laboratoire anormale de CTCAE (version 5.0) de grade 3 ou supérieur survenant au cours de la période d'évaluation du DLT et qui n'est pas principalement lié à une maladie, à une progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à une maladie intercurrente. médicaments concomitants à quelques exceptions définies dans le protocole de l'étude. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si elles ne sont pas de grade 3 ou supérieur.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 6 semaines ou 4 semaines après, selon le schéma posologique
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves du [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi de 36 mois, évalué jusqu'à environ 42 mois
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et événements indésirables graves (TESAE) et grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi de 36 mois, évalué jusqu'à environ 42 mois
Modifications posologiques du [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
Les modifications de dose (interruptions et réductions de dose) pour le [177Lu]Lu-NNS309 seront évaluées et résumées à l'aide de statistiques descriptives. Le nombre de patients avec modification de dose sera résumé par groupes de traitement.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
Intensité de dose pour [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
L'intensité de la dose pour le [177Lu]Lu-NNS309 sera évaluée et résumée à l'aide de statistiques descriptives. L'intensité de la dose est calculée comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle d'exposition.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRO)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
L'ORR est défini comme la proportion de patients présentant un BOR de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Jusqu'à environ 42 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée selon les directives RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 42 mois
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
DOR est le temps entre la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de progression selon les directives RECIST v1.1, ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 42 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Le DCR est défini comme la proportion de patients présentant un BOR de CR, PR ou une maladie stable selon les directives RECIST v1.1.
Jusqu'à environ 42 mois
Excrétion urinaire de radioactivité exprimée en pourcentage de la dose injectée (%ID)
Délai: Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT jusqu'à 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après l'EOI, 48 à 72 heures. après la déclaration d'intérêt. La durée d'un cycle est de 4 semaines ou 6 semaines.
Les données d'élimination urinaire du [177Lu]Lu-NNS309 seront évaluées sur la base des données de concentration de radioactivité urinaire corrigées pour la désintégration. Les données d'élimination urinaire seront exprimées en pourcentage de la dose injectée (% ID).
Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT jusqu'à 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après l'EOI, 48 à 72 heures. après la déclaration d'intérêt. La durée d'un cycle est de 4 semaines ou 6 semaines.
Clairance rénale du [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT jusqu'à 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après l'EOI, 48 à 72 heures. après la déclaration d'intérêt. La durée d'un cycle est de 4 semaines ou 6 semaines.
Des échantillons d'urine seront collectés à des intervalles de temps spécifiés et analysés pour la radioactivité. La clairance rénale du 177Lu-NNS309 sera résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT jusqu'à 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après l'EOI, 48 à 72 heures. après la déclaration d'intérêt. La durée d'un cycle est de 4 semaines ou 6 semaines.
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves du [68Ga]Ga-NNS309
Délai: De la visite d'imagerie jusqu'à 3 jours après l'administration du 68Ga-NNS309, évalué jusqu'à environ 3 jours.
La répartition des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des TEAE et TESAE et par la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
De la visite d'imagerie jusqu'à 3 jours après l'administration du 68Ga-NNS309, évalué jusqu'à environ 3 jours.
Évaluation visuelle et quantitative de l'absorption du [68Ga]Ga-NNS309 dans les tissus normaux et les lésions tumorales au fil du temps
Délai: De 0 à environ 3 heures après l'administration du [68Ga]Ga-NNS309
Après l'administration de [68Ga]Ga-NNS309, une TEP/CT ou une TEP/IRM de [68Ga]Ga-NNS309 sera réalisée. Les valeurs d'absorption standardisées (SUV) du [68Ga]Ga-NNS309 dans les tissus normaux et les lésions tumorales au fil du temps seront résumées.
De 0 à environ 3 heures après l'administration du [68Ga]Ga-NNS309
Area Under the Curve (AUC) of [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Total body clearance of [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Total body clearance will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum blood concentration (Cmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Cmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum radioactivity concentration (Rmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Rmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Volume of distribution (Vz) of [177Lu]Lu-NNS309 during the terminal phase
Délai: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Vz will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Terminal elimination half-life (T1/2) of [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. T1/2 will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed dose of [177Lu]Lu-NNS309
Délai: Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Time activity curves (TACs) for the various organs and tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed radiation dose of [68Ga]Ga-NNS309 in tumor lesions (dose expansion only)
Délai: Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Time activity curves (TACs) for the tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Area Under the Curve (AUC) of [68Ga]Ga-NNS309
Délai: Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.
The [68Ga]Ga-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 janvier 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2024

Première publication (Réel)

20 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CFXX489A12101
  • 2023-510356-23 (Autre identifiant: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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