Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av [177Lu]Lu-NNS309 hos pasienter med bukspyttkjertel-, lunge-, bryst- og tykktarmskreft

28. juli 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase I åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløpige aktiviteten til [177Lu]Lu-NNS309 hos pasienter med bukspyttkjertel-, lunge-, bryst- og kolorektal kreft

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløpige effekten av [177Lu]Lu-NNS309 og sikkerheten og bildediagnostiske egenskapene til [68Ga]Ga-NNS309 hos pasienter i alderen ≥ 18 år med lokalt avansert eller metastatisk pankreaskanal. adenokarsinom (PDAC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), HR+/HER2- ductal og lobulær brystkreft (BC), trippel negativ brystkreft (TNBC) og kolorektal kreft (CRC).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet vil bli gjort i to deler. Den første delen kalles «eskalering» og den andre delen kalles «utvidelse». I begge deler av studien vil pasientene i utgangspunktet bli avbildet med en [68Ga]Ga-NNS309 positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller PET/magnetisk resonanstomografi (MRI) og vil bli evaluert for kvalifisering for [ 177Lu]Lu-NNS309 behandling. I eskaleringsdelen vil forskjellige doser av [177Lu]Lu-NNS309 deretter bli testet for å identifisere anbefalt(e) dose(r) (RD(er)) for videre evaluering. Utvidelsesdelen av studien vil undersøke sikkerheten og den foreløpige effekten av [177Lu]Lu-NNS309 ved RD(ene) som ble bestemt under eskaleringsdelen. Slutten av studien vil skje når minst 80 % av pasientene per sykdomsgruppe i utvidelsesdelen har fullført oppfølgingen for sykdomsprogresjon eller avbrutt fra studien av en eller annen grunn, og alle pasientene har fullført behandling og 36 måneders langsiktig oppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

162

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • Rekruttering
        • Uni of Alabama at Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan McConathy
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California LA
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan W Goldman
        • Ta kontakt med:
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Farshad Moradi
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Hovedetterforsker:
          • Ephraim Parent
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Shadi Abdar Esfahani
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Wahner Hendrickson
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Hovedetterforsker:
          • Jordi Rodon
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Delphine Chen
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Geneva, Sveits, 1211
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80377
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år gammel
  • Pasienter med en av følgende indikasjoner:
  • Lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk PDAC som har mottatt tidligere behandling med minst 1 linje cytotoksisk kjemoterapi, med mindre pasienten ikke var kvalifisert til å motta slik terapi
  • Lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC uten handlingsbare genomiske endringer som har mottatt tidligere behandling med kjemoterapi og immunterapi, med mindre pasienten ikke var kvalifisert til å motta slik terapi, eller lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC med en handlingsbar genomisk endring som har mottatt tidligere behandling med målrettet terapi , med mindre pasienten ikke var kvalifisert til å motta slik terapi
  • Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk HR+/HER2-duktal eller lobulær BC med sykdomsprogresjon etter, eller intoleranse mot, minst 2 behandlingslinjer
  • Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk TNBC med sykdomsprogresjon etter, eller intoleranse mot, minst 2 behandlingslinjer
  • (Kun doseeskaleringsdelen) Lokalt avansert eller metastatisk ikke-opererbar CRC som har mottatt tidligere behandling med minst 1 linje med cytotoksisk kjemoterapi, med mindre pasienten ikke var kvalifisert til å motta slik terapi. Pasienter med kjent mikrosatellitt instability-high (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) status må også ha mottatt immunkontrollpunkthemmerbehandling, med mindre pasienten ikke var kvalifisert til å motta slik terapi
  • Pasienter må ha lesjoner som viser 68Ga-NNS309-opptak

Ekskluderingskriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, hemoglobin < 10 g/dL, eller antall blodplater < 100 x 109/L
  • QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Uhåndterlig urinveisobstruksjon eller urininkontinens
  • Strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av [177Lu]Lu-NNS309

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Pasienter vil motta [68Ga]Ga-NNS309, og hvis kvalifisert, [177Lu]Lu-NNS309
Legemiddel: [68Ga]Ga-NNS309
Radioligand avbildningsmiddel
Legemiddel: [177Lu]Lu-NNS309
Radioligand terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet på [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til 6 uker eller 4 uker etter, avhengig av doseringsplan
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi av CTCAE (versjon 5.0) grad 3 eller høyere som oppstår innenfor DLT-evalueringsperioden og som ikke primært er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom, eller samtidige medisiner med noen få unntak definert i studieprotokollen. Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT, selv om de ikke er grad 3 eller høyere.
Fra start av studiebehandling til 6 uker eller 4 uker etter, avhengig av doseringsplan
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til fullføring av 36 måneders oppfølging, vurdert opp til ca. 42 måneder
Fordelingen av uønskede hendelser vil skje via analyse av frekvenser for behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (TESAE) og gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
Fra start av studiebehandling til fullføring av 36 måneders oppfølging, vurdert opp til ca. 42 måneder
Doseendringer for [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker
Doseendringer (doseavbrudd og reduksjoner) for [177Lu]Lu-NNS309 vil bli vurdert og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Antall pasienter med dosemodifikasjon vil bli oppsummert etter behandlingsgrupper.
Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker
Doseintensitet for [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker
Doseintensitet for [177Lu]Lu-NNS309 vil bli vurdert og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Doseintensiteten beregnes som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet.
Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
ORR er definert som andelen pasienter med en BOR med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer.
Opptil ca 42 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 42 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
DOR er tiden mellom den første dokumenterte responsen (CR eller PR) og datoen for progresjon i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 42 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
DCR er definert som andelen pasienter med en BOR av CR, PR eller stabil sykdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer.
Opptil ca 42 måneder
Urinutskillelse av radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av injisert dose (%ID)
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnhenting, første SPECT/CT-bildeinnhenting til 6 timer etter slutt på infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter EOI, 48-72 timer post EOI. Varigheten av en syklus er 4 uker eller 6 uker.
Urineliminasjonsdata for [177Lu]Lu-NNS309 vil bli vurdert basert på forfallskorrigerte urinradioaktivitetskonsentrasjonsdata. Urineliminasjonsdata vil bli uttrykt som prosentandel av injisert dose (%ID).
Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnhenting, første SPECT/CT-bildeinnhenting til 6 timer etter slutt på infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter EOI, 48-72 timer post EOI. Varigheten av en syklus er 4 uker eller 6 uker.
Renal clearance av [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnhenting, første SPECT/CT-bildeinnhenting til 6 timer etter slutt på infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter EOI, 48-72 timer post EOI. Varigheten av en syklus er 4 uker eller 6 uker.
Urinprøver vil bli samlet over spesifiserte tidsintervaller og analysert for radioaktivitet. Renal clearance av 177Lu-NNS309 vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnhenting, første SPECT/CT-bildeinnhenting til 6 timer etter slutt på infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter EOI, 48-72 timer post EOI. Varigheten av en syklus er 4 uker eller 6 uker.
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av [68Ga]Ga-NNS309
Tidsramme: Fra bildebesøk til 3 dager etter administrering av 68Ga-NNS309, vurdert opp til ca. 3 dager.
Fordelingen av uønskede hendelser vil skje via analyse av frekvenser for TEAE og TESAE og gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
Fra bildebesøk til 3 dager etter administrering av 68Ga-NNS309, vurdert opp til ca. 3 dager.
Visuell og kvantitativ vurdering av [68Ga]Ga-NNS309-opptak i normalt vev og tumorlesjoner over tid
Tidsramme: Fra 0 opp til omtrent 3 timer etter [68Ga]Ga-NNS309 dosering
Etter [68Ga]Ga-NNS309-administrasjon vil [68Ga]Ga-NNS309 PET/CT eller PET/MRI utføres. Standardiserte opptaksverdier (SUV) av [68Ga]Ga-NNS309 i normalt vev og tumorlesjoner over tid vil bli oppsummert.
Fra 0 opp til omtrent 3 timer etter [68Ga]Ga-NNS309 dosering
Area Under the Curve (AUC) of [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Total body clearance of [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Total body clearance will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum blood concentration (Cmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Cmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum radioactivity concentration (Rmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Rmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Volume of distribution (Vz) of [177Lu]Lu-NNS309 during the terminal phase
Tidsramme: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Vz will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Terminal elimination half-life (T1/2) of [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. T1/2 will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed dose of [177Lu]Lu-NNS309
Tidsramme: Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Time activity curves (TACs) for the various organs and tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed radiation dose of [68Ga]Ga-NNS309 in tumor lesions (dose expansion only)
Tidsramme: Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Time activity curves (TACs) for the tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Area Under the Curve (AUC) of [68Ga]Ga-NNS309
Tidsramme: Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.
The [68Ga]Ga-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

15. januar 2031

Studiet fullført (Antatt)

16. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CFXX489A12101
  • 2023-510356-23 (Annen identifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere