Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования [177Lu]Lu-NNS309 у пациентов с раком поджелудочной железы, легких, молочной железы и колоректального рака

28 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование I фазы по оценке безопасности, переносимости, дозиметрии и предварительной активности [177Lu]Lu-NNS309 у пациентов с раком поджелудочной железы, легких, молочной железы и колоректального рака

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, дозиметрии и предварительной эффективности [177Lu]Lu-NNS309, а также безопасности и визуализирующих свойств [68Ga]Ga-NNS309 у пациентов в возрасте ≥ 18 лет с местно-распространенным или метастатическим протоком поджелудочной железы. аденокарцинома (PDAC), немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), HR+/HER2- протоковый и дольковый рак молочной железы (РМЖ), тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) и колоректальный рак (КРР).

Обзор исследования

Подробное описание

Исследование будет проводиться в двух частях. Первая часть называется «эскалация», а вторая часть — «расширение». В обеих частях исследования пациенты первоначально будут обследованы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) или ПЭТ/магнитно-резонансной томографии (МРТ) [68Ga]Ga-NNS309 и будут оценены на предмет соответствия критериям [68Ga]Ga-NNS309. Обработка 177Lu]Lu-NNS309. На этапе эскалации затем будут протестированы различные дозы [177Lu]Lu-NNS309 для определения рекомендуемой дозы (RD(s)) для дальнейшей оценки. В расширенной части исследования будет изучена безопасность и предварительная эффективность [177Lu]Lu-NNS309 при RD(ах), определенных в ходе расширенной части. Окончание исследования произойдет, когда по крайней мере 80% пациентов в каждой группе заболеваний в расширенной части завершат наблюдение за прогрессированием заболевания или прекратят участие в исследовании по любой причине, и все пациенты завершат лечение и 36-месячный длительный период наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

162

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Места учебы

      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 80377
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Германия, 18057
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42123
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 1R9
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • Рекрутинг
        • Uni of Alabama at Birmingham
        • Главный следователь:
          • Jonathan McConathy
        • Контакт:
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • University of California LA
        • Главный следователь:
          • Jonathan W Goldman
        • Контакт:
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Farshad Moradi
        • Контакт:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Главный следователь:
          • Ephraim Parent
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Главный следователь:
          • Shadi Abdar Esfahani
        • Контакт:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Рекрутинг
        • BAMF Health
        • Главный следователь:
          • Brandon Mancini
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Rochester
        • Главный следователь:
          • Andrea Wahner Hendrickson
        • Контакт:
          • Lucas Hamann
          • Номер телефона: +1 507 538 2155
          • Электронная почта: hamann.lucas@mayo.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Главный следователь:
          • Jordi Rodon
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • University of Washington
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Delphine Chen
      • Bron, Франция, 69677
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациенты с одним из следующих показаний:
  • Местно-распространенный неоперабельный или метастатический PDAC, ранее получивший хотя бы одну линию цитотоксической химиотерапии, за исключением случаев, когда пациент не имел права на получение такой терапии.
  • Местно-распространенный неоперабельный или метастатический НМРЛ без каких-либо действенных геномных изменений, которые ранее получали химиотерапию и иммунотерапию, за исключением случаев, когда пациент не имел права на получение такой терапии, или местно-распространенный неоперабельный или метастатический НМРЛ с действенными геномными изменениями, которые ранее получали таргетную терапию , если только пациент не имел права на получение такой терапии
  • Местно-распространенный неоперабельный или метастатический HR+/HER2- протоковый или дольковый РМЖ с прогрессированием заболевания или непереносимостью как минимум 2 линий терапии.
  • Местно-распространенный неоперабельный или метастатический ТНРМЖ с прогрессированием заболевания или непереносимостью как минимум 2 линий терапии.
  • (Только часть повышения дозы) Местно-распространенный или метастатический неоперабельный КРР, которые ранее получали терапию хотя бы одной линией цитотоксической химиотерапии, за исключением случаев, когда пациент не имел права на получение такой терапии. Пациенты с известным статусом высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR) также должны получать терапию ингибиторами иммунных контрольных точек, за исключением случаев, когда пациент не имел права на получение такой терапии.
  • У пациентов должны быть поражения, демонстрирующие поглощение 68Ga-NNS309.

Критерии исключения:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1,5 х 109/л, гемоглобин < 10 г/дл или количество тромбоцитов < 100 х 109/л
  • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс.
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин
  • Неуправляемая обструкция мочевыводящих путей или недержание мочи.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы [177Lu]Lu-NNS309.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рукав 1
Пациенты будут получать [68Ga]Ga-NNS309 и, если это соответствует критериям, [177Lu]Lu-NNS309.
Радиолигандный визуализирующий агент
Радиолигандная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 или 4 недель после него, в зависимости от режима дозирования.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любое нежелательное явление или аномальное лабораторное значение CTCAE (версия 5.0) степени 3 или выше, возникающее в течение периода оценки DLT и не связанное главным образом с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующие препараты, за некоторыми исключениями, указанными в протоколе исследования. Другие клинически значимые проявления токсичности можно рассматривать как ДЛТ, даже если они не имеют степени 3 или выше.
От начала исследуемого лечения до 6 или 4 недель после него, в зависимости от режима дозирования.
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений при применении [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до завершения 36-месячного наблюдения, по оценкам, примерно до 42 месяцев.
Распределение нежелательных явлений будет осуществляться посредством анализа частоты нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (TESAE), а также посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
От начала исследуемого лечения до завершения 36-месячного наблюдения, по оценкам, примерно до 42 месяцев.
Модификации дозы для [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.
Модификации дозы (прерывание и снижение дозы) для [177Lu]Lu-NNS309 будут оцениваться и обобщаться с использованием описательной статистики. Количество пациентов с модификацией дозы будет суммировано по группам лечения.
От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.
Интенсивность дозы для [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.
Интенсивность дозы [177Lu]Lu-NNS309 будет оценена и обобщена с использованием описательной статистики. Интенсивность дозы рассчитывается как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности воздействия.
От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ORR определяется как доля пациентов с BOR полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) v1.1.
Примерно до 42 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1 или смерти по любой причине.
Примерно до 42 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
DOR — это время между первым зарегистрированным ответом (CR или PR) и датой прогрессирования заболевания в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1 или смерти по любой причине.
Примерно до 42 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
DCR определяется как доля пациентов с BOR CR, PR или стабильным заболеванием в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1.
Примерно до 42 месяцев
Выведение радиоактивности с мочой, выраженное в процентах от введенной дозы (%ID)
Временное ограничение: Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ через 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после EOI, 48–72 часа опубликовать ОИ. Продолжительность цикла 4 недели или 6 недель.
Данные о выведении [177Lu]Lu-NNS309 с мочой будут оцениваться на основе данных о концентрации радиоактивности мочи с поправкой на распад. Данные о выведении с мочой будут выражаться в процентах от введенной дозы (%ID).
Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ через 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после EOI, 48–72 часа опубликовать ОИ. Продолжительность цикла 4 недели или 6 недель.
Почечный клиренс [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ через 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после EOI, 48–72 часа опубликовать ОИ. Продолжительность цикла 4 недели или 6 недель.
Пробы мочи будут собираться через определенные промежутки времени и анализироваться на радиоактивность. Почечный клиренс 177Lu-NNS309 будет суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ через 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после EOI, 48–72 часа опубликовать ОИ. Продолжительность цикла 4 недели или 6 недель.
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений при применении [68Ga]Ga-NNS309
Временное ограничение: От визита для визуализации до 3 дней после введения 68Ga-NNS309, по оценке примерно до 3 дней.
Распределение нежелательных явлений будет осуществляться посредством анализа частоты возникновения TEAE и TESAE, а также мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
От визита для визуализации до 3 дней после введения 68Ga-NNS309, по оценке примерно до 3 дней.
Визуальная и количественная оценка поглощения [68Ga]Ga-NNS309 в нормальных тканях и опухолевых поражениях с течением времени
Временное ограничение: От 0 до примерно 3 часов после введения дозы [68Ga]Ga-NNS309
После введения [68Ga]Ga-NNS309 будет выполнена [68Ga]Ga-NNS309 ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ. Будут суммированы стандартизированные значения поглощения (SUV) [68Ga]Ga-NNS309 в нормальных тканях и опухолевых поражениях с течением времени.
От 0 до примерно 3 часов после введения дозы [68Ga]Ga-NNS309
Area Under the Curve (AUC) of [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Total body clearance of [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Total body clearance will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum blood concentration (Cmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Cmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum radioactivity concentration (Rmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Rmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Volume of distribution (Vz) of [177Lu]Lu-NNS309 during the terminal phase
Временное ограничение: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Vz will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Terminal elimination half-life (T1/2) of [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. T1/2 will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed dose of [177Lu]Lu-NNS309
Временное ограничение: Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Time activity curves (TACs) for the various organs and tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed radiation dose of [68Ga]Ga-NNS309 in tumor lesions (dose expansion only)
Временное ограничение: Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Time activity curves (TACs) for the tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Area Under the Curve (AUC) of [68Ga]Ga-NNS309
Временное ограничение: Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.
The [68Ga]Ga-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 января 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

16 января 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • CFXX489A12101
  • 2023-510356-23 (Другой идентификатор: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться