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Estudo de Fase I de [177Lu]Lu-NNS309 em pacientes com câncer de pâncreas, pulmão, mama e colorretal

28 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo multicêntrico aberto de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e atividade preliminar de [177Lu] Lu-NNS309 em pacientes com câncer de pâncreas, pulmão, mama e colorretal

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e eficácia preliminar de [177Lu]Lu-NNS309 e a segurança e propriedades de imagem de [68Ga]Ga-NNS309 em pacientes com idade ≥ 18 anos com ductal pancreático localmente avançado ou metastático adenocarcinoma (PDAC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de mama ductal e lobular HR+/HER2- (BC), câncer de mama triplo negativo (TNBC) e câncer colorretal (CRC).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será feito em duas partes. A primeira parte é chamada de “escalada” e a segunda parte é chamada de “expansão”. Em ambas as partes do estudo, os pacientes serão inicialmente examinados com uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) [68Ga]Ga-NNS309 ou PET/ressonância magnética (MRI) e serão avaliados quanto à elegibilidade para [ Tratamento com 177Lu]Lu-NNS309. Na parte de escalonamento, diferentes doses de [177Lu]Lu-NNS309 serão então testadas para identificar a(s) dose(s) recomendada(s) (RD(s)) para avaliação adicional. A parte de expansão do estudo examinará a segurança e eficácia preliminar de [177Lu]Lu-NNS309 no(s) RD(s) determinado(s) durante a parte de escalonamento. O final do estudo ocorrerá quando pelo menos 80% dos pacientes por grupo de doenças na parte de expansão tiverem concluído o acompanhamento da progressão da doença ou descontinuado o estudo por qualquer motivo, e todos os pacientes tiverem concluído o tratamento e o período de 36 meses período de acompanhamento de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

162

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • München, Alemanha, 80377
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Alemanha, 18057
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50937
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 1R9
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • Recrutamento
        • Uni of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Jonathan McConathy
        • Contato:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California LA
        • Investigador principal:
          • Jonathan W Goldman
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Farshad Moradi
        • Contato:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Investigador principal:
          • Ephraim Parent
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Shadi Abdar Esfahani
        • Contato:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Investigador principal:
          • Andrea Wahner Hendrickson
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Investigador principal:
          • Jordi Rodon
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • University of Washington
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Delphine Chen
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, França, 94800
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20133
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Geneva, Suíça, 1211
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Pacientes com uma das seguintes indicações:
  • PDAC metastático ou irressecável localmente avançado que recebeu tratamento prévio com pelo menos 1 linha de quimioterapia citotóxica, a menos que o paciente fosse inelegível para receber tal terapia
  • CPNPC irressecável ou metastático localmente avançado sem quaisquer alterações genômicas acionáveis ​​que tenham recebido tratamento prévio com quimioterapia e imunoterapia, a menos que o paciente fosse inelegível para receber tal terapia, ou CPNPC irressecável ou metastático localmente avançado com uma alteração genômica acionável que tenha recebido tratamento prévio com terapia direcionada , a menos que o paciente não fosse elegível para receber tal terapia
  • BC localmente avançado irressecável ou metastático HR+/HER2- ductal ou lobular com progressão da doença após, ou intolerância a, pelo menos 2 linhas de terapia
  • TNBC irressecável ou metastático localmente avançado com progressão da doença após ou intolerância a pelo menos 2 linhas de terapia
  • (Apenas parte do escalonamento de dose) CCR irressecável localmente avançado ou metastático que recebeu terapia anterior com pelo menos 1 linha de quimioterapia citotóxica, a menos que o paciente fosse inelegível para receber tal terapia. Pacientes com status conhecido de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR) também devem ter recebido terapia com inibidor de checkpoint imunológico, a menos que o paciente não seja elegível para receber tal terapia
  • Os pacientes devem ter lesões mostrando captação de 68Ga-NNS309

Critérios de exclusão:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L, hemoglobina < 10 g/dL ou contagem de plaquetas < 100 x 109/L
  • Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg
  • Depuração de creatinina < 60 mL/min
  • Obstrução incontrolável do trato urinário ou incontinência urinária
  • Radioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose de [177Lu]Lu-NNS309

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
Os pacientes receberão [68Ga]Ga-NNS309 e, se elegíveis, [177Lu]Lu-NNS309
Medicamento: [68Ga]Ga-NNS309
Agente de imagem radioligante
Medicamento: [177Lu]Lu-NNS309
Terapia com radioligantes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidades limitantes da dose de [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas ou 4 semanas depois, dependendo do esquema de dosagem
Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como qualquer evento adverso ou valor laboratorial anormal do CTCAE (versão 5.0) Grau 3 ou superior que ocorre dentro do período de avaliação do DLT e que não está principalmente relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes com algumas exceções definidas no protocolo do estudo. Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de Grau 3 ou superior.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas ou 4 semanas depois, dependendo do esquema de dosagem
Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves de [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do acompanhamento de 36 meses, avaliado até aproximadamente 42 meses
A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise de frequências de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (TESAEs) e por meio do monitoramento de parâmetros de segurança clínicos e laboratoriais relevantes.
Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do acompanhamento de 36 meses, avaliado até aproximadamente 42 meses
Modificações de dose para [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
Modificações de dose (interrupções e reduções de dose) para [177Lu]Lu-NNS309 serão avaliadas e resumidas usando estatísticas descritivas. O número de pacientes com modificação de dose será resumido por grupos de tratamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
Intensidade de dose para [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
A intensidade da dose para [177Lu]Lu-NNS309 será avaliada e resumida usando estatísticas descritivas. A intensidade da dose é calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição.
Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
ORR é definido como a proporção de pacientes com um BOR de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Até aproximadamente 42 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada de acordo com as diretrizes RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 42 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
DOR é o tempo entre a primeira resposta documentada (CR ou PR) e a data de progressão de acordo com as diretrizes RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 42 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
DCR é definida como a proporção de pacientes com BOR de RC, RP ou doença estável de acordo com as diretrizes RECIST v1.1.
Até aproximadamente 42 meses
Excreção urinária de radioatividade expressa como porcentagem da dose injetada (%ID)
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT até 6 horas após o final da infusão (EOI), 6-24 horas após EOI, 24-48 horas após EOI, 48-72 horas pós EOI. A duração de um ciclo é de 4 semanas ou 6 semanas.
Os dados de eliminação de urina para [177Lu] Lu-NNS309 serão avaliados com base em dados de concentração de radioatividade na urina corrigidos por decaimento. Os dados de eliminação de urina serão expressos como porcentagem da dose injetada (%ID).
Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT até 6 horas após o final da infusão (EOI), 6-24 horas após EOI, 24-48 horas após EOI, 48-72 horas pós EOI. A duração de um ciclo é de 4 semanas ou 6 semanas.
Depuração renal de [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT até 6 horas após o final da infusão (EOI), 6-24 horas após EOI, 24-48 horas após EOI, 48-72 horas pós EOI. A duração de um ciclo é de 4 semanas ou 6 semanas.
Amostras de urina serão coletadas em intervalos de tempo especificados e analisadas quanto à radioatividade. A depuração renal de 177Lu-NNS309 será resumida usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT até 6 horas após o final da infusão (EOI), 6-24 horas após EOI, 24-48 horas após EOI, 48-72 horas pós EOI. A duração de um ciclo é de 4 semanas ou 6 semanas.
Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves de [68Ga]Ga-NNS309
Prazo: Desde a consulta de imagem até 3 dias após a administração de 68Ga-NNS309, avaliada em até aproximadamente 3 dias.
A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise de frequências dos TEAEs e TESAEs e do monitoramento de parâmetros clínicos e laboratoriais relevantes de segurança.
Desde a consulta de imagem até 3 dias após a administração de 68Ga-NNS309, avaliada em até aproximadamente 3 dias.
Avaliação visual e quantitativa da captação de [68Ga]Ga-NNS309 em tecidos normais e lesões tumorais ao longo do tempo
Prazo: De 0 a aproximadamente 3 horas após a dosagem de [68Ga]Ga-NNS309
Após a administração de [68Ga]Ga-NNS309, será realizado [68Ga]Ga-NNS309 PET/CT ou PET/MRI. Os valores de captação padronizados (SUVs) de [68Ga]Ga-NNS309 em tecidos normais e lesões tumorais ao longo do tempo serão resumidos.
De 0 a aproximadamente 3 horas após a dosagem de [68Ga]Ga-NNS309
Area Under the Curve (AUC) of [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Total body clearance of [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Total body clearance will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum blood concentration (Cmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Cmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum radioactivity concentration (Rmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Rmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Volume of distribution (Vz) of [177Lu]Lu-NNS309 during the terminal phase
Prazo: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Vz will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Terminal elimination half-life (T1/2) of [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. T1/2 will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed dose of [177Lu]Lu-NNS309
Prazo: Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Time activity curves (TACs) for the various organs and tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed radiation dose of [68Ga]Ga-NNS309 in tumor lesions (dose expansion only)
Prazo: Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Time activity curves (TACs) for the tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Area Under the Curve (AUC) of [68Ga]Ga-NNS309
Prazo: Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.
The [68Ga]Ga-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

15 de janeiro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

16 de janeiro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

20 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CFXX489A12101
  • 2023-510356-23 (Outro identificador: CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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