Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I [177Lu]Lu-NNS309 u pacientů s rakovinou slinivky, plic, prsu a kolorektálního karcinomu

28. července 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, dozimetrie a předběžné aktivity [177Lu]Lu-NNS309 u pacientů s rakovinou pankreatu, plic, prsu a kolorektálního karcinomu

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, dozimetrii a předběžnou účinnost [177Lu]Lu-NNS309 a bezpečnost a zobrazovací vlastnosti [68Ga]Ga-NNS309 u pacientů ve věku ≥ 18 let s lokálně pokročilým nebo metastatickým pankreatickým duktálem adenokarcinom (PDAC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), HR+/HER2- duktální a lobulární karcinom prsu (BC), triple negativní karcinom prsu (TNBC) a kolorektální karcinom (CRC).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena ve dvou částech. První část se nazývá „eskalace“ a druhá část se nazývá „expanze“. V obou částech studie budou pacienti nejprve zobrazeni pomocí [68Ga]Ga-NNS309 pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT) nebo PET/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a budou hodnoceni z hlediska způsobilosti pro [ 177Lu]Lu-NNS309 ošetření. V části eskalace pak budou testovány různé dávky [177Lu]Lu-NNS309, aby se určila doporučená dávka (dávky) (RD(s)) pro další hodnocení. Rozšířená část studie bude zkoumat bezpečnost a předběžnou účinnost [177Lu]Lu-NNS309 při RD(ech) určených během eskalační části. Ke konci studie dojde, když alespoň 80 % pacientů na skupinu onemocnění v rozšiřující části dokončilo sledování pro progresi onemocnění nebo z jakéhokoli důvodu přerušilo studii a všichni pacienti dokončili léčbu a 36měsíční dlouhodobé období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

162

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • München, Německo, 80377
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Německo, 18057
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Německo, 50937
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • Nábor
        • Uni of Alabama at Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan McConathy
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California LA
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan W Goldman
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farshad Moradi
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ephraim Parent
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shadi Abdar Esfahani
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Wahner Hendrickson
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordi Rodon
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • University of Washington
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Delphine Chen
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, 1211
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk ≥ 18 let
  • Pacienti s jednou z následujících indikací:
  • Lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastazující PDAC, kteří byli předtím léčeni alespoň 1 linií cytotoxické chemoterapie, pokud pacient nebyl způsobilý takovou léčbu podstoupit
  • Lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický NSCLC bez jakýchkoli ovlivnitelných genomových změn, kteří byli dříve léčeni chemoterapií a imunoterapií, pokud pacient nebyl způsobilý takovou léčbu podstoupit, nebo lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický NSCLC s ovlivňovanou genomickou alterací, který byl dříve léčen cílenou terapií pokud pacient nebyl způsobilý k přijetí takové terapie
  • Lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický HR+/HER2- duktální nebo lobulární BC s progresí onemocnění po nebo intolerancí alespoň 2 linií terapie
  • Lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický TNBC s progresí onemocnění po nejméně 2 liniích léčby nebo intolerancí
  • (Pouze část týkající se eskalace dávky) Lokálně pokročilý nebo metastazující neresekovatelný CRC, kteří byli předtím léčeni alespoň 1 linií cytotoxické chemoterapie, pokud pacient nebyl způsobilý k takové léčbě. Pacienti se známou vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo nedostatečným opravou mismatch (dMMR) musí také podstoupit léčbu inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému, ledaže by pacient neměl nárok na takovou léčbu.
  • Pacienti musí mít léze vykazující absorpci 68Ga-NNS309

Kritéria vyloučení:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l, hemoglobin < 10 g/dl nebo počet krevních destiček < 100 x 109/l
  • QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≥ 470 ms
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Nezvladatelná obstrukce močových cest nebo inkontinence moči
  • Radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou [177Lu]Lu-NNS309

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Pacienti dostanou [68Ga]Ga-NNS309, a pokud budou způsobilí, [177Lu]Lu-NNS309
Lék: [68Ga]Ga-NNS309
Radioligandové zobrazovací činidlo
Lék: [177Lu]Lu-NNS309
Léčba radioligandem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou [177Lu]Lu-NNS309 omezující dávku
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů nebo 4 týdnů poté, v závislosti na dávkovacím schématu
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota CTCAE (verze 5.0) stupně 3 nebo vyšší, která se objeví během období hodnocení DLT a která primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžná medikace s několika výjimkami definovanými v protokolu studie. Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když nejsou stupně 3 nebo vyšší.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů nebo 4 týdnů poté, v závislosti na dávkovacím schématu
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do dokončení 36měsíčního sledování, hodnoceno až do přibližně 42 měsíců
Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (TESAE) a prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od zahájení studijní léčby do dokončení 36měsíčního sledování, hodnoceno až do přibližně 42 měsíců
Úpravy dávky pro [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů
Úpravy dávek (přerušení a snížení dávek) pro [177Lu]Lu-NNS309 budou hodnoceny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Počet pacientů s úpravou dávky bude shrnut podle léčebných skupin.
Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů
Intenzita dávky pro [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů
Intenzita dávky pro [177Lu]Lu-NNS309 bude hodnocena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Intenzita dávky se vypočítá jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání expozice.
Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
ORR je definována jako podíl pacientů s BOR kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 guidelines.
Až přibližně 42 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
PFS je definováno jako doba od data zahájení léčby do data první dokumentované progrese podle pokynů RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 42 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
DOR je doba mezi první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR) a datem progrese podle pokynů RECIST v1.1 nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
Až přibližně 42 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
DCR je definováno jako podíl pacientů s BOR CR, PR nebo stabilním onemocněním podle doporučení RECIST v1.1.
Až přibližně 42 měsíců
Vylučování radioaktivity močí vyjádřené jako procento podané dávky (%ID)
Časové okno: Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT do 6 hodin po konci infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po EOI, 48–72 hodin post EOI. Délka cyklu je 4 týdny nebo 6 týdnů.
Údaje o eliminaci [177Lu]Lu-NNS309 močí budou hodnoceny na základě údajů o koncentraci radioaktivity v moči korigovaných rozpadem. Údaje o eliminaci močí budou vyjádřeny jako procento podané dávky (%ID).
Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT do 6 hodin po konci infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po EOI, 48–72 hodin post EOI. Délka cyklu je 4 týdny nebo 6 týdnů.
Renální clearance [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT do 6 hodin po konci infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po EOI, 48–72 hodin post EOI. Délka cyklu je 4 týdny nebo 6 týdnů.
Vzorky moči budou odebírány ve stanovených časových intervalech a analyzovány na radioaktivitu. Renální clearance 177Lu-NNS309 bude shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT do 6 hodin po konci infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po EOI, 48–72 hodin post EOI. Délka cyklu je 4 týdny nebo 6 týdnů.
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků [68Ga]Ga-NNS309
Časové okno: Od návštěvy zobrazovacího zařízení do 3 dnů po podání 68Ga-NNS309, hodnoceno až do přibližně 3 dnů.
Distribuce nežádoucích příhod bude provedena pomocí analýzy četností pro TEAE a TESAE a prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od návštěvy zobrazovacího zařízení do 3 dnů po podání 68Ga-NNS309, hodnoceno až do přibližně 3 dnů.
Vizuální a kvantitativní hodnocení vychytávání [68Ga]Ga-NNS309 v normálních tkáních a nádorových lézích v průběhu času
Časové okno: Od 0 do přibližně 3 hodin po podání [68Ga]Ga-NNS309
Po podání [68Ga]Ga-NNS309 bude provedeno PET/CT nebo PET/MRI [68Ga]Ga-NNS309. Budou shrnuty standardizované hodnoty vychytávání (SUV) [68Ga]Ga-NNS309 v normálních tkáních a nádorových lézích v průběhu času.
Od 0 do přibližně 3 hodin po podání [68Ga]Ga-NNS309
Area Under the Curve (AUC) of [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Total body clearance of [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Total body clearance will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum blood concentration (Cmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Cmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Observed maximum radioactivity concentration (Rmax) of [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Rmax will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Volume of distribution (Vz) of [177Lu]Lu-NNS309 during the terminal phase
Časové okno: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. Vz will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Terminal elimination half-life (T1/2) of [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
The [177Lu]Lu-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. T1/2 will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected pre infusion to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed dose of [177Lu]Lu-NNS309
Časové okno: Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Time activity curves (TACs) for the various organs and tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 5 hours to 336 hours post end of infusion in Cycle 1. In a subset of patients, sampling is repeated in Cycle 2 and subsequent cycles. Cycle duration is 4 or 6 weeks.
Absorbed radiation dose of [68Ga]Ga-NNS309 in tumor lesions (dose expansion only)
Časové okno: Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Time activity curves (TACs) for the tumor lesions will be produced as fraction of injected activity per gram of tissue (%ID/g) as a function of time.
Samples collected 30 minutes to 3 hours post end of injection.
Area Under the Curve (AUC) of [68Ga]Ga-NNS309
Časové okno: Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.
The [68Ga]Ga-NNS309 pharmacokinetic analysis will be performed based on decay-corrected blood radioactivity concentration data converted to mass units. AUC will be determined by non-compartmental methods.
Samples collected 5 minutes to 245 minutes post end of injection.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. ledna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. ledna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CFXX489A12101
  • 2023-510356-23 (Jiný identifikátor: CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit