局所進行性または限局性転移性黒色腫に対するイピリムマブとニボルマブ、それに続くアジュバントニボルマブ

包含基準:

1. 患者は組織学的または細胞学的に第 8 版の診断を受けていなければなりません。 AJCC ステージ IIIB/C/D またはステージ IV の乏発転移性切除可能黒色腫。 皮膚、粘膜、末端、眼、または未知の原発性黒色腫を有する患者が登録の資格があります。 乏転移性黒色腫は、中枢神経系および骨への関与を除く、切除可能な疾患領域が 3 つ以下であると定義されます。 3 つの領域が関与している場合、1 つは表面 (皮膚 - 皮下) である必要があります。 切除可能な腫瘍は、重大な血管、神経、または骨の関与がないものとして定義されます。 腫瘍外科専門医、腫瘍内科医、放射線科医による学際的な議論により、疾患が切除可能かどうかが評価されます。
2. 署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
3. 患者は、予定された来院、治療スケジュール、臨床検査、およびすべてのプロトコル手順に喜んで従うことができなければなりません。
4. 男性および女性、年齢 18 歳以上。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
6. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
7. ベースラインおよび研究手順表に指定された時点で、新たに採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供すること。
8. 地域の施設基準によって決定された既知の BRAF V600 変異ステータス。 すべての BRAF ステータス (BRAF 野生型または BRAF 600 変異陽性) が対象となります。
9. 以前に黒色腫のアジュバント治療を受けている患者は、28日間の休薬期間後に治療を受けることができます。
10. 患者は、治療を担当する腫瘍外科チームの判断に従って、手術を受けるのに十分な健康状態にある必要があります。
11. 以下に定義されている適切な臓器機能を証明します: 血液学的絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 X 10^9/L;ヘモグロビン >/= 9.5 g/dL 血小板 >/= 100 X 10^9/L PT/INR および PTT </= 1.5 X ULN。 肝臓 総ビリルビン </= 1.5 X ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン >1.5 X ULN は許容されます) AST および ALT アルブミン </= 2.5 X ULN 1 >/=2.5 g/dL 腎クレアチニン OR計算されたクレアチニン クリアランス、または 24 時間尿クレアチニン クリアランス </=1.5 X ULN 2 >/= 50 mL/min >/= 50 mL/min。
12. 女性は次の場合に参加資格があります。 卵管結紮または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義され、妊娠の可能性がない。または、数カ月間の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mLおよびエストラジオール < 40 pg/mL (<140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、いずれかの避妊方法を使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの HRT 形式では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。
13. 個々の避妊方法と期間は、研究者と相談して決定する必要があります。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位）でなければなりません。
14. 女性は授乳してはいけません。
15. 性的に活動的な男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用しなければなりません。 研究者は、避妊方法および避妊を実施しなければならない期間を検討するものとする。
16. 妊娠の可能性のない女性（閉経後または手術により不妊）および無精子症の男性は避妊を必要としません。

除外基準:

1. 現在、がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法）または治験中の抗がん剤を受けている。
2. 過去 3 週間以内に大きな手術を受けたこと。
3. 脳転移、軟髄膜疾患、または骨転移。
4. 妊娠中または授乳中の女性。
5. プロトコールで要求されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
6. 治験責任医師の見解において、治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、治験実施計画書治療を受ける被験者の能力を損なう可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤なまたは制御されていない医学的障害。
7. -過去2年以内に活動性の悪性腫瘍が存在する患者。ただし、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌など、黒色腫および局所的に治癒したと思われる癌の診断があった場合を除く。局所的な制御手段（手術、放射線）を使用します。
8. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある患者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態の患者は登録が許可されます。
9. -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
10. 抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体による治療歴がある。
11. B 型または C 型肝炎ウイルスの検査結果が陽性であれば、急性または慢性感染を示します。
12. -ヒト免疫不全ウイルスまたは既知の後天性免疫不全症候群の陽性反応の既知の病歴。
13. モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
14. 非自発的に投獄されている囚人または患者。
15. 精神疾患または身体疾患（感染症）の治療のために強制的に拘留されている患者。