국소 진행성 또는 제한성 전이성 흑색종에서 이필리무맙 및 니볼루맙에 이어 보조제 니볼루맙 사용
2024년 8월 21일 업데이트: European Institute of Oncology
국소 진행성 또는 제한성 전이성 흑색종에 대한 1차 이필리무맙 및 니볼루맙 병용 면역요법 후 보조 니볼루맙 치료
이는 잠재적으로 절제 가능한 질병이 있는 AJCC 병기 결정 기준(8판)에 따라 IIIB-IV기 흑색종이 있는 환자에 대한 공개 라벨, 단일군 연구입니다. 환자는 3주마다 Nivolumab 3mg/kg(1회 30분 이상 주입)과 Ipilimumab 1mg/kg(30분 이상 주입)을 4주기로 투여받으며 각 주입 사이에 30분의 휴식 시간을 갖습니다. 수술은 마지막 접종일로부터 4~6주 후에 시행됩니다. 수술 후 4~6주 후에 환자는 6주기 동안 4주마다 Nivolumab 480mg(60분 이상 주입)을 받게 됩니다.
임상시험 기간은 누적 12개월, 보조요법 종료 후 약 24개월의 추적관찰 기간으로 예상된다.
연구 개요
상세 설명
연구는 환자의 초기 적격성을 확립하고 ICF에 서명하는 것으로 시작됩니다. 바이오마커 분석을 위해 핵심 생검에서 얻은 혈액 샘플과 종양 조직을 제공해야 합니다.
모든 환자는 매 3주 주기로 니볼루맙 3mg/kg과 이필리무맙 1mg/kg 병용요법(순차)을 총 4회 투여받게 됩니다. Nivolumab과 Ipilimumab은 두 번의 개별 주입, 즉 1회 30분 Nivolumab 주입과 1회 30분 Ipilimumab 주입으로 순차적으로 투여되며 각 주입 사이에 30분간 휴식을 취합니다.
수술은 알려진 질병 부위에서 G2-3-4 AE가 없는 경우 12~16주에 수행됩니다.
보조 치료는 수술 후 16~22주차에 수행됩니다. 이는 6주기 동안 4주마다 Nivolumab 480mg(60분 동안 1회 주입)으로 구성됩니다.
후속 기간은 보조 요법 종료 후 4주 후에 시작됩니다. 환자들은 24개월 동안 추적 관찰될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milano, 이탈리아, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 8차 에드가 확인되어야 합니다. AJCC IIIB/C/D기 또는 IV기 올리고전이성 절제 가능한 흑색종. 피부, 점막, 말단, 안구 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종이 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 올리고메타성 흑색종은 중추신경계와 뼈 침범을 제외하고 절제 가능한 질병 부위가 3개 이하인 것으로 정의됩니다. 세 부위가 침범된 경우, 하나는 표면(피부-피하)이어야 합니다. 절제 가능한 종양은 혈관, 신경 또는 뼈에 심각한 침범이 없는 것으로 정의됩니다. 외과 종양 전문의, 의학 종양 전문의, 방사선 전문의의 다학제적 논의를 통해 질병이 절제 가능한지 평가합니다.
- 서명된 서면 동의서.
- 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 모든 프로토콜 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 18세 이상인 남성 및 여성.
- 동부종양협동조합그룹(ECOG) 수행도 0-1
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 기준선 및 연구 절차 표에 지정된 시점에 종양 병변의 새로 얻은 핵심 또는 절제 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공해야 합니다.
- 현지 기관 표준에 따라 결정된 BRAF V600 돌연변이 상태가 알려져 있습니다. 모든 BRAF 상태(BRAF 야생형 또는 BRAF 600 돌연변이 양성)가 적합합니다.
- 이전에 흑색종에 대한 보조 치료 환경에서 치료를 받은 환자는 28일 휴약 기간 후에 치료를 받을 수 있습니다.
- 환자는 의료 및 외과 종양학 팀의 판단에 따라 수술을 받을 수 있을 만큼 의학적으로 적합해야 합니다.
- 아래 정의된 적절한 기관 기능을 입증합니다. 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.5 X 10^9/L; 헤모글로빈 >/= 9.5g/dL 혈소판 >/= 100 X 10^9/L PT/INR 및 PTT </= 1.5 X ULN. 간 총 빌리루빈 </= 1.5 X ULN(빌리루빈이 분획되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5 X ULN이 허용됨) AST 및 ALT 알부민 </= 2.5 X ULN 1 >/=2.5g/dL 신장 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 </=1.5 X ULN 2 >/= 50mL/min >/= 50mL/min.
- 여성은 다음과 같은 경우에 참여할 수 있습니다. 문서화된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 또는 몇 달 간의 자발적 무월경으로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40 MlU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL(<140 pmol/L)을 함유한 혈액 샘플이 확증적입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성이 연구 기간 동안 HRT를 계속하려면 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인하기 위해 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다.
- 개별적인 피임 방법과 기간은 조사자와 협의하여 결정해야 합니다. 가임 여성(WOCBP)은 시험 제품 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 받아야 합니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 성적으로 활발한 남성은 연간 1% 미만의 실패율을 지닌 피임 방법을 사용해야 합니다. 조사관은 피임 방법과 피임을 따라야 하는 기간을 검토해야 합니다.
- 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 수술로 불임인 여성)과 무정자증 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
제외 기준:
- 현재 암 치료(화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법) 또는 연구 중인 항암제를 받고 있습니다.
- 지난 3주 이내에 발생한 주요 수술.
- 뇌 전이, 연수막 질환 또는 뼈 전이.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 프로토콜에서 요구하는 절차를 따르지 않거나 따르지 못하는 경우.
- 연구자의 의견에 따르면, 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키고, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
- 환자가 이전에 흑색종 진단을 받았거나 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종과 같이 분명히 치유된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 2년 이내에 이전 악성 종양이 활성 상태였던 경우 국소 통제 조치(수술, 방사선)를 사용합니다.
- 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 질환으로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 또는 외부 요인이 없을 때 재발이 예상되지 않는 질환이 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 > 10mg) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
- 항PD-1, 항PD-L1 또는 항CTLA-4 항체로 사전 치료를 받은 경우.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과.
- 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사 이력이 알려져 있습니다.
- 단일클론 항체에 대한 심각한 과민반응 병력.
- 비자발적으로 투옥된 수감자 또는 환자.
- 정신적 또는 신체적(감염병) 질환 치료를 위해 강제 구금된 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이필리무맙 + 니볼루맙, 이어서 니볼루맙
신보강 요법: 4주기 동안 3주마다 Ipilimumab 1mg/kg + Nivolumab 3mg/kg; 보조 요법: 6주기 동안 4주마다 Nivolumab 480 mg
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총 4회 용량에 대한 니볼루맙 및 이필리무맙(순차), 이어서 니볼루맙
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응 비율(효능)
기간: 신보조요법 후 12~16주
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효능 평가는 신보강 요법 후에 기록된 병리학적 완전 관해율입니다.
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신보조요법 후 12~16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3-4 AE 비율
기간: 24개월
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신보강제 및 보조제 요법의 3~4등급 AE 발생률(면역 관련 여부와 관계없음)
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24개월
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전체 AE 비율
기간: 보조요법 종료 후 최대 24개월까지
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전체 AE 비율(면역 관련 여부)
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보조요법 종료 후 최대 24개월까지
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치료 일정을 마친 환자.
기간: 보조요법 종료 후 최대 24개월까지
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치료 일정을 완료한 환자의 비율입니다.
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보조요법 종료 후 최대 24개월까지
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전체 응답률(ORR)
기간: 12~14주
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RECIST 1.1 기준에 따른 전체 반응률(ORR).
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12~14주
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전체 생존(OS)
기간: 12~14주
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RECIST 1.1 기준에 따른 전체 생존(OS)
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12~14주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Luigi Nezi, PhD, Istituto Europeo di Oncologia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M, Larkin J, Lorigan P, Neyns B, Blank CU, Hamid O, Mateus C, Shapira-Frommer R, Kosh M, Zhou H, Ibrahim N, Ebbinghaus S, Ribas A; KEYNOTE-006 investigators. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa1503093. Epub 2015 Apr 19.
- Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, Hassel JC, Rutkowski P, McNeil C, Kalinka-Warzocha E, Savage KJ, Hernberg MM, Lebbe C, Charles J, Mihalcioiu C, Chiarion-Sileni V, Mauch C, Cognetti F, Arance A, Schmidt H, Schadendorf D, Gogas H, Lundgren-Eriksson L, Horak C, Sharkey B, Waxman IM, Atkinson V, Ascierto PA. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):320-30. doi: 10.1056/NEJMoa1412082. Epub 2014 Nov 16.
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- Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, Gogas HJ, Arance AM, Cowey CL, Dalle S, Schenker M, Chiarion-Sileni V, Marquez-Rodas I, Grob JJ, Butler MO, Middleton MR, Maio M, Atkinson V, Queirolo P, Gonzalez R, Kudchadkar RR, Smylie M, Meyer N, Mortier L, Atkins MB, Long GV, Bhatia S, Lebbe C, Rutkowski P, Yokota K, Yamazaki N, Kim TM, de Pril V, Sabater J, Qureshi A, Larkin J, Ascierto PA; CheckMate 238 Collaborators. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1824-1835. doi: 10.1056/NEJMoa1709030. Epub 2017 Sep 10.
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- Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann KF, McDermott DF, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor DR, Salama AK, Taylor MH, Ott PA, Horak C, Gagnier P, Jiang J, Wolchok JD, Postow MA. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1558-1568. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30366-7. Epub 2016 Sep 9.
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF, Smylie M, Dummer R, Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbe C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684. Epub 2017 Sep 11. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040.
- Long GV, Atkinson V, Cebon JS, Jameson MB, Fitzharris BM, McNeil CM, Hill AG, Ribas A, Atkins MB, Thompson JA, Hwu WJ, Hodi FS, Menzies AM, Guminski AD, Kefford R, Kong BY, Tamjid B, Srivastava A, Lomax AJ, Islam M, Shu X, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Carlino MS. Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for patients with advanced melanoma (KEYNOTE-029): an open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1202-1210. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30428-X. Epub 2017 Jul 17.
- Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer; Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma; Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma; Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy; Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma; Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma; Nivolumab and Ipilimumab versus Ipilimumab in Untreated Melanoma; Rapid Eradication of a Bulky Melanoma Mass with One Dose of Immunotherapy; Genetic Basis for Clinical Response to CTLA-4 Blockade; Genetic Basis for Clinical Response to CTLA-4 Blockade in Melanoma; Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma; Safety and Tumor Responses with Lambrolizumab (Anti-PD-1) in Melanoma; Hepatotoxicity with Combination of Vemurafenib and Ipilimumab. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040. Epub 2018 Nov 9. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 5일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 21일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IEO 838
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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