Ipilimumabi ja nivolumabi, jota seuraa adjuvantti nivolumabi paikallisesti edenneessä tai rajoitetussa metastaattisessa melanoomassa

Sisällön kriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu 8. painos. AJCC-vaiheen IIIB/C/D tai vaiheen IV oligometastaattinen resekoitava melanooma. Potilaat, joilla on iho-, limakalvo-, akral-, silmä- tai tuntematon primaarinen melanooma, voivat ilmoittautua. Oligometastaattinen melanooma määritellään kolmeksi tai vähemmaksi resekoitavissa olevan taudin alueeksi, lukuun ottamatta keskushermostoa ja luustoa. Jos kyseessä on kolme aluetta, yhden tulee olla pinnallinen (iho-subkutaaninen). Resekoitavissa olevat kasvaimet määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkittävää verisuonten, hermoston tai luuston osallistumista. Monitieteisessä keskustelussa kirurgisten onkologien, lääketieteellisten onkologien ja radiologien kesken arvioidaan, onko sairaus leikattavissa.
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja kaikkia protokollamenettelyjä.
4. Miehet ja naiset, ikä ≥18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
6. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
7. Ole valmis toimittamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsiasta lähtötilanteessa ja tutkimusmenettelytaulukoissa määritettyinä aikoina.
8. Tunnettu BRAF V600 -mutaatiostatus paikallisen instituution standardin mukaan. Kaikki BRAF-tilat (BRAF-villityyppi tai BRAF 600 -mutaatiopositiivinen) ovat kelvollisia.
9. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu adjuvanttihoitona melanooman vuoksi, ovat oikeutettuja hoitoon 28 päivän poistumisjakson jälkeen.
10. Potilaiden on oltava lääkinnällisesti riittävän hyväkuntoisia leikkauksen suorittamiseksi, kuten hoitava lääketieteellinen ja kirurginen onkologiaryhmä määrittää.
11. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla: Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l; Hemoglobiini >/= 9,5 g/dl Verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l PT/INR ja PTT </= 1,5 X ULN. Maksan kokonaisbilirubiini </= 1,5 X ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 X ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %) AST- ja ALT-albumiini </= 2,5 X ULN 1 >/=2,5 g/dl Munuaisten kreatiniini TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma </=1,5 X ULN 2 >/= 50 ml/min >/= 50 ml/min.
12. Naiset ovat oikeutettuja osallistumaan, jos: ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään kuukausia kestäneeksi spontaaniksi kuukautisvuoksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta.
13. Yksilölliset ehkäisymenetelmät ja kesto tulee määrittää yhdessä tutkijan kanssa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista.
14. Naiset eivät saa imettää.
15. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkijan tulee tarkistaa ehkäisymenetelmät ja aika, jolloin ehkäisyä on noudatettava.
16. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit) ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa) tai tutkittavaa syöpälääkettä.
2. Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 3 viikon aikana.
3. Aivometastaasit, leptomeningeaalinen sairaus tai luumetastaasit.
4. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
5. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
6. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
7. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi potilaan aiempi diagnoosi melanoomasta ja paikallisesti parannettavissa olevista syövistä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ paikallisilla valvontatoimenpiteillä (leikkaus, säteily).
8. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
9. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
10. Aiempi käsittely anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella.
11. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai C-virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
12. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
13. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
14. Vangit tai potilaat, jotka on vangittu tahattomasti.
15. Potilaat, jotka on otettu säilöön joko psykiatrisen tai fyysisen (infektiotaudin) hoidon vuoksi.