Ipilimumab og Nivolumab etterfulgt av adjuvant Nivolumab ved lokalt avansert eller begrenset metastatisk melanom

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet 8. utg. AJCC Stage IIIB/C/D eller Stage IV oligometastatisk resektabelt melanom. Pasienter med kutane, mukosale, akrale, okulære eller ukjente primære melanomer er kvalifisert for registrering. Oligometastatisk melanom er definert som tre eller færre områder med resektabel sykdom unntatt sentralnervesystemet og beininvolvering. Ved involvering av tre områder må man være overfladisk (kutan-subkutan). Resekterbare svulster er definert som å ha ingen signifikant vaskulær, nevrale eller benete involvering. En tverrfaglig diskusjon innen kirurgiske onkologer, medisinske onkologer og radiolog vil vurdere om sykdommen er resektabel.
2. Signert skriftlig informert samtykke.
3. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og alle protokollprosedyrer.
4. Menn og kvinner, alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
7. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon ved baseline og på tidspunktene spesifisert i studieprosedyretabellene.
8. Kjent BRAF V600 mutasjonsstatus som bestemt av lokal institusjonell standard. Alle BRAF-statuser (BRAF villtype eller BRAF 600 mutasjonspositive) er kvalifisert.
9. Pasienter som tidligere har vært behandlet i adjuvant setting for melanom vil være kvalifisert for behandling etter en utvaskingsperiode på 28 dager.
10. Pasienter må være medisinsk skikket nok til å gjennomgå kirurgi som bestemt av det behandlende medisinske og kirurgiske onkologiske teamet.
11. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor: Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 X 10^9/L; Hemoglobin >/= 9,5 g/dL Blodplater >/= 100 X 10^9/L PT/INR og PTT </= 1,5 X ULN. Hepatisk totalbilirubin </= 1,5 X ULN (isolert bilirubin >1,5 X ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %) ASAT og ALAT Albumin </= 2,5 X ULN 1 >/=2,5 g/dL nyrekreatinin ELLER Beregnet kreatininclearance ELLER 24-timers urin kreatininclearance </=1,5 X ULN 2 >/= 50 mL/min >/= 50 mL/min.
12. Kvinner er kvalifisert til å delta hvis: ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/mL og østradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT.
13. De individuelle prevensjonsmetodene og varigheten bør bestemmes i samråd med utrederen. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av forsøksproduktet.
14. Kvinner må ikke amme.
15. Menn som er seksuelt aktive må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges.
16. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar for tiden kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller undersøkelsesmedisin mot kreft.
2. Enhver større operasjon i løpet av de siste 3 ukene.
3. Hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller benmetastaser.
4. Gravid eller ammende kvinne.
5. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.
6. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
7. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra pasientens tidligere diagnose av melanom og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst med lokale kontrolltiltak (kirurgi, stråling).
8. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
9. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
10. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff.
11. Ethvert positivt testresultat for hepatitt B- eller C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
12. Kjent historie med testing positivt for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
13. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
14. Fanger eller pasienter som er ufrivillig fengslet.
15. Pasienter som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (infeksjonssykdom) sykdom.