Ipilimumab i niwolumab, a następnie leczenie uzupełniające Niwolumab w leczeniu czerniaka miejscowo zaawansowanego lub z ograniczonymi przerzutami

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie wydanie 8. AJCC Oligometastatyczny czerniak resekcyjny w stadium IIIB/C/D lub IV. Do badania kwalifikują się pacjenci z czerniakiem skóry, błon śluzowych, okolicy krzyżowej, oka lub nieznanym pierwotnym czerniakiem. Czerniak oligometastatyczny definiuje się jako trzy lub mniej obszary resekcyjnej choroby, z wyłączeniem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i kości. W przypadku zajęcia trzech obszarów, jeden musi być powierzchowny (skórno-podskórny). Guzy resekcyjne definiuje się jako niemające istotnego zajęcia naczyń, nerwów ani kości. Wielodyscyplinarna dyskusja z udziałem chirurgów onkologów, onkologów medycznych i radiologów pozwoli ocenić, czy choroba nadaje się do resekcji.
2. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
3. Pacjenci muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i wszystkich procedur protokołu.
4. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
5. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
7. Należy wykazać chęć dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej na początku badania oraz w punktach czasowych określonych w Tabelach Procedury Badania.
8. Znany status mutacji BRAF V600 określony przez lokalne standardy instytucjonalne. Do badania kwalifikują się wszystkie statusy BRAF (typ dziki BRAF lub pozytywny wynik mutacji BRAF 600).
9. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni uzupełniająco z powodu czerniaka, będą kwalifikować się do leczenia po 28-dniowym okresie wymywania.
10. Stan zdrowia pacjentów musi być na tyle dobry, aby móc poddać się operacji, zgodnie z decyzją zespołu leczącego onkologa i chirurga.
11. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją poniżej: Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1,5 X 10^9/L; Hemoglobina >/= 9,5 g/dL Płytki krwi >/= 100 X 10^9/L PT/INR i PTT </= 1,5 X ULN. Wątrobowa Bilirubina całkowita </= 1,5 X GGN (bilirubina izolowana >1,5 X GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia <35%) AST i ALT Albuminy </= 2,5 X GGN 1 >/=2,5 g/dL Kreatynina nerkowa LUB Obliczony klirens kreatyniny LUB dobowy klirens kreatyniny w moczu </=1,5 X GGN 2 >/= 50 ml/min >/= 50 ml/min.
12. Do udziału w programie kwalifikują się kobiety, które: nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą, z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako miesiące samoistnego braku miesiączki [w wątpliwych przypadkach potwierdzeniem jest próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L)). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji, jeśli będą chciały kontynuować HTZ w trakcie badania. W przeciwnym razie muszą przerwać stosowanie HTZ, aby potwierdzić swój stan pomenopauzalny przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ pomiędzy zaprzestaniem leczenia a pobraniem krwi upłyną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ.
13. Indywidualne metody antykoncepcji oraz czas trwania należy ustalić w porozumieniu z badaczem. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 jm/l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu.
14. Kobietom nie wolno karmić piersią.
15. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzenia wynosi mniej niż 1% rocznie. Badacz dokona przeglądu metod antykoncepcji i okresu, w którym należy przestrzegać antykoncepcji.
16. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. Są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) i mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji

Kryteria wykluczenia:

1. Obecnie otrzymuje terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną) lub badany lek przeciwnowotworowy.
2. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich 3 tygodni.
3. Przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do kości.
4. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
5. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych protokołem.
6. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie zdrowotne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymania terapii według protokołu lub zakłócać interpretację wyników badania.
7. Wcześniejszy nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wcześniejszego rozpoznania u pacjenta czerniaka i miejscowo uleczalnych nowotworów, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi z lokalnymi środkami kontroli (chirurgia, radioterapia).
8. Pacjenci z aktywną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą się włączyć pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzeniami, których nawrotu nie można spodziewać się w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
9. Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg na dobę odpowiadające prednizonowi są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
10. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
11. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
12. Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
13. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
14. Więźniowie lub pacjenci przebywający w więzieniu nieumyślnie.
15. Pacjenci, którzy są przymusowo przetrzymywani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (choroba zakaźna).