Ipilimumab og Nivolumab efterfulgt af adjuverende Nivolumab ved lokalt avanceret eller begrænset metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet 8. udg. AJCC Stage IIIB/C/D eller Stage IV oligometastatisk resektabelt melanom. Patienter med kutane, mucosale, acrale, okulære eller ukendte primære melanomer er berettigede til optagelse. Oligometastatisk melanom er defineret som tre eller færre områder med resektabel sygdom, ekskl. centralnervesystemet og knoglepåvirkning. Ved involvering af tre områder skal det ene være overfladisk (kutan-subkutan). Resekterbare tumorer er defineret som at have ingen signifikant vaskulær, neural eller knoglepåvirkning. En tværfaglig diskussion inden for kirurgiske onkologer, medicinske onkologer og radiolog vil vurdere, om sygdommen er resecerbar.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
3. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og alle protokolprocedurer.
4. Mænd og kvinder i alderen ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
7. Vær villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion ved baseline og på de tidspunkter, der er specificeret i undersøgelsesproceduretabellerne.
8. Kendt BRAF V600 mutationsstatus som bestemt af lokal institutionel standard. Alle BRAF-statusser (BRAF-vildtype eller BRAF 600-mutationspositive) er kvalificerede.
9. Patienter, der tidligere er blevet behandlet i adjuverende omgivelser for melanom, vil være berettiget til behandling efter en udvaskningsperiode på 28 dage.
10. Patienter skal være medicinsk egnede til at blive opereret som bestemt af det behandlende medicinske og kirurgiske onkologiske team.
11. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor: Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 X 10^9/L; Hæmoglobin >/= 9,5 g/dL Blodplader >/= 100 X 10^9/L PT/INR og PTT </= 1,5 X ULN. Hepatisk total bilirubin </= 1,5 X ULN (isoleret bilirubin >1,5 X ULN er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %) ASAT og ALT Albumin </= 2,5 X ULN 1 >/= 2,5 g/dL nyrekreatinin ELLER Beregnet kreatininclearance ELLER 24-timers urin-kreatininclearance </=1,5 X ULN 2 >/= 50 mL/min >/= 50 mL/min.
12. Kvinder er berettigede til at deltage, hvis: ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som måneder med spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde bekræfter en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/mL og østradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge en af ​​præventionsmetoderne, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT.
13. De individuelle præventionsmetoder og varighed bør bestemmes i samråd med investigator. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.
14. Kvinder må ikke amme.
15. Mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Undersøgeren skal gennemgå præventionsmetoder og den periode, som prævention skal følges.
16. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske mænd behøver ikke prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager i øjeblikket kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller forsøgsmedicin mod kræft.
2. Enhver større operation inden for de sidste 3 uger.
3. Hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller knoglemetastaser.
4. Drægtig eller ammende kvinde.
5. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen.
6. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
7. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år bortset fra patientens tidligere diagnose af melanom og lokalt helbredende kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst med lokale kontrolforanstaltninger (kirurgi, stråling).
8. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
9. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
10. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof.
11. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B- eller C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
12. Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
13. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
14. Fanger eller patienter, der er ufrivilligt fængslet.
15. Patienter, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (infektionssygdom) sygdom.