このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

非定型糖尿病の診断と治療におけるハイスループット全ゲノム解読の役割 (GLUCOGEN)

2026年4月8日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

この研究の主な目的は、非定型糖尿病の診断における全ゲノム配列決定（WGS）と学際的調停会議（MCM）の貢献を、検証された遺伝子パネルのインシリコ解析（ISApanel）と比較して評価することです。 、ランダム化試験における現在の慣行に対応します。

特に、回答を目指している質問は次のとおりです。

  • 非定型糖尿病の診断における MCM と組み合わせた WGS の実現可能性、
  • MCM と WGS の貢献により、糖尿病の原因と考えられる遺伝子変異の数が特定され、患者のケアとサポートが変更されました。

遺伝子型決定のための組み入れとサンプリングの後、患者は5年間追跡調査されます。

対象集団は、血液サンプルを採取できる非定型糖尿病の成人 1,020 人です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

フランスにおける糖尿病の有病率は、2015 年時点で 20 歳から 79 歳までの人々の 7.4% でした。 また、有病率が糖尿病と同等である「前糖尿病」（耐糖能異常患者）も考慮する必要があります（2012 年の推定）。 糖尿病の発生率は、糖尿病の 85% を占める 2 型糖尿病と、症例の 10% を占める 1 型糖尿病の両方で爆発的に増加しており、2 回に 1 回は 20 歳までに発症します。 糖尿病のタイピングは、治療法、特にインスリンの使用の選択をガイドするために不可欠です。 この分類は疾患の病態生理学に基づいており、1 型糖尿病、単因性糖尿病、続発性または非定型糖尿病、およびインスリン減少症とインスリン抵抗性が共存する 2 型糖尿病におけるインスリン減少症と自己免疫原因とを区別します。 したがって、一部の非定型糖尿病および 1 型糖尿病については正式な生物学的診断が可能ですが、2 型糖尿病については現在利用可能な生物学的パラメータがなく、除外診断のままです。 その結果、糖尿病は診断および治療の不安定さの原因となっており、明らかであり過小評価されている2型糖尿病の臨床的不均一性と、欠陥のあることが多い患者の臨床表現型によってさらに増幅されています。 患者がインスリン治療を受けるか否かによって医療費が大きく異なるため、経済的影響は重要です。 1 型および 2 型糖尿病は、慢性、非伝染性、多遺伝子性、多因子性疾患の例です。 しかし、現在、関連する遺伝的変異によって説明できる 2 型糖尿病の遺伝率は 10% 未満です。 また、特定の単一遺伝子性糖尿病を診断するための遺伝子検査は存在しますが、この診断が下されるのは症例の 20% 未満であり、主に糖尿病の非定型的な臨床症状が存在する場合に当てはまります。 さらに、同じく糖尿病を伴う慢性膵炎で観察されるように、通常想定されているような、単遺伝子性糖尿病と多遺伝子型の境界にある多遺伝子型の仮説を排除する理由はない。

この研究は、次のように定義される 2 つの診断戦略を比較するランダム化試験デザインに従って実施されます。

  • 制御戦略: 検証された遺伝子パネルのインシリコ分析 (ISApanel - Diabetome 1)。 対照手順に従って集められた患者は、施設ごとに異なる可能性がある現在の遺伝子診断実践と標準治療を使用して、自分のグループに残ります。
  • 介入戦略: 全ゲノム配列決定と学際的な調停会議を組み合わせた。

対照群の 1 人の患者を介入群の 2 人に対してランダムに割り当てる予定です。

この研究の主な目的は、非定型糖尿病の診断における全ゲノム配列決定（WGS）と学際的調停会議（MCM）の貢献を、検証された遺伝子パネルのインシリコ解析（ISApanel）と比較して評価することです。 、現在の慣行に対応します。

対象集団は、血液サンプルを採取できる非定型糖尿病の成人 1,020 人です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

1020

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス
        • 募集
        • University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Abdallah AL SALAMEH
      • Angers、フランス
        • 募集
        • University Hospital
        • 主任研究者：
          • Ingrid ALLIX
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス
        • 募集
        • University Hospital Jean Minjoz
        • 主任研究者：
          • Sophie BOROT
        • コンタクト：
      • Bordeaux、フランス
        • 募集
        • University Hospital Haut Lévêque
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Vincent RIGALLEAU
      • Brest、フランス
        • 募集
        • University Hospital Cavale Blanche
        • 主任研究者：
          • Philippe THUILLIER
        • コンタクト：
      • Corbeil-Essonnes、フランス
        • 募集
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Coralie AMADOU
      • Dijon、フランス
        • 募集
        • University Hospital Bocage
        • 主任研究者：
          • Bruno VERGES
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス
        • 募集
        • University Hospital Michallon
        • 主任研究者：
          • Sandrine LABLANCHE
        • コンタクト：
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス
        • まだ募集していません
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Bicêtre Hospital
        • 主任研究者：
          • Jacques YOUNG
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス
        • 募集
        • University Hospital Louis Pradel
        • 主任研究者：
          • Sybil CHARRIERE
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス
        • 募集
        • University Hospital Sud
        • 主任研究者：
          • Emmanuel DISSE
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス
        • 募集
        • University Hospital Conception
        • 主任研究者：
          • Patrice DARMON
        • コンタクト：
      • Montpellier、フランス
        • 募集
        • University Hospital Lapeyronie
        • 主任研究者：
          • Ariane SULTAN
        • コンタクト：
      • Nancy、フランス
        • まだ募集していません
        • University Hospital
        • 主任研究者：
          • Bruno GUERCI
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス
        • 募集
        • University Hospital Laennec
        • 主任研究者：
          • Samy HADJADJ
        • コンタクト：
      • Nice、フランス
        • まだ募集していません
        • University Hospital L'Archet
        • 主任研究者：
          • Nicolas CHEVALIER
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Lariboisière Hospital
        • 主任研究者：
          • Jean-François GAUTIER
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Bichat - Claude Bernard Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Louis POTIER
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Danièle DUBOIS-LAFORGUE
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Saint Antoine Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Camille VATIER
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Assistance Publique Hôpitaux de Paris- La Pitié Salpêtrière Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cécile CIANGURA
      • Poitiers、フランス
        • まだ募集していません
        • University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Héléna MOSBAH
      • Rennes、フランス
        • 募集
        • Rennes University Hospital
        • 主任研究者：
          • Agathe GUENEGO
        • コンタクト：
      • Rouen、フランス
        • 募集
        • University Hospital Bois Guillaume
        • 主任研究者：
          • Gaetan PREVOST
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス
        • 募集
        • Strasbourg University Hospital
        • 主任研究者：
          • Laurent MEYER
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス
        • 募集
        • University Hospital Rangueil
        • 主任研究者：
          • Pierre Gourdy
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • WHOの基準に従って真性糖尿病が確認された18歳以上の対象者（世界保健機関：糖尿病および中間高血糖の定義と診断：WHO/IDF協議報告書）。 ジュネーブ、世界保健機関、2006 年）。
  • 糖尿病と診断された時の年齢 ≤ 45 歳
  • 糖尿病診断時のBMI ≤ 35 kg/m²
  • 包含来院までの特異的抗体測定（GAD65、IA2、ZnT8）の陰性結果
  • 以下の少なくとも 1 つによって定義される非定型糖尿病を呈している:
  • 膵外分泌疾患
  • 家族歴：少なくとも2世代にわたる一親等の血縁者が糖尿病と診断されている
  • 家族血族の概念
  • 症候性の臨床的特徴（醜形障害、発達遅延、精神遅滞など）、または糖尿病の合併症や併存疾患の一部ではない異常な異常/特徴。
  • 微小血管合併症の早期発生（糖尿病診断後5年以内）
  • 診断時に重篤なインスリン減少症（Cペプチド<0.2 nmol/Lおよび/または実証されたケトーシス）
  • 内因性インスリン分泌は温存されている（Cペプチド値が陽性）が、適切に行われた治療強化の治療失敗により、診断後1年以内にインスリン療法の開始が必要な患者
  • すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
  • フランスの法律に準拠した社会保障番号を持つ患者 (Dispositions親戚 aux recherches impliquant la personne humaine prévues auxarticle L 1121-1 et suivants du Code de la Santé Publique)
  • 署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性、
  • 既知のアレルギーやスキャン用の造影剤の禁忌など、研究試験に対する禁忌
  • 既知の単因性糖尿病患者（ACMGによるクラス4および5の変異型の特定として定義）
  • 分子遺伝学によって確立された一遺伝子性糖尿病を患う一親等または二親等の血縁者（ACMGによるとクラス4および5の変異型）
  • 既知の続発性糖尿病患者（すなわち、 クッシング症候群、膵臓切除術、薬剤性糖尿病などの内分泌疾患）
  • 治験責任医師の意見において被験者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書への遵守を危険にさらす可能性がある状態、
  • 法的保護（sauvegarde de Justice）の下にある個人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：制御手順
検証された遺伝子のパネル (ISApanel) のインシリコ分析。 管理手順に従って集められた患者は、施設ごとに異なる可能性がある現在の遺伝子診断慣行と標準治療を使用して腕に留まり続けます。
実験的：介入手順
WGS と MCM の組み合わせ
診断テスト：WGS と MCM の組み合わせ
全ゲノムがスクリーニングされ、病原性バリアントおよび病原性の可能性が高いバリアントに焦点を当てて分析が行われます。 対象となるバリアントのリストは、MCM での検討と議論まで記録されます。 MCM は、特定された変異体の病原性に関する最終合成を編集します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
糖尿病の原因となる可能性のある 1 つまたは複数の遺伝子変異を持つ患者の数
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
糖尿病の原因となる可能性のある 1 つまたは複数の遺伝子変異を持つ各グループの患者の数
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療変更に影響を与える患者の数
時間枠：5年
治療変更に影響を与えた各グループの患者数（中止および変更の理由を含む）
5年
糖尿病の原因と考えられる遺伝子変異の数
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
糖尿病の原因と考えられる遺伝子変異の数（クラス 4 または 5 の変異型として分類される）
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型型糖尿病の診断に関する学際的調停会議 (MCM) と組み合わせた全ゲノム解読 (WGS) の実現可能性: 遺伝データへのアクセスの時間
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
採血から GLUCOGEN 研究所による遺伝データの入手までの時間
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型糖尿病の診断における MCM と組み合わせた WGS の実現可能性: 採血と MCM の間の時間
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
採血とMCMの間の時間
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型糖尿病の診断における MCM と組み合わせた WGS の実現可能性: 採血から WGS レポートへのアクセスまでの時間
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
採血から GLUCOGEN 研究所が作成した WGS レポートへのアクセスまでの時間
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型糖尿病の診断における MCM と組み合わせた WGS の実現可能性: 採血間の時間と WGS 結果の訪問日
時間枠：5年
採血とWGS結果の来院日の間の時間
5年
遺伝子型とインスリン分泌表現型の関連性
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
インスリン分泌に対応する遺伝子型と表現型の関連性
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
遺伝子型とインスリン感受性の表現型の関連性
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後

インスリン感受性に対応する遺伝子型と表現型の関連性

• 身体組成
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
遺伝子型と体組成の表現型の関連性
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
体組成に対応する遺伝子型と表現型の関連性
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
インスリン治療を行わない血糖コントロール
時間枠：5年
2、3、4、5 年の時点でインスリン治療を受けずに糖化ヘモグロビン (HbA1c) が 7% 未満を目標にしている患者の割合
5年
重度の低血糖を起こさない血糖コントロール
時間枠：5年
糖化ヘモグロビン (HbA1c) 目標値が 7% 未満で、過去 6 か月間重度の低血糖がなく、過去 6 か月間で BMI の変化が 1 kg/m² 未満である 2、3、4、5 年の患者の割合
5年
糖尿病に関連する長期にわたる微小血管合併症および大血管合併症の数と最初の合併症が発生するまでの時間
時間枠：5年

糖尿病に関連する長期にわたる微小血管合併症および大血管合併症の数と、最初の合併症が発生するまでの時間:

  • 網膜症
  • 腎症
  • 神経障害
  • 心血管疾患
  • 肝臓病
5年
患者報告結果 (PRO)、SF36 アンケートで評価
時間枠：5年
SF36 アンケートはベースラインで、最初の 2 年間は 6 か月ごと、その後は 5 年まで毎年。
5年
Euroquol Dimension (EQ-5D-5L) アンケートで評価された患者報告結果 (PRO)
時間枠：5年

EQ-5D-5L アンケートはベースラインで、最初の 2 年間は 6 か月ごと、その後は 5 年まで毎年。

• ADDQOLアンケート
5年
患者報告アウトカム (PRO)、糖尿病依存性生活の質の監査 (ADDQOL) アンケートで評価
時間枠：5年
ベースラインでの ADDQOL アンケート、最初の 2 年間は 6 か月ごと、その後は 5 年まで毎年。
5年
二次的所見（SF）へのアクセスに同意した参加者の数
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
二次的所見（SF）へのアクセスに同意した参加者の数
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
SF へのアクセスに特に同意した参加者で特定された SF (クラス 4 または 5 の亜種) の数と種類
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
SF へのアクセスに特に同意した参加者で特定された SF (クラス 4 または 5 の亜種) の数と種類
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
研究対象集団におけるSFの割合
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
研究対象集団におけるSFの割合
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
SFの特定後の医学的影響の数と種類
時間枠：5年
SFの特定後の医学的影響の数と種類
5年
現在の診断方法に関連する直接コスト (ISApanel)
時間枠：5年
現在の診断方法に関連する直接コスト (ISApanel)
5年
MCM と組み合わせた WGS に関連する直接コスト
時間枠：5年
MCM と組み合わせた WGS に関連する直接コスト
5年
現在の診断手法と比較した MCM と組み合わせた WGS の増分費用対効果比 (ISApanel)
時間枠：5年
現在の診断手法と比較した MCM と組み合わせた WGS の増分費用対効果比 (ISApanel)
5年
現在の診断手法と比較した MCM と組み合わせた WGS の増分費用利用率 (ISApanel)
時間枠：5年
現在の診断手法と比較した MCM と組み合わせた WGS の増分費用利用率 (ISApanel)
5年
現在の診断方法と比較した WGS と MCM の費用対効果
時間枠：5年
徘徊診断と回避されるケア手順のコストの観点から、現在の診断手法 (ISApanel) と比較した MCM と組み合わせた WGS の費用対効果
5年
非定型糖尿病の遺伝子検査に関連する心理社会的問題
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型糖尿病に関連する遺伝子検査に対する患者の期待およびSF情報を受け取る必要性に関連する定性データ。
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型糖尿病の遺伝子検査に関連する心理社会的問題
時間枠：5年
  • 非定型糖尿病の遺伝子検査結果後の患者の経験に関連する定性データ（談話 - 半構造化された個人インタビュー）
  • GLUCOGEN 試験の患者の経験に関連する定性データ (談話 - 半構造化された個別インタビュー)
5年
GLUCOGEN試験の患者の経験に関連した心理社会的問題
時間枠：18ヶ月
定量データ（アンケート）
18ヶ月
専門家のグルコゲン研究プロトコルの経験に関連する心理社会的問題
時間枠：12ヶ月
医師と患者の関係や意思決定プロセスに関する情報を含む定性データ (観察)。
12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
糖尿病発症の原因となる新たなゲノム変異の数と特徴
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
糖尿病発症の原因となる新たなゲノム変異の数と特徴
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
ゲノム変異の数と特徴、およびそれらと統合された診断バイオマーカーを含む定義された表現型との関連
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
ゲノム変異の数と特徴、およびそれらと統合された診断バイオマーカーを含む定義された表現型との関連
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
創薬標的として知られるゲノム変異の数と特徴
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
創薬標的として知られるゲノム変異の数と特徴
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
糖尿病の代謝、輸送、薬剤標的のゲノム変異の数と特徴、およびそれらが治療反応に及ぼす影響
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
糖尿病の代謝、輸送、薬剤標的のゲノム変異の数と特徴、およびそれらが治療反応に及ぼす影響
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型糖尿病における分子標的の数と特徴
時間枠：対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後
非定型糖尿病における分子標的の数と特徴
対照群では6ヵ月後、介入群では12ヵ月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

協力者

Hospices Civils de Lyon
Central Hospital, Nancy, France
Rennes University Hospital
University Hospital, Toulouse
Nantes University Hospital
APHP
Commissariat A L'energie Atomique
Imagine Institute
Université Lumière Lyon 2

捜査官

  • 主任研究者：Jean-François GAUTIER、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月30日

一次修了 (推定)

2031年11月1日

研究の完了 (推定)

2034年11月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月21日

最初の投稿 (実際)

2024年8月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月8日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C17-27
  • 2021-A02597-34 (その他の識別子：ANSM)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する