高リスクくすぶり型多発性骨髄腫におけるシルタカブタジェン・オートロイセルの第 II 相非盲検、単群、多施設共同研究 (CAR-HiRiSMM)

包含基準:

- インフォームド・コンセントの時点で年齢が 18 歳以上（または研究が行われている管轄区域の法定同意年齢）であること。

- 高リスク SMM は、次の 2 つの基準のうち 1 つを持つものとして定義されます。 i) 「Mayo 20-2-20」基準による高リスクは、以下のいずれか 2 つ以上の存在として定義されます。

1. 血清 M タンパク質 ≥2 gm/dL
2. 関与する FLC と関与しない FLC の比率 ≥20

3. BMPC % ≥20% ～ <40% または ii) BMPC コンパートメント内に異常な表現型を伴う BMPC が 95% 以上存在し、関与していない免疫グロブリン アイソタイプが 1 つ以上の正常下限より少なくとも 25% 減少すると定義される免疫不全麻痺が存在する(IgG、IgA、および IgM のみが考慮されます)。

   - 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下である。

   - 腎疾患における修正食事法（MDRD）の 4 変数式またはスクリーニング期間中の 24 時間の採尿量に基づく推定糸球体濾過率（eGFR）が 40 mL/分以上である。

   - スクリーニングの 21 日前未満で得られた検査値: i) 総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL ii) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN) iii) アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN

   - ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (≥5 mmol/L) (臨床検査前 7 日以内に赤血球 [RBC] 輸血がない；組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可される)。 スクリーニング時に包含基準を満たす対象については、ヘモグロビンレベル≧8.0 g/dLを維持するために必要に応じてスクリーニング後に赤血球の輸血が許可される。

   - 好中球 ≥1.0 × 109/L (事前の成長因子サポートは許可されますが、臨床検査前の 7 日間はサポートなしでなければなりません)

   - 血小板 ≥75 × 109/L (臨床検査前の 7 日間に輸血補助を受けていない必要があります)

   - リンパ球数 ≥0.3*109/L

   - 参加者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清反応が陰性であるか、血清反応が陽性の場合でも疾患がコントロールされている必要があります。

   - 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時および治験治療の初回投与後72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験中にさらなる血清または尿妊娠検査を行うことに同意しなければなりません。

   - 女性参加者は、以下のいずれかでなければなりません: i) 妊娠の可能性がない ii) 妊娠の可能性があり、研究期間中および研究治療の最後の投与後 6 か月まで、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を実践している。 研究開始後に女性参加者が妊娠の可能性がある場合、女性参加者はii)を遵守しなければなりません。

   - 経口避妊薬を使用している女性参加者は、追加のバリア避妊法を使用する必要があります。

   -女性参加者は、研究期間中およびcilta-cel注入後6か月間、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供したり、将来の使用のために凍結したりしないことに同意する必要があります。 抗がん剤治療は生殖能力を損なう可能性があるため、女性参加者は治験治療前に卵子の保存を検討する必要があります。

   • 男性参加者は、研究中およびシルタセル注入後1年間、射精液が他人に伝わる可能性のある活動に従事する場合はコンドームを着用しなければなりません。 男性参加者のパートナーが妊娠の可能性のある女性である場合、男性参加者はコンドーム（殺精子剤の有無にかかわらず）を使用しなければならず、男性参加者の女性パートナーも非常に効果的な避妊方法を実践していなければなりません。 精管切除を受けた男性参加者は（殺精子剤の有無にかかわらず）コンドームを使用する必要がありますが、パートナーは避妊する必要はありません。
   • 男性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後1年間、生殖を目的として精子を提供しないことに同意する必要があります。 抗がん剤治療は生殖能力を損なう可能性があるため、男性参加者は研究治療前に精子の保存を考慮する必要があります。
   • 男性参加者は、この研究に登録されている間、または研究治療の最後の投与後1年以内に子供の父親になる計画を立てないことに同意する必要があります。
   • 参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
   • このプロトコルに示されている生物学的研究を実行するために必要なサンプルを収集するための参加者の承認を得るために、追加の ICF が収集されます。
   • このプロトコルで指定されたライフスタイル制限を喜んで遵守できるようにしてください。

   除外基準:

   - MGUS、標準リスクくすぶり骨髄腫、現在のIMWG定義による活動性骨髄腫、臓器障害を伴う軽鎖アミロイドーシス、または髄外疾患を有する患者を含むがこれらに限定されない、管理されていない疾患の病歴。

   - 過去 24 か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる筋層非浸潤性膀胱がん。

   - 過去 24 か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる皮膚がん (非黒色腫または黒色腫)。

   • 過去 24 か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる非浸潤性子宮頸がん。

   • 限局性前立腺がん (N0M0):

     i) グリーソンスコアが 6 以下で、過去 24 か月以内に治療を受けた、または未治療で監視下にある。

   ii) グリーソンスコアが 3+4 で、完全な研究スクリーニングの前に 6 か月以上治療を受けており、再発リスクが非常に低いと考えられている。

   iii) 限局性前立腺癌の病歴があり、アンドロゲン除去療法を受けており、再発リスクが非常に低いと考えられている)。

   - 適切に治療された上皮内小葉癌または上皮内乳管癌。

   - 限局性乳がんの病歴があり、抗ホルモン剤の投与を受けており、再発のリスクは非常に低いと考えられています。

   - cilta-cel またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。

   - 参加者は、Cycle1Day1 の 14 日前以内に大手術を受けたか、重大な外傷を負っていました。

   • スクリーニング時に以下のいずれかが存在する場合、この試験には発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、参加者は除外されます。

     i) 妊娠中の女性 ii) 授乳中の女性 iii) 適切な避妊をしたくない、妊娠の可能性のある男性または女性

   • 治験に参加する被験者の能力を妨げる他の併存疾患、例えば、制御されていない感染症、代償されていない心臓または肺疾患。
   • 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある医学的または精神医学的疾患。
   • 神経変性疾患の病歴（例、6か月以内のパーキンソン病または脳卒中）。
   • -治験登録前の2年未満の別の悪性腫瘍の治療歴、他の同時化学療法、または治験中と考えられる補助療法。 注: ビスホスホネートは治療ではなく支持療法と考えられているため、プロトコール治療中は許可されています。

   • HIV、HBV、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはSARS-CoV-2（新型コロナウイルス感染症2019 [COVID-19]）に対する血清陽性または活動性ウイルス感染が既知である。

     i) SARS-COV-2 抗体、HIV1 および 2 抗体、B 型肝炎コア抗体 (HBc)、または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) に対して陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性者は対象外となります。

   ii) HIV1 または 2 感染症が陽性で、ウイルス量が検出できず、安定した抗レトロウイルス薬を服用している参加者は除外されません。

   iii) 過去に HCV 感染歴のある参加者は、ウイルス学的反応が少なくとも 12 か月持続する必要があり、RNA の侵入が陰性である必要があります。

   iv) HBV 再活性化のリスクが高い患者（例、HBV 抗原陰性だが慢性 HBV 陽性、抗血清 HBV の有無にかかわらず）は DNA および ALT/AST でモニタリングしなければならない）。

   - 研究者の意見において、参加が参加者の最善の利益にならない（例、健康を損なう）、またはプロトコールで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある状態。

   注: 研究者は、スクリーニング時にすべての研究登録基準が満たされていることを確認する必要があります。 スクリーニング後、最初の研究介入が行われる前に参加者の臨床状態が変化し（入手可能な検査結果や追加の医療記録の受領を含む）、参加者がすべての適格基準を満たさなくなった場合、その参加者は参加から除外されなければなりません。書斎で。