Открытое многоцентровое исследование фазы II цилтакабтагенового аутолейцела при тлеющей множественной миеломе высокого риска (CAR-HiRiSMM)

Критерии включения:

- Быть старше 18 лет (или возраста согласия, установленного законом в юрисдикции, в которой проводится исследование) на момент информированного согласия.

- SMM высокого риска определяется как наличие 1 из следующих 2 критериев: i) Высокий риск по критериям «20-2-20 мая», определяемым как наличие любого ≥2 из следующих критериев:

1. Сывороточный М-белок ≥2 г/дл
2. Соотношение вовлеченных и невовлеченных FLC ≥20

3. BMPC % от ≥20% до <40% ИЛИ ii) Наличие ≥95% BMPC с аберрантным фенотипом в компартменте BMPC и наличие иммунопареза, определяемого как снижение по меньшей мере на 25% ниже нижнего нормального предела для ≥1 незадействованного изотипа иммуноглобулина. (будут рассматриваться только IgG, IgA и IgM).

   - Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.

   - Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), основанную на четырехфакторной формуле Модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD) или суточном сборе мочи ≥40 мл/мин в течение периода скрининга.

   - Лабораторные показатели, полученные менее чем за 21 день до скрининга: i) Общий билирубин ≤2,0 мг/дл ii) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x верхний предел нормы (ВГН) iii) Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 x ВГН

   - Гемоглобин ≥8,0 г/дл (≥5 ммоль/л) (без предварительного переливания эритроцитов [RBC] в течение 7 дней до лабораторного исследования; разрешено использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина). Для субъектов, которые соответствуют критериям включения при скрининге, после скрининга разрешается переливание эритроцитов при необходимости для поддержания уровня гемоглобина ≥8,0 г/дл.

   - Нейтрофилы ≥1,0 ​​× 109/л (допускается предварительная поддержка факторами роста, но она должна быть без поддержки в течение 7 дней до лабораторного теста)

   - Тромбоциты ≥75 × 109/л (должны быть без трансфузионной поддержки в течение 7 дней до лабораторного исследования)

   - Количество лимфоцитов ≥0,3*109/л

   - Участники должны быть серонегативными к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или иметь контролируемое заболевание, если они серопозитивны.

   - Участница женского пола детородного возраста должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемого препарата и должна согласиться на дальнейшие тесты на беременность в сыворотке или моче во время исследования.

   - Участница женского пола должна быть одной из следующих: i) Не иметь детородного потенциала ii) Иметь детородный потенциал и практиковать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если участница женского пола достигает детородного потенциала после начала исследования, участница женского пола должна соблюдать пункт ii).

   - Участница женского пола, использующая пероральные контрацептивы, должна использовать дополнительный метод барьерной контрацепции.

   - Участница женского пола должна дать согласие не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) и не замораживать их для будущего использования в целях вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 6 месяцев после получения инфузии цилта-цела. Участницам женского пола следует рассмотреть возможность сохранения яйцеклеток до начала исследуемого лечения, поскольку противораковые методы лечения могут ухудшить фертильность.

   • Участник мужского пола должен носить презерватив при занятиях любой деятельностью, которая позволяет передать эякулят другому человеку во время исследования и в течение 1 года после получения инфузии цилта-цела. Если партнером участника-мужчины является женщина детородного возраста, участник-мужчина должен использовать презервативы (со спермицидом или без него), а партнерша участника-мужчины также должна практиковать высокоэффективный метод контрацепции. Участник мужского пола, подвергшийся вазэктомии, по-прежнему должен использовать презерватив (со спермицидом или без него), но партнер не обязан использовать противозачаточные средства.
   • Участник мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму в целях воспроизводства во время исследования и в течение 1 года после получения последней дозы исследуемого препарата. Участникам-мужчинам следует рассмотреть возможность сохранения спермы до начала исследуемого лечения, поскольку противораковые методы лечения могут ухудшить фертильность.
   • Участник мужского пола должен согласиться не планировать заводить ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата.
   • Должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
   • Будет собран дополнительный ICF, чтобы получить разрешение участников на сбор необходимых образцов для проведения биологических исследований, указанных в этом протоколе.
   • Будьте готовы и способны соблюдать ограничения образа жизни, указанные в этом протоколе.

   Критерии исключения:

   - Неконтролируемые заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, MGUS, тлеющую миелому стандартного риска, активную миелому по текущему определению IMWG, амилоидоз легкой цепи с поражением органов или пациентов с экстрамедуллярным заболеванием.

   - Неинвазивный рак мочевого пузыря, лечение которого проводилось в течение последних 24 месяцев и которое считается полностью излеченным.

   - Рак кожи (немеланома или меланома), лечение которого проводилось в течение последних 24 месяцев, считается полностью излеченным.

   • Неинвазивный рак шейки матки, лечение которого проводилось в течение последних 24 месяцев, считается полностью излеченным.

   • Локализованный рак простаты (N0M0):

     i) с оценкой Глисона ≤6, получавшие лечение в течение последних 24 месяцев или не получавшие лечения и находящиеся под наблюдением.

   ii) с оценкой по шкале Глисона 3+4, который проходил лечение более 6 месяцев до полного скрининга в рамках исследования и считается имеющим очень низкий риск рецидива.

   iii) наличие в анамнезе локализованного рака простаты и получение андрогенной депривационной терапии, риск рецидива считается очень низким).

   - Адекватно вылеченная дольковая карцинома in situ или протоковая карцинома in situ.

   - В анамнезе локализованный рак молочной железы и прием антигормональных препаратов, риск рецидива считается очень низким.

   - Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость цилта-цела или его вспомогательных веществ.

   - Участник перенес серьезную операцию или получил серьезную травму менее чем за 14 дней до Cycle1Day1.

   • Если при скрининге выявляются какие-либо из следующих признаков, участник будет исключен, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

     i) Беременные женщины ii) Кормящие женщины iii) Мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватные средства контрацепции

   • Другое сопутствующее заболевание, которое может помешать субъекту участвовать в исследовании, например, неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких.
   • Любое медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения по настоящему протоколу.
   • История нейродегенеративных заболеваний (например, Паркинсона или инсульта в течение 6 месяцев).
   • История болезни: лечение другого злокачественного новообразования менее чем за 2 года до включения в исследование, другая одновременная химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой. Примечание. Бисфосфонаты считаются поддерживающим лечением, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.

   • Известная серопозитивность или активная вирусная инфекция ВИЧ, ВГВ, вирусом гепатита С (ВГС) или SARS-CoV-2 (коронавирусная болезнь 2019 [COVID-19]).

     i) Участники с положительным результатом на антитела к SARS-COV-2, антитела к ВИЧ1 и 2, коровые антитела к гепатиту B (HBc) или поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед зачислением. Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены.

   ii) Участники с положительным результатом на ВИЧ1 или 2, с неопределяемой вирусной нагрузкой и принимающие стабильные антиретровирусные препараты не будут исключены.

   iii) Участникам с перенесенной инфекцией ВГС требуется как минимум 12 месяцев устойчивого вирусологического ответа и отрицательный результат на проникновение РНК.

   iv) Пациенты с высоким риском реактивации ВГВ (например, отрицательные по антигену ВГВ, но положительные по хроническому ВГВ, с или без антисыворотки к ВГВ) должны находиться под наблюдением с помощью ДНК и АЛТ/АСТ).

   - Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не будет отвечать интересам участника (например, поставить под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, предусмотренные протоколом.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Исследователи должны убедиться, что все критерии включения в исследование были соблюдены при скрининге. Если клинический статус участника изменится (включая любые доступные результаты лабораторных исследований или получение дополнительных медицинских записей) после скрининга, но до того, как будет введена первая доза исследуемого вмешательства, так что участник больше не соответствует всем критериям отбора, тогда участник должен быть исключен из участия. в исследовании.