Estudio de fase II, abierto, de un solo brazo y multicéntrico de ciltacabtagene autoleucel en mieloma múltiple latente de alto riesgo (CAR-HiRiSMM)

Criterios de inclusión:

- Tener ≥18 años de edad (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio) en el momento del consentimiento informado.

- SMM de alto riesgo definido como tener 1 de los siguientes 2 criterios: i) Alto riesgo según los criterios "Mayo 20-2-20" definido como la presencia de ≥2 de los siguientes:

1. Proteína M sérica ≥2 g/dl
2. Relación FLC involucrada/no involucrada ≥20

3. % de BMPC ≥20 % a <40 % O ii) Presencia de ≥95 % de BMPC con un fenotipo aberrante dentro del compartimento de BMPC e inmunoparesia presente definida como una reducción de al menos un 25 % por debajo del límite normal inferior para ≥1 isotipo de inmunoglobulina no afectado (solo se considerarán IgG, IgA e IgM).

   - Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤1.

   - Tener una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), basada en la fórmula de 4 variables de la Dieta Modificada en Enfermedad Renal (MDRD) o recolección de orina de 24 horas de ≥40 ml / min durante el período de selección.

   - Valores de laboratorio obtenidos <21 días antes de la selección: i) Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL ii) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x límite superior de lo normal (LSN) iii) Alanina transaminasa (ALT) ≤3 x LSN

   - Hemoglobina ≥8,0 g/dL (≥5 mmol/L) (sin transfusión previa de glóbulos rojos [RBC] dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio; se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante). Para los sujetos que cumplen con los criterios de inclusión en la selección, se permite la transfusión de glóbulos rojos después de la selección según sea necesario para mantener un nivel de hemoglobina ≥8,0 g/dL.

   - Neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L (se permite soporte previo con factor de crecimiento pero debe estar sin soporte en los 7 días previos a la prueba de laboratorio)

   - Plaquetas ≥75 × 109/L (debe estar sin soporte transfusional en los 7 días previos al examen de laboratorio)

   - Recuento de linfocitos ≥0,3*109/L

   - Los participantes deben ser seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tener la enfermedad controlada si son seropositivos.

   - Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y debe aceptar realizar más pruebas de embarazo en suero u orina durante el estudio.

   - Una participante femenina debe ser cualquiera de las siguientes: i) No en edad fértil ii) En edad fértil y practicando al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una participante se vuelve en edad fértil después del inicio del estudio, la participante debe cumplir con ii).

   - Una participante femenina que utilice anticonceptivos orales debe utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional.

   - Una participante femenina debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) ni congelarlos para uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de 6 meses después de recibir la infusión de cilta-cel. Las participantes femeninas deben considerar la preservación de los óvulos antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.

   • Un participante masculino debe usar condón cuando realice cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y durante 1 año después de recibir la infusión de cilta-cel. Si la pareja del participante masculino es una mujer en edad fértil, el participante masculino debe usar condones (con o sin espermicida) y la pareja femenina del participante masculino también debe practicar un método anticonceptivo altamente eficaz. Un participante masculino vasectomizado aún debe usar condón (con o sin espermicida), pero no se requiere que la pareja use anticonceptivos.
   • Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante 1 año después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los participantes masculinos deben considerar la preservación del esperma antes del tratamiento del estudio, ya que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar la fertilidad.
   • Un participante masculino debe aceptar no planear tener un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de 1 año después de la última dosis del tratamiento del estudio.
   • Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
   • Se recolectará un ICF adicional para obtener la autorización de los participantes para recolectar las muestras necesarias para realizar los estudios biológicos indicados en este protocolo.
   • Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo.

   Criterios de exclusión:

   - Historial de enfermedades no controladas, que incluyen, entre otras, GMSI, mieloma latente de riesgo estándar, mieloma activo según la definición actual del IMWG, amiloidosis de cadenas ligeras con afectación de órganos o pacientes con enfermedad extramedular.

   - Cáncer de vejiga no músculo invasivo tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado.

   - Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado.

   • Cáncer de cuello uterino no invasivo tratado dentro de los últimos 24 meses que se considera completamente curado.

   • Cáncer de próstata localizado (N0M0):

     i) con puntuación de Gleason ≤6, tratados en los últimos 24 meses o sin tratamiento y bajo vigilancia.

   ii) con una puntuación de Gleason de 3+4 que haya sido tratado más de 6 meses antes de la selección completa del estudio y se considere que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia.

   iii) antecedentes de cáncer de próstata localizado y que reciben terapia de privación de andrógenos y se considera que tienen un riesgo muy bajo de recurrencia).

   - Carcinoma lobulillar in situ o carcinoma ductal in situ adecuadamente tratado.

   - Historia de cáncer de mama localizado y en tratamiento con agentes antihormonales y se considera que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia.

   - Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al cilta-cel o sus excipientes.

   - El participante se sometió a una cirugía mayor o tuvo una lesión traumática importante ≤14 días antes del Ciclo1Día1.

   • Si existe alguno de los siguientes en la selección, el participante será excluido porque este ensayo involucra un agente en investigación cuyo efecto genotóxico, mutagénico y teratogénico en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconoce:

     i) Mujeres embarazadas ii) Mujeres lactantes iii) Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

   • Otra comorbilidad que interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo, por ejemplo, infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar descompensada.
   • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento según este protocolo.
   • Historia de enfermedad neurodegenerativa (p. ej., Parkinson o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses).
   • Historial médico de tratamiento por otra neoplasia maligna <2 años antes de la inscripción en el ensayo, otra quimioterapia concurrente o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación. Nota: Los bifosfonatos se consideran cuidados de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento de protocolo.

   • Seropositivo conocido o infección viral activa por VIH, VHB, virus de la hepatitis C (VHC) o SARS-CoV-2 (enfermedad por coronavirus 2019 [COVID-19]).

     i) Los participantes que sean positivos para el anticuerpo contra el SARS-COV-2, el anticuerpo contra el VIH 1 y 2, el anticuerpo central de la hepatitis B (HBc) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deben tener un resultado negativo de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.

   ii) No se excluirán los participantes que sean positivos para infecciones por VIH1 o 2, con carga viral indetectable y en tratamiento con antirretrovirales estables.

   iii) Los participantes con infección previa por VHC necesitan al menos 12 meses de respuesta virológica sostenida y ser negativo para la entrada de ARN.

   iv) Los pacientes con alto riesgo de reactivación del VHB (p. ej., negativos para el antígeno del VHB pero positivos para el VHB crónico, con o sin anti-VHB en suero) deben ser monitoreados con ADN y ALT/AST).

   - Cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

   NOTA: Los investigadores deben asegurarse de que se cumplan todos los criterios de inscripción en el estudio en el momento de la selección. Si el estado clínico de un participante cambia (incluido cualquier resultado de laboratorio disponible o la recepción de registros médicos adicionales) después de la evaluación pero antes de que se administre la primera dosis de la intervención del estudio, de modo que el participante ya no cumpla con todos los criterios de elegibilidad, entonces el participante debe ser excluido de la participación. en el estudio.