Fase II åpen etikett, enkeltarms, multisenterstudie av Ciltacabtagene Autoleucel ved høyrisiko ulmende myelomatose (CAR-HiRiSMM)

Inkluderingskriterier:

- Være ≥18 år (eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted) på tidspunktet for informert samtykke.

- Høyrisiko SMM definert som å ha 1 av følgende 2 kriterier: i) Høyrisiko i henhold til "Mayo 20-2-20" kriterier definert som tilstedeværelse av ≥2 av følgende:

1. Serum M-protein ≥2 gm/dL
2. Involvert til uinvolvert FLC-forhold ≥20

3. BMPC % ≥20 % til <40 % ELLER ii) Tilstedeværelse av ≥95 % av BMPC med en avvikende fenotype i BMPC-kompartmentet og tilstedeværende immunoparese definert som en reduksjon på minst 25 % under den nedre normalgrensen for ≥1 ikke-involvert immunglobulinisotype (kun IgG, IgA og IgM vil bli vurdert).

   - Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.

   - Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), basert på Modified Diet in Renal Disease (MDRD) 4-variabel formel eller 24-timers urinsamling på ≥40 ml/min i løpet av screeningsperioden.

   - Laboratorieverdier oppnådd <21 dager før screening: i) Total bilirubin ≤2,0 mg/dL ii) Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) iii) Alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN

   - Hemoglobin ≥8,0 g/dL (≥5 mmol/L) (uten tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] innen 7 dager før laboratorietesten; bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt). For personer som oppfyller inklusjonskriteriene ved screening, er transfusjon av RBC tillatt etter screening etter behov for å opprettholde et hemoglobinnivå ≥8,0 g/dL.

   - Nøytrofiler ≥1,0 ​​× 109/L (tidligere vekstfaktorstøtte er tillatt, men må være uten støtte i de 7 dagene før laboratorietesten)

   - Blodplater ≥75 × 109/L (må være uten transfusjonsstøtte i de 7 dagene før laboratorietesten)

   - Lymfocyttantall ≥0,3*109/L

   - Deltakerne bør være seronegative for humant immunsviktvirus (HIV) eller ha kontrollert sykdom dersom de er seropositive.

   - En kvinnelig deltaker i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innen 72 timer etter første dose av studiebehandlingen og må godta ytterligere serum- eller uringraviditetstester i løpet av studien.

   - En kvinnelig deltaker må være en av følgende: i) Ikke i fertil alder ii) Fertil og praktisere minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Dersom en kvinnelig deltaker blir i fertil alder etter studiestart, må den kvinnelige deltakeren overholde ii).

   - En kvinnelig deltaker som bruker p-piller bør bruke en ekstra barriere-prevensjonsmetode.

   - En kvinnelig deltaker må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) eller fryse for fremtidig bruk for assistert befruktning under studien og i en periode på 6 måneder etter å ha mottatt cilta-cel-infusjonen. Kvinnelige deltakere bør vurdere konservering av egg før studiebehandling, da anti-kreftbehandlinger kan svekke fruktbarheten.

   • En mannlig deltaker må bruke kondom når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person under studien og i 1 år etter å ha mottatt cilta-cel-infusjonen. Hvis den mannlige deltakerens partner er en kvinne i fertil alder, må den mannlige deltakeren bruke kondom (med eller uten sæddrepende middel), og den mannlige deltakerens kvinnelige partner må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode. En mannlig deltaker som er vasektomisert må fortsatt bruke kondom (med eller uten sæddrepende middel), men partneren er ikke pålagt å bruke prevensjon.
   • En mannlig deltaker må samtykke i å ikke donere sæd for reproduksjonsformål under studien og i 1 år etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. Mannlige deltakere bør vurdere bevaring av sæd før studiebehandling, da anti-kreftbehandlinger kan svekke fertiliteten.
   • En mannlig deltaker må samtykke i å ikke planlegge å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 1 år etter siste dose av studiebehandlingen.
   • Må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
   • En ekstra ICF vil bli samlet inn for å få deltakernes autorisasjon til å samle de nødvendige prøvene for å utføre de biologiske studiene som er angitt i denne protokollen.
   • Vær villig og i stand til å overholde livsstilsbegrensningene som er spesifisert i denne protokollen.

   Ekskluderingskriterier:

   - Anamnese med ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til MGUS, ulmende myelom med standard risiko, aktivt myelom etter gjeldende IMWG-definisjon, lettkjedeamyloidose med organinvolvering eller pasienter med ekstramedullær sykdom.

   - Ikke-muskelinvasiv blærekreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.

   - Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.

   • Ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.

   • Lokalisert prostatakreft (N0M0):

     i) med en Gleason-score ≤6, behandlet i løpet av de siste 24 månedene eller ubehandlet og under overvåking.

   ii) med en Gleason-score på 3+4 som har blitt behandlet mer enn 6 måneder før full studiescreening og anses å ha svært lav risiko for tilbakefall.

   iii) historie med lokalisert prostatakreft og mottatt androgen deprivasjonsterapi og anses å ha en svært lav risiko for tilbakefall).

   - Tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ.

   - Anamnese med lokalisert brystkreft og mottatt antihormonelle midler og anses å ha svært lav risiko for tilbakefall.

   - Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor cilta-cel eller dets hjelpestoffer.

   - Deltakeren gjennomgikk større operasjoner eller hadde betydelig traumatisk skade ≤14 dager før Cycle1Day1.

   • Hvis noe av det følgende eksisterer ved screening, vil deltakeren bli ekskludert fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekt på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent:

     i) Gravide kvinner ii) Ammende kvinner iii) Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

   • Annen komorbiditet som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i forsøk, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom.
   • Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
   • Historie med nevrodegenerativ sykdom (f.eks. Parkinson eller hjerneslag innen 6 måneder).
   • Medisinsk behandlingshistorie for en annen malignitet <2 år før påmelding til forsøk, annen samtidig kjemoterapi eller annen tilleggsbehandling som anses som utprøvende. Merk: Bisfosfonater betraktes som støttende behandling i stedet for terapi og er derfor tillatt under protokollbehandling.

   • Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med HIV, HBV, hepatitt C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (Coronavirus Disease 2019 [COVID-19]).

     i) Deltakere som er positive for SARS-COV-2-antistoff, HIV1- og 2-antistoff, hepatitt B-kjerneantistoff (HBc), eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før påmelding. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.

   ii) Deltakere som er positive for HIV1- eller 2-infeksjoner, med upåviselig virusmengde og på stabile antiretrovirale midler, vil ikke bli ekskludert.

   iii) Deltakere med tidligere HCV-infeksjon trenger minst 12 måneder med vedvarende virologisk respons og være negative for at RNA skal komme inn.

   iv) Pasienter med høy risiko for HBV-reaktivering (f.eks. negativ for HBV-antigen, men positiv for kronisk HBV, med eller uten antiserum-HBV) må overvåkes med DNA og ALAT/AST).

   - Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.

   MERK: Etterforskere må sørge for at alle studieregistreringskriterier er oppfylt ved screening. Hvis en deltakers kliniske status endres (inkludert eventuelle tilgjengelige laboratorieresultater eller mottak av ytterligere medisinske journaler) etter screening, men før den første dosen av studieintervensjon er gitt slik at deltakeren ikke lenger oppfyller alle kvalifikasjonskriterier, må deltakeren ekskluderes fra deltakelse i studiet.