Étude de phase II ouverte, à un seul bras et multicentrique sur le ciltacabtagene Autoleucel dans le myélome multiple latent à haut risque (CAR-HiRiSMM)

Critères d'intégration :

- Être âgé d'au moins 18 ans (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule) au moment du consentement éclairé.

- SMM à haut risque défini comme ayant 1 des 2 critères suivants : i) À haut risque selon les critères « Mayo 20-2-20 » définis comme la présence de l'un des ≥2 des éléments suivants :

1. Protéine M sérique ≥2 g/dL
2. Ratio CFL impliqué/non impliqué ≥20

3. % de BMPC ≥20 % à <40 % OU ii) Présence ≥95 % de BMPC avec un phénotype aberrant dans le compartiment BMPC et une immunoparésie définie comme une réduction d'au moins 25 % en dessous de la limite inférieure normale pour ≥1 isotype d'immunoglobuline non impliqué (seules les IgG, IgA et IgM seront prises en compte).

   - Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

   - Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), basé sur le régime modifié en cas d'insuffisance rénale (MDRD) formule à 4 variables ou collecte d'urine sur 24 heures ≥ 40 ml/min pendant la période de dépistage.

   - Valeurs de laboratoire obtenues <21 jours avant le dépistage : i) Bilirubine totale ≤2,0 mg/dL ii) Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) iii) Alanine transaminase (ALT) ≤3 x LSN

   - Hémoglobine ≥8,0 g/dL (≥5 mmol/L) (sans transfusion préalable de globules rouges [GR] dans les 7 jours précédant le test de laboratoire ; l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée). Pour les sujets qui répondent aux critères d'inclusion lors du dépistage, la transfusion de globules rouges est autorisée après le dépistage si nécessaire pour maintenir un taux d'hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.

   - Neutrophiles ≥1,0 ​​× 109/L (un support préalable en facteur de croissance est autorisé mais doit être sans support dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)

   - Plaquettes ≥75 × 109/L (doivent être sans support transfusionnel dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)

   - Nombre de lymphocytes ≥0,3*109/L

   - Les participants doivent être séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir une maladie contrôlée s'ils sont séropositifs.

   - Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et dans les 72 heures suivant la première dose du traitement à l'étude et doit accepter d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude.

   - Une participante doit être l'une des personnes suivantes : i) Pas en âge de procréer ii) En âge de procréer et pratiquer au moins 1 méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une participante devient en âge de procréer après le début de l'étude, la participante doit se conformer aux exigences ii).

   - Une participante utilisant des contraceptifs oraux doit utiliser une méthode contraceptive barrière supplémentaire.

   - Une participante doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou les congeler pour une utilisation future à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après avoir reçu la perfusion de cilta-cel. Les participantes devraient envisager de conserver leurs ovules avant le traitement à l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.

   • Un participant masculin doit porter un préservatif lorsqu'il participe à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant 1 an après avoir reçu la perfusion de cilta-cel. Si le partenaire du participant masculin est une femme en âge de procréer, le participant masculin doit utiliser des préservatifs (avec ou sans spermicide) et la partenaire féminine du participant masculin doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace. Un participant masculin vasectomisé doit toujours utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide), mais le partenaire n'est pas obligé d'utiliser une contraception.
   • Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant 1 an après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les participants masculins devraient envisager de conserver leurs spermatozoïdes avant le traitement à l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
   • Un participant masculin doit accepter de ne pas envisager de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans l'année suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
   • Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
   • Un ICF supplémentaire sera collecté pour obtenir l'autorisation des participants à collecter les échantillons nécessaires à la réalisation des études biologiques indiquées dans ce protocole.
   • Soyez disposé et capable de respecter les restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole.

   Critères d'exclusion :

   - Antécédents de maladie incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, la MGUS, le myélome latent à risque standard, le myélome actif selon la définition actuelle de l'IMWG, l'amylose à chaînes légères avec atteinte d'un organe ou patients atteints d'une maladie extramédullaire.

   - Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.

   - Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.

   • Cancer du col de l'utérus non invasif traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.

   • Cancer localisé de la prostate (N0M0) :

     i) avec un score de Gleason ≤6, traité au cours des 24 derniers mois ou non traité et sous surveillance.

   ii) avec un score de Gleason de 3+4 qui a été traité plus de 6 mois avant le dépistage complet de l'étude et considéré comme ayant un très faible risque de récidive.

   iii) antécédents de cancer de la prostate localisé et traitement par privation androgénique et considéré comme présentant un très faible risque de récidive).

   - Carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire correctement traité in situ.

   - Antécédents de cancer du sein localisé et réception d'agents antihormonaux et considéré comme ayant un très faible risque de récidive.

   - Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au cilta-cel ou à ses excipients.

   - Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi une blessure traumatique importante ≤ 14 jours avant le Cycle1Day1.

   • Si l'un des éléments suivants existe lors de la sélection, le participant sera exclu car cet essai implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus :

     i) Femmes enceintes ii) Femmes qui allaitent iii) Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate

   • Autre comorbidité qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à participer à l'essai, par exemple une infection incontrôlée, une maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée.
   • Toute maladie médicale ou psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
   • Antécédents de maladie neurodégénérative (par exemple, Parkinson ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois).
   • Antécédents médicaux de traitement pour une autre tumeur maligne <2 ans avant l'inscription à l'essai, autre chimiothérapie concomitante ou tout traitement auxiliaire considéré comme expérimental. Remarque : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie et sont donc autorisés pendant le traitement protocolaire.

   • Séropositif connu ou infection virale active par le VIH, le VHB, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le SRAS-CoV-2 (Maladie à coronavirus 2019 [COVID-19]).

     i) Les participants qui sont positifs aux anticorps du SRAS-COV-2, aux anticorps anti-VIH1 et 2, aux anticorps anti-hépatite B (HBc) ou à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.

   ii) Les participants séropositifs pour les infections par le VIH1 ou 2, avec une charge virale indétectable et sous antirétroviraux stables, ne seront pas exclus.

   iii) Les participants ayant déjà été infectés par le VHC ont besoin d'au moins 12 mois de réponse virologique soutenue et être négatif pour l'entrée de l'ARN.

   iv) Les patients présentant un risque élevé de réactivation du VHB (par exemple, négatifs pour l'antigène du VHB mais positifs pour le VHB chronique, avec ou sans anti-sérum du VHB) doivent être surveillés avec ADN et ALT/AST).

   - Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.

   REMARQUE : Les enquêteurs doivent s'assurer que tous les critères d'inscription à l'étude ont été remplis lors de la sélection. Si l'état clinique d'un participant change (y compris les résultats de laboratoire disponibles ou la réception de dossiers médicaux supplémentaires) après le dépistage mais avant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude, de sorte que le participant ne répond plus à tous les critères d'éligibilité, alors le participant doit être exclu de la participation. dans l'étude.