Estudo multicêntrico de fase II, aberto, de braço único, de Ciltacabtagene Autoleucel em mieloma múltiplo latente de alto risco (CAR-HiRiSMM)

Critérios de inclusão:

- Ter ≥18 anos de idade (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está ocorrendo) no momento do consentimento informado.

- SMM de alto risco definido como tendo 1 dos 2 critérios a seguir: i) Alto risco de acordo com os critérios "20-2-20 de maio" definidos como presença de qualquer ≥2 dos seguintes:

1. Proteína M sérica ≥2 g/dL
2. Proporção de FLC envolvidos e não envolvidos ≥20

3. BMPC% ≥20% a <40% OU ii) Presença de ≥95% de BMPC com um fenótipo aberrante dentro do compartimento BMPC e imunoparesia presente definida como uma redução de pelo menos 25% abaixo do limite normal inferior para ≥1 isotipo de imunoglobulina não envolvido (serão considerados apenas IgG, IgA e IgM).

   - Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

   - Ter uma taxa de filtração glomerular estimada (eTFG), com base na fórmula de 4 variáveis ​​da Dieta Modificada em Doença Renal (MDRD) ou coleta de urina de 24 horas ≥40 mL/min durante o período de triagem.

   - Valores laboratoriais obtidos <21 dias antes da triagem: i) Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL ii) Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x limite superior do normal (ULN) iii) Alanina transaminase (ALT) ≤3 x LSN

   - Hemoglobina ≥8,0 g/dL (≥5 mmol/L) (sem transfusão prévia de glóbulos vermelhos [RBC] nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial; o uso de eritropoetina humana recombinante é permitido). Para indivíduos que atendem aos critérios de inclusão na triagem, a transfusão de hemácias é permitida após a triagem, conforme necessário para manter um nível de hemoglobina ≥8,0 g/dL.

   - Neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L (suporte prévio de fator de crescimento é permitido, mas deve ser sem suporte nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial)

   - Plaquetas ≥75 × 109/L (deve estar sem suporte transfusional nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial)

   - Contagem de linfócitos ≥0,3*109/L

   - Os participantes devem ser soronegativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ter doença controlada se soropositivos.

   - Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo e deve concordar com mais testes de gravidez de soro ou urina durante o estudo.

   - Uma participante do sexo feminino deve ter um dos seguintes: i) Sem potencial para engravidar ii) Com potencial para engravidar e praticar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Se uma participante do sexo feminino atingir potencial para engravidar após o início do estudo, a participante do sexo feminino deverá cumprir ii).

   - Uma participante do sexo feminino que usa anticoncepcionais orais deve usar um método anticoncepcional de barreira adicional.

   - Uma participante do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou congelar para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 6 meses após receber a infusão de cilta-cel. As participantes do sexo feminino devem considerar a preservação dos óvulos antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos anticâncer podem prejudicar a fertilidade.

   • Um participante do sexo masculino deve usar preservativo ao praticar qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa durante o estudo e por 1 ano após receber a infusão de cilta-cel. Se a parceira do participante do sexo masculino for uma mulher com potencial para engravidar, o participante do sexo masculino deve usar preservativos (com ou sem espermicida) e a parceira do participante do sexo masculino também deve praticar um método contraceptivo altamente eficaz. Um participante do sexo masculino vasectomizado ainda deve usar preservativo (com ou sem espermicida), mas o parceiro não é obrigado a usar contracepção.
   • Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e por 1 ano após receber a última dose do tratamento do estudo. Os participantes do sexo masculino devem considerar a preservação do esperma antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos anticâncer podem prejudicar a fertilidade.
   • Um participante do sexo masculino deve concordar em não planejar ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 1 ano após a última dose do tratamento do estudo.
   • Deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE) indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a participar do estudo
   • Será coletado um TCLE adicional para obter autorização dos participantes para coletar as amostras necessárias para a realização dos estudos biológicos indicados neste protocolo.
   • Esteja disposto e seja capaz de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo.

   Critérios de exclusão:

   - História de doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a MGUS, mieloma latente de risco padrão, mieloma ativo pela definição atual do IMWG, amiloidose de cadeia leve com envolvimento de órgãos ou pacientes com doença extramedular.

   - Câncer de bexiga não invasivo aos músculos tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado.

   - Câncer de pele (não melanoma ou melanoma) tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado.

   • Câncer cervical não invasivo tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado.

   • Câncer de próstata localizado (N0M0):

     i) com escore de Gleason ≤6, tratado nos últimos 24 meses ou não tratado e sob vigilância.

   ii) com uma pontuação de Gleason de 3+4 que foi tratado mais de 6 meses antes da triagem completa do estudo e considerado de risco muito baixo de recorrência.

   iii) história de câncer de próstata localizado e recebendo terapia de privação androgênica e considerada de risco muito baixo de recorrência).

   - Carcinoma lobular in situ ou carcinoma ductal in situ tratado adequadamente.

   - História de câncer de mama localizado e uso de agentes anti-hormonais e considerado de risco muito baixo de recorrência.

   - Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao cilta-cel ou seus excipientes.

   - O participante passou por uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ≤14 dias antes do Ciclo1Dia1.

   • Se existir algum dos seguintes itens na triagem, o participante será excluído porque este estudo envolve um agente experimental cujo efeito genotóxico, mutagênico e teratogênico no feto em desenvolvimento e no recém-nascido é desconhecido:

     i) Mulheres grávidas ii) Mulheres que amamentam iii) Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostos a utilizar métodos contraceptivos adequados

   • Outras comorbidades que possam interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo, por exemplo, infecção não controlada, coração descompensado ou doença pulmonar.
   • Qualquer doença médica ou psiquiátrica que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
   • História de doença neurodegenerativa (por exemplo, Parkinson ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses).
   • História médica de tratamento para outra doença maligna <2 anos antes da inscrição no estudo, outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. Nota: Os bifosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento protocolar.

   • Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa por HIV, HBV, vírus da hepatite C (HCV) ou SARS-CoV-2 (Coronavirus Disease 2019 [COVID-19]).

     i) Os participantes positivos para anticorpo SARS-COV-2, anticorpo HIV1 e 2, anticorpo central da hepatite B (HBc) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) devem ter um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos.

   ii) Não serão excluídos participantes positivos para infecções por HIV1 ou 2, com carga viral indetectável e em uso de antirretrovirais estáveis.

   iii) Os participantes com infecção anterior por HCV precisam de pelo menos 12 meses de resposta virológica sustentada e ser negativo para a entrada de RNA.

   iv) Pacientes com alto risco de reativação do VHB (por exemplo, negativos para antígeno do VHB, mas positivos para VHB crônico, com ou sem anti-VHB sérico) devem ser monitorados com DNA e ALT/AST).

   - Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia prevenir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.

   NOTA: Os investigadores devem garantir que todos os critérios de inscrição no estudo foram atendidos na triagem. Se o estado clínico de um participante mudar (incluindo quaisquer resultados laboratoriais disponíveis ou recebimento de registros médicos adicionais) após a triagem, mas antes da primeira dose da intervenção do estudo ser administrada, de modo que o participante não atenda mais a todos os critérios de elegibilidade, então o participante deverá ser excluído da participação no estudo.